Fas I/II-studie av Enadenotucirev genom subakut fraktionerad IV-dosering hos cancerpatienter (EVOLVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste lämna skriftligt informerat samtycke
• Ålder ≥ 18 år och patienten måste vara minst laglig åldersgräns för att kunna ge samtycke inom den jurisdiktion studien pågår.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1
• Förutspådd förväntad livslängd på 3 månader eller mer
• Förmåga att följa studieprocedurer enligt utredarens uppfattning
• Återhämtat till grad 1 från effekterna (exklusive alopeci) av någon tidigare terapi för deras maligniteter

• Tillräcklig njurfunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beräknat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults formel ≥ 60 mL/min, eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL/min, hematuri: oljesticka ≤ 2+
  • Proteinuri: mätsticka ≤ 2+

• Tillräcklig leverfunktion

  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3x övre normalgräns (ULN)

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocyter ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 100 g/L för UCC och ≥ 90 g/L för andra cancerformer
• Adekvata koagulationstester: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 x ULN
• För kvinnor i fertil ålder (definierad som <2 år efter senaste menstruation eller inte kirurgiskt sterila), måste ett negativt serumgraviditetstest dokumenteras inom 14 dagar före första administrering av studiebehandling
• För kvinnor som inte är postmenopausala (24 månaders amenorré) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder): överenskommelse om att använda två adekvata preventivmetoder, under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista studiedosen läkemedel
• För män: överenskommelse om att använda en barriärpreventivmetod under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Minst 3 veckor efter varje dos av IV systemisk kemoterapi och minst två veckor sedan någon oral dos av capecitabin vid tidpunkten för första administreringen av ColoAd1.

Fas I specifika inklusionskriterier:

Endast dosupptrappningsstadiet (förutom upprepad cykelkohort):

- Solid tumör av epitelialt ursprung som inte svarar på standardterapi eller för vilka det inte finns någon standardbehandling

Dosexpansionsstadiet Enkelcykel och dosupptrappningsstadiet Upprepa cykelkohort:

• mCRC svarar inte på standardterapi
• ≤ 3 tidigare linjer av systemisk terapi för avancerad sjukdom ELLER ≤ 4 tidigare linjer av systemisk terapi för avancerad sjukdom om en av de 4 linjerna var en anti-EGFR-terapi som gavs som ett enda medel eller kombinerat med en tidigare administrerad kemoterapiregim Fas Ib:mCRC ej svarar på standardterapi
• högst 3 tidigare linjer av systemisk terapi för avancerad sjukdom ELLER högst 4 tidigare linjer av systemisk terapi för avancerad sjukdom om en av de 4 linjerna var en anti-EGFR-terapi som gavs som ett enda medel eller kombinerat med en tidigare administrerad kemoterapiregim
• Avancerad eller metastaserad UCC, som har fått maximalt en behandling innehållande kemoterapi och högst en annan systemisk behandling med endast biologiska medel.

Fas II specifika inklusionskriterier:

• mCRC
• Har fått 3-4 månaders förstahandskemoterapi med antingen FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX, med eller utan bevacizumab
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier
• Dokumenterad partiell respons eller stabil sjukdom
• Berättigad att få kemoterapi med FOLFOX eller CAPOX efter ett kort kemoterapiavbrott (3 till 4 veckor)

Uteslutningskriterier för alla patienter:

• Gravida eller ammande kvinnor;
• Känd historia eller tecken på betydande immunbrist på grund av underliggande sjukdom (t.ex. humant immunbristvirus [HIV]/förvärvat immunbristsyndrom [AIDS]) och/eller medicinering (t.ex. systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inklusive ciklosporin, azatioprin, interferoner, inom de senaste 4 veckorna)
• Splenektomi
• Tidigare allogen eller autolog benmärgs- eller organtransplantation
• Aktiva infektioner som kräver antibiotika, övervakning av läkare eller återkommande feber >38,0 grader celsius i samband med en klinisk diagnos av aktiv infektion
• Aktiv virussjukdom eller känd positiv serologi för HIV, hepatit B eller hepatit C;
• Användning av följande antivirala medel: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inom 7 dagar före dag 1; eller pegylerat interferon (PEG-IFN) (inom 14 dagar före första administrering av ColoAd1)
• Administrering av ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före första dosen av ColoAd1
• Större operation inom 4 veckor eller strålbehandling inom 3 veckor före första dosen av ColoAd1
• En annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ)
• Metastaser från centrala nervsystemet (CNS) som är symptomatisk och/eller kräver behandling
• Varje tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet
• Känd allergi mot behandlingsmedicin eller dess hjälpämnen
• Alla andra medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle hindra deltagande i studien eller äventyra förmågan att ge informerat samtycke

Fas II specifika uteslutningskriterier:

• Progression på första linjens terapi
• Ett komplett svar på första linjens terapi
• Användning av förstahandsbehandling under längre tid än 4 månader
• Användning av någon förstahandsbehandling med en annan kemoterapiregim än FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX (var och en med eller utan bevacizumab)
• Mer än 6 veckor sedan den senaste administreringen av 5 FU, capecitabin, oxaliplatin eller irinotekan