Estudo de Fase I/II de Enadenotucirev por Dosagem IV Fracionada Subaguda em Pacientes com Câncer (EVOLVE)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Idade ≥ 18 anos e o paciente deve ter pelo menos o limite de idade legal para poder dar consentimento dentro da jurisdição em que o estudo está sendo realizado.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1
• Expectativa de vida prevista de 3 meses ou mais
• Capacidade de cumprir os procedimentos do estudo na opinião do Investigador
• Recuperados para Grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior para suas malignidades

• Função renal adequada

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min, ou depuração de creatinina medida ≥ 60 mL/min, Hematúria: tira reagente ≤ 2+
  • Proteinúria: vareta ≤ 2+

• Função hepática adequada

  • Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3x limite superior do normal (LSN)

• Função adequada da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 100 g/L para UCC e ≥ 90 g/L para outros tipos de câncer
• Testes de coagulação adequados: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como <2 anos após a última menstruação ou não cirurgicamente estéreis), um teste de gravidez sérico negativo deve ser documentado dentro de 14 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Para mulheres que não estão na pós-menopausa (24 meses de amenorréia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero): concordância em usar dois métodos contraceptivos adequados, durante o período de tratamento e por pelo menos 3 meses após a última dose do estudo medicamento
• Para homens: concordância em usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Pelo menos 3 semanas desde qualquer dose de quimioterapia sistêmica IV e pelo menos duas semanas desde qualquer dose oral de capecitabina no momento da primeira administração de ColoAd1.

Critérios de Inclusão Específicos da Fase I:

Somente estágio de escalonamento de dose (exceto coorte de ciclo repetido):

- Tumor sólido de origem epitelial que não responde à terapia padrão ou para o qual não existe tratamento padrão

Coorte de Ciclo Único de Fase de Expansão de Dose e Coorte de Ciclo de Repetição de Fase de Escalonamento de Dose:

• mCRC não responde à terapia padrão
• ≤ 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada OU ≤ 4 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada se uma das 4 linhas fosse uma terapia anti EGFR administrada como agente único ou combinada a um regime de quimioterapia previamente administrado Fase Ib:mCRC não respondendo à terapia padrão
• não mais de 3 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada OU não mais de 4 linhas anteriores de terapia sistêmica para doença avançada se uma das 4 linhas for uma terapia anti-EGFR administrada como agente único ou combinada a um regime de quimioterapia previamente administrado
• UCC avançado ou metastático, que receberam no máximo um regime contendo quimioterapia e no máximo um outro tratamento sistêmico apenas com agentes biológicos.

Critérios de Inclusão Específicos da Fase II:

• mCRC
• Recebeu 3 a 4 meses de quimioterapia de primeira linha com FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX, com ou sem bevacizumabe
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1
• Resposta parcial documentada ou doença estável
• Elegível para receber quimioterapia com FOLFOX ou CAPOX após uma curta interrupção da quimioterapia (3 a 4 semanas)

Critérios de exclusão para todos os pacientes:

• Mulheres grávidas ou amamentando;
• História conhecida ou evidência de imunodeficiência significativa devido a doença subjacente (p. vírus da imunodeficiência humana [HIV]/síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS]) e/ou medicamentos (p. corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo ciclosporina, azatioprina, interferons, nas últimas 4 semanas)
• Esplenectomia
• Transplante prévio de medula óssea ou órgão alogênico ou autólogo
• Infecções ativas que requerem antibióticos, monitoramento médico ou febres recorrentes >38,0 graus centígrados associadas a um diagnóstico clínico de infecção ativa
• Doença viral ativa ou sorologia positiva conhecida para HIV, hepatite B ou hepatite C;
• Uso dos seguintes agentes antivirais: ribavirina, adefovir, lamivudina ou cidofovir nos 7 dias anteriores ao dia 1; ou interferon peguilado (PEG-IFN) (dentro de 14 dias antes da primeira administração de ColoAd1)
• Administração de um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de ColoAd1
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou radioterapia dentro de 3 semanas antes da primeira dose de ColoAd1
• Outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ)
• Metástase do sistema nervoso central (SNC) que é sintomática e/ou requer tratamento
• Qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança do medicamento
• Alergia conhecida ao medicamento de tratamento ou seus excipientes
• Qualquer outra condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado

Critérios de Exclusão Específicos da Fase II:

• Progressão na terapia de primeira linha
• Uma resposta completa na terapia de primeira linha
• Uso de terapia de primeira linha por mais de 4 meses
• Uso de qualquer tratamento de primeira linha com regime quimioterápico diferente de FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX (cada um com ou sem bevacizumabe)
• Mais de 6 semanas desde a última administração de 5 FU, capecitabina, oxaliplatina ou irinotecano