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Studio in aperto con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia di RP103 nella malattia mitocondriale (MITO-001)

2 dicembre 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio in aperto con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato (RP103) per il trattamento di bambini con malattia mitocondriale ereditaria

Valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato (RP103) somministrate fino a 1,3 g/m²/die in due dosi divise, ogni 12 ore, per un massimo di 6 mesi in pazienti con malattia mitocondriale ereditaria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio in aperto con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica e la farmacodinamica delle capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato (RP103) per il trattamento di bambini con malattia mitocondriale ereditaria.

Prima del trattamento, i pazienti saranno sottoposti a una visita di screening. Se idoneo, ogni partecipante tornerà per la visita di studio del giorno 1 e inizierà la somministrazione. Ogni 2 settimane nelle successive 8 settimane, i partecipanti si alterneranno tra il ritorno in clinica per valutazioni dettagliate (settimane 4 e 8) e la ricezione di una telefonata dal team di investigatori per valutare la sicurezza e la dose di RP103 (settimane 2 e 6) e il potenziale necessità di una visita di studio immediata e non programmata. Successivamente, i partecipanti continueranno a tornare alla clinica ogni 4 settimane per valutazioni dettagliate alle settimane 12, 16, 20 e 24 (la visita di uscita dallo studio).

La visita di uscita dallo studio avverrà alla settimana 24 e ai partecipanti verrà offerta l'opportunità di continuare uno studio di estensione (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) fino a quando non saranno noti i risultati del presente studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 13 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 6 anni e < 18 anni
  2. Peso corporeo ≥ 5 kg
  3. Diagnosi documentata (mutazione nota geneticamente confermata, cioè nessuna variante di significato incerto) di malattia mitocondriale ereditaria diversa dall'atassia di Friedreich (FRDA)
  4. Gravità moderata della malattia basata sul punteggio della Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS), con un punteggio compreso tra 15 e 45 inclusi [i soggetti con neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) sono esenti da questo criterio di inclusione], se approvato dallo sponsor.
  5. Per i pazienti che assumono regolarmente integratori alimentari come creatinina, acido alfa-lipoico, coenzima Q10 (CoQ10), vitamina B, carnitina, ecc. devono averli assunti per almeno 3 mesi prima dello studio e accetteranno di mantenerli stesso per tutto lo studio (dalla visita di screening all'uscita dallo studio)

  6. Per quanto riguarda i farmaci concomitanti, il soggetto deve:

    1. Essere disposto ad astenersi dall'iniziare integratori alimentari e farmaci non prescritti, ad eccezione di quanto consentito dallo Sperimentatore, durante lo studio (dalla visita di screening all'uscita dallo studio);
    2. Assumere una dose stabile di farmaci prescritti per la gestione e la prevenzione delle crisi. Dose stabile in questo contesto significa invariata per almeno 30 giorni prima della visita di screening.
  7. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di dosaggio del farmaco in studio, ovvero ingerire le capsule RP103 intatte o cosparse di cibo liquido o morbido o utilizzando un tubo g

  8. I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile (vale a dire, non chirurgicamente sterili [legatura delle tube, isterectomia o ovariectomia bilaterale]) devono accettare di utilizzare due delle seguenti forme accettabili di contraccezione durante lo studio (dalla visita di screening all'uscita dallo studio):

    1. Contraccezione ormonale: pillola anticoncezionale, iniezione, cerotto, anello vaginale o impianto;
    2. Preservativo o diaframma, con spermicida;
    3. Dispositivo intrauterino (IUD)
    4. Partner maschile sterile (vasectomia eseguita almeno 6 mesi prima dello studio).
  9. Il rappresentante legalmente autorizzato dei soggetti deve fornire il consenso informato scritto; Il soggetto deve fornire il consenso, se richiesto dai requisiti locali/istituzionali

  10. Avere una miopatia mitocondriale come evidenziato da uno o più dei seguenti criteri:

    1. Debolezza compatibile con miopatia (ad es. accompagnato da atrofia muscolare e/o assenza di neuropatia) all'esame obiettivo
    2. O miopatia documentata sulla base della biopsia muscolare coerente con la malattia della miopatia mitocondriale
    3. OPPURE debolezza e/o progressiva intolleranza all'esercizio (in cui un esercizio modesto provoca tipicamente pesantezza, debolezza, dolore dei muscoli attivi o tachicardia). La debolezza dovrebbe essere dovuta a miopatia e non a neuropatia o altre cause ritenute dallo sperimentatore

