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Estudo aberto de escalonamento de dose avaliando segurança, tolerabilidade e eficácia de RP103 na doença mitocondrial (MITO-001)

13 de outubro de 2017 atualizado por: Horizon Pharma USA, Inc.

Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica das cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) para o tratamento de crianças com doença mitocondrial hereditária

Avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia das cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) administradas até 1,3 g/m²/dia em duas doses fracionadas, a cada 12 horas, por até 6 meses em pacientes com doença mitocondrial hereditária.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética e farmacodinâmica das cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina (RP103) para o tratamento de crianças com doença mitocondrial hereditária.

Antes do tratamento, os pacientes passarão por uma visita de triagem. Se elegível, cada participante retornará para a visita de estudo do Dia 1 e iniciará a dosagem. A cada 2 semanas nas 8 semanas subsequentes, os participantes irão alternar entre retornar à clínica para avaliações detalhadas (Semanas 4 e 8) e receber um telefonema da equipe do Investigador para avaliar a segurança e a dose de RP103 (Semanas 2 e 6) e o potencial necessidade de uma visita de estudo não programada imediata. Posteriormente, os participantes continuarão a retornar à clínica a cada 4 semanas para avaliações detalhadas nas semanas 12, 16, 20 e 24 (a visita de saída do estudo).

A visita de saída do estudo ocorrerá na semana 24, e os participantes terão a oportunidade de continuar em um estudo de extensão (RP103-MITO-002 [NCT02473445]) até que os resultados do presente estudo sejam conhecidos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093-0935
        • University of California at San Diego (UCSD)
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah, Division of Medical Genetics

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 15 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 6 anos e < 18 anos
  2. Peso corporal ≥ 5 kg
  3. Diagnóstico documentado (mutação conhecida geneticamente confirmada, ou seja, sem variantes de significado incerto) de doença mitocondrial hereditária diferente da ataxia de Friedreich (FRDA)
  4. Gravidade moderada da doença com base na pontuação da Escala de Doença Mitocondrial Pediátrica de Newcastle (NPMDS), com uma pontuação entre 15 a 45 inclusive [indivíduos com Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON) estão isentos deste critério de inclusão], se aprovado pelo patrocinador.
  5. Para pacientes que tomam suplementos dietéticos regularmente, como creatinina, ácido alfa-lipóico, coenzima Q10 (CoQ10), vitamina B, carnitina, etc., eles devem tomá-los por pelo menos 3 meses antes do estudo e concordarão em mantê-los o o mesmo durante todo o estudo (desde a visita de triagem até a saída do estudo)

  6. Com relação a medicamentos concomitantes, o sujeito deve:

    1. Estar disposto a abster-se de iniciar suplementos dietéticos e medicamentos não prescritos, exceto conforme permitido pelo Investigador, durante todo o estudo (desde a Visita de Triagem até a Saída do Estudo);
    2. Estar em uma dose estável de medicamentos prescritos para controle e prevenção de convulsões. Dose estável neste contexto significa inalterada por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
  7. Disposto e capaz de cumprir os requisitos de dosagem do medicamento do estudo, ou seja, ingerir as cápsulas RP103 intactas ou polvilhadas em alimentos líquidos ou macios ou usando um tubo-g

  8. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis [ligadura de trompas, histerectomia ou ooforectomia bilateral]) devem concordar em utilizar duas das seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (desde a visita de triagem até a saída do estudo):

    1. Contracepção hormonal: pílula anticoncepcional, injeção, adesivo, anel vaginal ou implante;
    2. Camisinha ou diafragma, com espermicida;
    3. Dispositivo intra-uterino (DIU)
    4. Parceiro estéril (vasectomia realizada pelo menos 6 meses antes do estudo).
  9. O representante legalmente autorizado dos sujeitos deve fornecer consentimento informado por escrito; O sujeito deve fornecer consentimento, se exigido pelos requisitos locais/institucionais

