Vaiheen I/II Enadenotucirevin tutkimus subakuutilla fraktioidulla IV-annostuksella syöpäpotilailla (EVOLVE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Ikä on ≥ 18 vuotta ja potilaan on oltava vähintään lakisääteinen ikäraja voidakseen antaa suostumuksensa tutkimusalueen sisällä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Arvioitu elinajanodote 3 kuukautta tai enemmän
• Kyky noudattaa tutkijan mielestä opiskelumenettelyjä
• Toipui asteeseen 1 minkä tahansa aiemman hoidon vaikutuksista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) pahanlaatuisiin kasvaimiinsa

• Riittävä munuaisten toiminta

  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavalla ≥ 60 ml/min tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min, Hematuria: mittatikku ≤ 2+
  • Proteinuria: mittatikku ≤ 2+

• Riittävä maksan toiminta

  • Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)

• Riittävä luuytimen toiminta:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 100 g/l UCC:lle ja ≥ 90 g/l muille syöville
• Riittävät hyytymistestit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (määritelty alle 2 vuotta viimeisten kuukautisten jälkeen tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on dokumentoitava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoidon antamista
• Naiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (24 kuukauden amenorrea) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen): suostumus käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen huume
• Miehet: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Vähintään 3 viikkoa mistä tahansa laskimonsisäisen systeemisen kemoterapian annoksesta ja vähintään kaksi viikkoa mistä tahansa kapesitabiinin oraalisesta annoksesta ColoAd1:n ensimmäisen annon aikana.

Vaiheen I erityiset osallistumiskriteerit:

Vain annoksen suurennusvaihe (paitsi toistosyklin kohortti):

- Epiteeliperäinen kiinteä kasvain, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa

Annoksen laajennusvaiheen yksittäinen sykli ja annoksen eskalointivaiheen toistosyklin kohortti:

• mCRC ei reagoi standardihoitoon
• ≤ 3 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa pitkälle edenneen taudin hoitoon TAI ≤ 4 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa edenneen taudin hoitoon, jos yksi neljästä hoitolinjasta oli anti-EGFR-hoito, joka annettiin yksinään tai yhdistettynä aiemmin annettuun kemoterapiahoitoon. Vaihe Ib:mCRC ei vastata standardihoitoon
• enintään 3 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa edenneen taudin hoitoon TAI korkeintaan 4 aikaisempaa systeemistä hoitolinjaa edenneen taudin hoitoon, jos yksi neljästä hoitolinjasta oli anti-EGFR-hoito yksittäisenä aineena tai yhdistettynä aiemmin annettuun kemoterapiaan
• Pitkälle edennyt tai metastaattinen UCC, jotka ovat saaneet enintään yhden kemoterapiaa sisältävän hoito-ohjelman ja enintään yhden muun systeemisen hoidon pelkillä biologisilla aineilla.

Vaiheen II erityiset sisällyttämiskriteerit:

• mCRC
• olet saanut 3-4 kuukautta ensilinjan kemoterapiaa joko FOLFOXilla, FOLFIRIlla tai CAPOXilla, bevasitsumabin kanssa tai ilman
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
• Dokumentoitu osittainen vaste tai vakaa sairaus
• Oikeus saada kemoterapiaa FOLFOX- tai CAPOX-hoidolla lyhyen kemoterapiakeskeytyksen jälkeen (3-4 viikkoa)

Poissulkemiskriteerit kaikille potilaille:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Taustalla olevasta sairaudesta johtuvan merkittävän immuunipuutoksen historia tai todisteita (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV]/hankittu immuunikato-oireyhtymä [AIDS]) ja/tai lääkitys (esim. systeemiset kortikosteroidit tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien siklosporiini, atsatiopriini, interferonit, viimeisen 4 viikon aikana)
• Splenectomia
• Aiempi allogeeninen tai autologinen luuytimen tai elinsiirto
• Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvat yli 38,0 celsiusasteen kuumet, jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
• Aktiivinen virussairaus tai tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle;
• Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, lamivudiini tai sidofoviiri 7 päivän sisällä ennen päivää 1; tai pegyloitu interferoni (PEG-IFN) (14 päivän sisällä ennen ColoAd1:n ensimmäistä antoa)
• Tutkimuslääkkeen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä ColoAd1-annosta
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai sädehoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä ColoAd1-annosta
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ)
• Keskushermoston (CNS) etäpesäke, joka on oireinen ja/tai vaatii hoitoa
• Mikä tahansa tila tai sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilasturvallisuuden tai häiritsisi lääkkeen turvallisuuden arviointia
• Tunnettu allergia hoitolääkkeelle tai sen apuaineille
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen tai vaarantaisi kyvyn antaa tietoinen suostumus

Vaiheen II erityiset poissulkemiskriteerit:

• Edistyminen ensilinjan terapiassa
• Täydellinen vaste ensilinjan hoitoon
• Ensilinjan hoidon käyttö yli 4 kuukautta
• Minkä tahansa ensimmäisen linjan hoidon muiden solunsalpaajahoitojen kuin FOLFOX, FOLFIRI tai CAPOX kanssa (jokainen bevasitsumabin kanssa tai ilman)
• Yli 6 viikkoa viimeisestä 5 FU:n, kapesitabiinin, oksaliplatiinin tai irinotekaanin annosta