Criteri di esclusione:

  1. Diagnosi documentata di errori congeniti concomitanti del metabolismo
  2. Ricovero non elettivo correlato a malattia mitocondriale o complicazione diretta della malattia entro 60 giorni prima della visita di screening.
  3. Conta piastrinica, conta dei linfociti o emoglobina al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) alla visita di screening
  4. Insufficienza epatica con test degli enzimi epatici (fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi [AST] o alanina aminotransferasi [ALT]) superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening
  5. Bilirubina > 1,2 g/dL alla visita di screening
  6. Incapacità di completare gli elementi dello studio, ad esempio coma, instabilità emodinamica o necessità di supporto continuo del ventilatore.
  7. Malassorbimento che richiede nutrizione parenterale totale (TPN), diarrea cronica, attacchi di pseudo-ostruzione
  8. Grave sindrome da ipoperfusione d'organo secondaria a insufficienza cardiaca con conseguente acidosi lattica
  9. Pazienti con sospetta pressione intracranica elevata, pseudotumor cerebri (PTC) e/o papilledema
  10. Grave malattia gastrointestinale inclusa la gastroparesi
  11. Storia di angina, infarto miocardico o cardiochirurgia nei 2 anni precedenti la visita di screening
  12. Qualsiasi elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativo, inclusa l'aritmia, o reperto di laboratorio anomalo clinicamente significativo non già elencato sopra alla visita di screening
  13. Storia di abuso di droghe o alcol
  14. Storia di pancreatite
  15. Partecipazione a uno studio farmacologico sperimentale entro 30 giorni o, entro 90 giorni per un trattamento biologico, dispositivo o chirurgico, per malattie mitocondriali ereditarie prima della visita di screening
  16. Ipersensibilità nota o sospetta alla cisteamina e alla penicillamina
  17. Soggetti di sesso femminile che allattano, pianificano una gravidanza, incinta accertata o sospetta, o con un test di gravidanza siero positivo alla Visita di Screening
  18. Soggetti che, a giudizio dell'Investigatore, non sono in grado o disposti a rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cisteamina Bitartrato Rilascio ritardato
Le capsule a rilascio ritardato di cisteamina bitartrato sono state somministrate due volte al giorno seguendo un progetto di aumento della dose con un aumento settimanale progressivo della dose nelle prime 6 settimane. La dose iniziale era di 0,2 g/m²/die, fino a una dose massima di 1,3 g/m²/die. I partecipanti sono rimasti alla dose più alta tollerata fino alla settimana 24.
Droga: Bitartrato di cisteamina
Cisteamina bitartrato Capsule a rilascio ritardato
Altri nomi:
  • RP103

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nelle sezioni I-IV della Newcastle Pediatric Mitochondrial Disease Scale (NPMDS).
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24

Il NPMDS valuta la progressione della malattia mitocondriale nei pazienti pediatrici in 4 domini:

I - Funzione Attuale (vista, udito, comunicazione, alimentazione e mobilità) con punteggio da 0 a 21; II - Coinvolgimento specifico del sistema (convulsioni, encefalopatia, diatesi emorragica o difetti della coagulazione, gastrointestinali, endocrini, respiratori, cardiovascolari, renali, epatici e sanguigni) con punteggi da 0 a 30.

III - Valutazione clinica attuale (crescita e sviluppo negli ultimi 6 mesi, visione, strabismo e movimento oculare, miopatia, atassia, piramidale, extrapiramidale e neuropatia) con punteggi compresi tra 0 e 28; e IV - Qualità della vita con punteggi da 0 a 25. Per le sezioni I-III, i punteggi più alti riflettono una malattia più grave. Per la Sezione IV, un punteggio più alto riflette una qualità di vita inferiore.
Basale fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel glutatione
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale del glutatione disolfuro
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale dell'acido lattico
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i due sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi selezionati per ciascun partecipante sono stati quindi valutati ad ogni successiva visita di studio.