  10. Ter miopatia mitocondrial evidenciada por um ou mais dos seguintes critérios:

    1. Fraqueza consistente com miopatia (p. acompanhada de atrofia muscular e/ou ausência de neuropatia) no exame físico
    2. OU miopatia documentada com base em biópsia muscular consistente com doença de miopatia mitocondrial
    3. OU fraqueza e/ou intolerância progressiva ao exercício (na qual exercícios modestos geralmente provocam peso, fraqueza, dor nos músculos ativos ou taquicardia). A fraqueza deve ser devida a miopatia e não a neuropatia ou outras causas, conforme considerado pelo investigador

Critério de exclusão:

  1. Diagnóstico documentado de erros inatos do metabolismo concomitantes
  2. Hospitalização não eletiva relacionada a doença mitocondrial ou complicação direta da doença dentro de 60 dias antes da visita de triagem.
  3. Contagem de plaquetas, contagem de linfócitos ou hemoglobina abaixo do limite inferior do normal (LLN) na visita de triagem
  4. Insuficiência hepática com testes de enzimas hepáticas (fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT]) superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na visita de triagem
  5. Bilirrubina > 1,2 g/dL na visita de triagem
  6. Incapacidade de completar os elementos do estudo, por exemplo, coma, instabilidade hemodinâmica ou necessidade de suporte ventilatório contínuo.
  7. Má absorção requerendo nutrição parenteral total (NPT), diarreia crônica, surtos de pseudo-obstrução
  8. Síndrome grave de hipoperfusão de órgãos-alvo secundária a insuficiência cardíaca resultando em acidose láctica
  9. Pacientes com suspeita de pressão intracraniana elevada, pseudotumor cerebral (PTC) e/ou papiledema
  10. Doença gastrointestinal grave incluindo gastroparesia
  11. Histórico de angina, infarto do miocárdio ou cirurgia cardíaca nos 2 anos anteriores à visita de triagem
  12. Qualquer eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativo, incluindo disritmia, ou achado laboratorial anormal clinicamente significativo não listado acima na visita de triagem
  13. Histórico de abuso de drogas ou álcool
  14. História de pancreatite
  15. Participou de um teste de medicamento experimental dentro de 30 dias ou, dentro de 90 dias para um tratamento biológico, dispositivo ou cirúrgico, para doenças mitocondriais hereditárias antes da visita de triagem
  16. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à cisteamina e à penicilamina
  17. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando, planejando uma gravidez, suspeita ou suspeita de gravidez, ou com teste de gravidez soropositivo na visita de triagem
  18. Sujeitos que, na opinião do Investigador, não são capazes ou não desejam cumprir o protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Bitartarato de cisteamina de liberação retardada
As cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina foram administradas duas vezes ao dia seguindo um esquema de escalonamento de dose com um aumento progressivo da dose semanal durante as primeiras 6 semanas. A dose inicial foi de 0,2 g/m²/dia, até a dose máxima de 1,3 g/m²/dia. Os participantes permaneceram em sua dose mais alta tolerada até a semana 24.
Medicamento: Bitartarato de Cisteamina
Cápsulas de liberação retardada de bitartarato de cisteamina
Outros nomes:
  • RP103

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas seções I-IV da Escala de Doença Mitocondrial Pediátrica de Newcastle (NPMDS)
Prazo: Linha de base até a semana 24

O NPMDS avalia a progressão da doença mitocondrial em pacientes pediátricos em 4 domínios:

I - Função Atual (visão, audição, comunicação, alimentação e mobilidade) com pontuação variando de 0 a 21; II - Envolvimento Específico do Sistema (convulsões, encefalopatia, diátese hemorrágica ou defeitos de coagulação, gastrointestinais, endócrinos, respiratórios, cardiovasculares, renais, hepáticos e sanguíneos) com pontuação variando de 0 a 30.

III - Avaliação Clínica Atual (crescimento e desenvolvimento nos últimos 6 meses, visão, estrabismo e movimento ocular, miopatia, ataxia, piramidal, extrapiramidal e neuropatia) com pontuação variando de 0 a 28; e IV - Qualidade de Vida com escores variando de 0 a 25. Para as seções I-III, pontuações mais altas refletem doença mais grave. Para a Seção IV, uma pontuação mais alta reflete uma qualidade de vida inferior.
Linha de base até a semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na glutationa
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base no dissulfeto de glutationa
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base no ácido lático
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Mudança da linha de base no teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os dois sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas selecionados para cada participante foram então avaliados em cada visita de estudo subsequente.

