Badanie fazy I/II Enadenotucirev poprzez podostre frakcjonowane dawkowanie dożylne u pacjentów z rakiem (EVOLVE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Wiek ≥ 18 lat, a pacjent musi mieć co najmniej ustawową granicę wieku, aby móc wyrazić zgodę w jurysdykcji, w której odbywa się badanie.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• Przewidywana długość życia 3 miesiące lub więcej
• Zdolność do przestrzegania procedur badania w opinii Badacza
• Wyzdrowiały do ​​stopnia 1. po skutkach (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii nowotworów złośliwych

• Odpowiednia czynność nerek

  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min lub klirens kreatyniny zmierzony ≥ 60 ml/min, Krwiomocz: test paskowy ≤ 2+
  • Białkomocz: wskaźnik paskowy ≤ 2+

• Odpowiednia czynność wątroby

  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3x górna granica normy (GGN)

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 100 g/l dla UCC i ≥ 90 g/l dla innych nowotworów
• Odpowiednie testy krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 x GGN
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako <2 lata po ostatniej miesiączce lub niesterylne chirurgicznie) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego z surowicy
• Dla kobiet, które nie są po menopauzie (24 miesiące braku miesiączki) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy): zgoda na stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badania lek
• Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Co najmniej 3 tygodnie od podania jakiejkolwiek dawki ogólnoustrojowej chemioterapii dożylnej i co najmniej dwa tygodnie od podania doustnej dawki kapecytabiny w czasie pierwszego podania ColoAd1.

Szczegółowe kryteria włączenia do fazy I:

Tylko faza zwiększania dawki (z wyjątkiem kohorty z powtarzanym cyklem):

- Guz lity pochodzenia nabłonkowego niereagujący na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie

Etap zwiększania dawki Pojedynczy cykl i Etap zwiększania dawki Kohorta powtarzania cyklu:

• mCRC niereagujący na standardowe leczenie
• ≤ 3 wcześniejsze linie leczenia systemowego w zaawansowanej chorobie LUB ≤ 4 wcześniejsze linie leczenia systemowego w zaawansowanej chorobie, jeśli jedną z 4 linii była terapia anty EGFR stosowana w monoterapii lub w skojarzeniu z wcześniej stosowanym schematem chemioterapii Faza Ib: mCRC nie odpowiada na standardową terapię
• nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia systemowego w przypadku zaawansowanej choroby LUB nie więcej niż 4 wcześniejsze linie leczenia systemowego w zaawansowanej chorobie, jeśli jedną z 4 linii była terapia anty EGFR stosowana w monoterapii lub w skojarzeniu z wcześniej stosowanym schematem chemioterapii
• Zaawansowany lub przerzutowy UCC, którzy otrzymali maksymalnie jeden schemat zawierający chemioterapię i maksymalnie jedno inne leczenie ogólnoustrojowe wyłącznie środkami biologicznymi.

Szczegółowe kryteria włączenia do fazy II:

• mCRC
• Otrzymali 3-4 miesiące chemioterapii pierwszego rzutu FOLFOX, FOLFIRI lub CAPOX, z bewacyzumabem lub bez
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
• Udokumentowana częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby
• Kwalifikujący się do chemioterapii FOLFOX lub CAPOX po krótkiej przerwie w chemioterapii (3 do 4 tygodni)

Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Znana historia lub dowód znacznego niedoboru odporności spowodowanego chorobą podstawową (np. ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]/zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS]) i/lub leki (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, azatiopryna, interferony, w ciągu ostatnich 4 tygodni)
• Splenektomia
• Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
• Aktywne infekcje wymagające antybiotyków, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki >38,0 stopni Celsjusza związane z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
• Aktywna choroba wirusowa lub potwierdzony pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C;
• Stosowanie następujących leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed 1. dniem; lub pegylowany interferon (PEG-IFN) (w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem ColoAd1)
• Podanie badanego leku w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki ColoAd1
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki ColoAd1
• Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ)
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe i/lub wymagają leczenia
• Jakikolwiek stan lub choroba, które w opinii Badacza lub monitora medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku
• Znana alergia na lek leczniczy lub jego substancje pomocnicze
• Każdy inny stan medyczny lub psychologiczny, który wykluczałby udział w badaniu lub zagrażałby możliwości wyrażenia świadomej zgody

Szczegółowe kryteria wykluczenia fazy II:

• Postęp w terapii pierwszego rzutu
• Pełna odpowiedź na terapię pierwszego rzutu
• Stosowanie terapii pierwszego rzutu dłużej niż 4 miesiące
• Stosowanie jakiegokolwiek leczenia pierwszego rzutu ze schematem chemioterapii innym niż FOLFOX, FOLFIRI lub CAPOX (każdy z bewacyzumabem lub bez)
• Ponad 6 tygodni od ostatniego podania 5 FU, kapecytabiny, oksaliplatyny lub irynotekanu