La miopatia è stata valutata utilizzando il test del cammino di 6 minuti, che misura la distanza percorsa in un test del cammino di 6 minuti.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Cambiamento rispetto al basale nella forza della mano del dinamometro Jamar
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i due sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi selezionati per ciascun partecipante sono stati quindi valutati ad ogni successiva visita di studio.

La miopatia è stata valutata utilizzando la valutazione della forza di presa standard, che misura la forza della mano in entrambe le mani utilizzando un dinamometro Jamar.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala di distonia di Barry-Albright
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i due sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi selezionati per ciascun partecipante sono stati quindi valutati ad ogni successiva visita di studio.

I sintomi della distonia sono stati valutati utilizzando la Barry-Albright Dystonia Scale for Dystonia. I partecipanti sono stati valutati per la distonia in ciascuna delle seguenti regioni: occhi, bocca, collo, tronco e ciascuna estremità superiore e inferiore (8 regioni del corpo) su una scala da 0 (assente) a 4 (sintomi gravi). I punteggi individuali sono stati sommati per calcolare il punteggio totale che va da 0 (distonia assente) a 32 (distonia grave).
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione dell'atassia di Friedreich
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i due sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi selezionati per ciascun partecipante sono stati quindi valutati ad ogni successiva visita di studio.

L'atassia è stata valutata utilizzando la Friedreich Ataxia Rating Scale (FARS). La FARS comprende un punteggio di stadiazione dell'atassia funzionale della mobilità complessiva (punteggio da 0 a 6), una valutazione delle attività della vita quotidiana (ADL) (punteggio da 0 a 36) e una valutazione neurologica (punteggio da 0 a 117) composta da bulbo (punteggio 0-11), arto superiore (punteggio 0-36) e arto inferiore (punteggio 0-16), nervo periferico (punteggio 0-26) e stabilità/andatura eretta (punteggio 0-28). I punteggi sono stati sommati per calcolare il punteggio totale che va da 0 a 159. Un punteggio più alto indica un livello maggiore di disabilità.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Variazione rispetto al basale nella funzione motoria lorda
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i due sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi selezionati per ciascun partecipante sono stati quindi valutati ad ogni successiva visita di studio.

Lo sviluppo motorio ritardato è stato valutato utilizzando la misura della funzione motoria lorda (GMFM)-88 che consiste di 88 elementi valutati su una scala da 0 a 3:

0: non avvia l'attività;

  1. Avvia l'attività (completa < 10%);
  2. Completa parzialmente l'attività (dal 10 al 99%);
  3. Completa l'attività (100%).

Gli 88 item sono raggruppati in cinque dimensioni: 1) sdraiarsi e rotolarsi, 2) sedersi, 3) gattonare e inginocchiarsi, 4) stare in piedi e 5) camminare, correre e saltare. I punteggi sono espressi come percentuale del punteggio massimo per quella dimensione. Il punteggio totale è la media dei 5 punteggi percentuali in cui i punteggi più alti indicano prestazioni migliori.
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24
Modifica dalla linea di base nella scala delle prestazioni Lansky Play modificata
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Lo sperimentatore ha selezionato i 2 sintomi più preminenti per ciascun partecipante durante la visita di screening tra i seguenti: miopatia, distonia, atassia, sviluppo motorio ritardato, attività ridotte della vita quotidiana e vista. I 2 sintomi sono stati valutati ad ogni successiva visita dello studio.

Le attività ridotte della vita quotidiana sono state valutate utilizzando la Lansky Play Performance Scale modificata, completata dai genitori in base all'attività del loro bambino nell'ultima settimana, dove 100=completamente attivo; 90=minori restrizioni nell'attività fisica intensa; 80=attivo, si stanca più velocemente; 70=maggiore restrizione del gioco, minor tempo trascorso in attività ludiche; 60=su e intorno, gioco attivo minimo; attività più tranquille; 50=sdraiato per gran parte della giornata; nessun gioco attivo, tutto il gioco e le attività tranquille; 40=prevalentemente a letto; attività tranquille; 30=costretto a letto; ha bisogno di assistenza anche per giocare tranquillamente; 20=dorme spesso; gioco limitato ad attività molto passive; 10=non gioca e non si alza dal letto; 5=non risponde 0=morto
Basale e settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

30 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RP103-MITO-001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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