A miopatia foi avaliada por meio do teste de caminhada de 6 minutos, que mede a distância percorrida em um teste de caminhada de 6 minutos.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Mudança da linha de base na força da mão do dinamômetro Jamar
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os dois sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas selecionados para cada participante foram então avaliados em cada visita de estudo subsequente.

A miopatia foi avaliada por meio da avaliação da força de preensão padrão, que mede a força da mão em ambas as mãos usando um dinamômetro Jamar.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Mudança da linha de base na pontuação total da escala de distonia de Barry-Albright
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os dois sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas selecionados para cada participante foram então avaliados em cada visita de estudo subsequente.

Os sintomas de distonia foram avaliados usando a Escala de Distonia de Barry-Albright para Distonia. Os participantes foram avaliados quanto à distonia em cada uma das seguintes regiões: olhos, boca, pescoço, tronco e cada extremidade superior e inferior (8 regiões do corpo) em uma escala de 0 (ausente) a 4 (sintomas graves). As pontuações individuais foram somadas para calcular a pontuação total que varia de 0 (distonia ausente) a 32 (distonia grave).
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base na escala de avaliação da ataxia de Friedreich
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os dois sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas selecionados para cada participante foram então avaliados em cada visita de estudo subsequente.

A ataxia foi avaliada usando a Escala de Classificação de Ataxia de Friedreich (FARS). A FARS compreende um escore funcional de mobilidade global (pontuação de 0 a 6), uma avaliação das atividades da vida diária (AVD) (pontuação de 0 a 36) e uma avaliação neurológica (pontuação de 0 a 117) que é composta por (escore 0-11), membro superior (escore 0-36) e membro inferior (escore 0-16), nervo periférico (escore 0-26) e estabilidade ereta/marcha (escore 0-28). As pontuações foram somadas para calcular a pontuação total que varia de 0 a 159. Uma pontuação mais alta indica um maior nível de incapacidade.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base na função motora grossa
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os dois sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas selecionados para cada participante foram então avaliados em cada visita de estudo subsequente.

O desenvolvimento motor retardado foi avaliado usando o Gross Motor Function Measure (GMFM)-88, que consiste em 88 itens pontuados em uma escala de 0 a 3:

0: Não inicia a tarefa;

  1. Inicia a tarefa (conclui < 10%);
  2. Completa parcialmente a tarefa (10 a 99%);
  3. Completa a tarefa (100%).

Os 88 itens são agrupados em cinco dimensões: 1) deitar e rolar, 2) sentar, 3) engatinhar e ajoelhar, 4) ficar de pé e 5) andar, correr e pular. As pontuações são expressas como uma porcentagem da pontuação máxima para essa dimensão. A pontuação total é a média das 5 pontuações percentuais em que pontuações mais altas indicam melhor desempenho.
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24
Alteração da linha de base na escala de desempenho de jogo de Lansky modificada
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

O investigador selecionou os 2 sintomas mais proeminentes para cada participante durante a visita de triagem a partir do seguinte: miopatia, distonia, ataxia, desenvolvimento motor retardado, redução das atividades da vida diária e visão. Os 2 sintomas foram avaliados em cada visita de estudo subsequente.

A redução das atividades da vida diária foi avaliada por meio da Escala Lansky Play Performance Scale modificada, preenchida pelos pais com base na atividade de seus filhos na última semana, onde 100=totalmente ativo; 90=pequenas restrições na atividade física extenuante; 80=ativo, cansa-se mais rapidamente; 70=maior restrição ao brincar, menos tempo gasto na atividade lúdica; 60=para cima e ao redor, jogo ativo mínimo; atividades mais tranquilas; 50=deitado a maior parte do dia; nenhuma brincadeira ativa, todas as brincadeiras e atividades silenciosas; 40=principalmente na cama; atividades tranquilas; 30=acamado; precisa de ajuda mesmo para brincadeiras silenciosas; 20=dorme frequentemente; brincar limitado a atividades muito passivas; 10=não brinca nem sai da cama; 5=sem resposta 0=morto
Linha de base e semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Horizon Pharma USA, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de dezembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de dezembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

30 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RP103-MITO-001

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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