Étude de phase I / II d'Enadenotucirev par administration IV subaiguë fractionnée chez des patients cancéreux (EVOLVE)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• Âge ≥ 18 ans et le patient doit avoir au moins l'âge légal pour pouvoir donner son consentement dans la juridiction où se déroule l'étude.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1
• Espérance de vie prévue de 3 mois ou plus
• Capacité à se conformer aux procédures d'étude de l'avis de l'investigateur
• Récupéré au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes

• Fonction rénale adéquate

  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min, ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min, Hématurie : jauge ≤ 2+
  • Protéinurie : bandelette ≤ 2+

• Fonction hépatique adéquate

  • Bilirubine sérique < 1,5 mg/dL
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3x la limite supérieure de la normale (LSN)

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 100 g/L pour le CCU et ≥ 90 g/L pour les autres cancers
• Tests de coagulation adéquats : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Pour les femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après la dernière menstruation ou non chirurgicalement stériles), un test de grossesse sérique négatif doit être documenté dans les 14 jours précédant la première administration du traitement à l'étude
• Pour les femmes non ménopausées (24 mois d'aménorrhée) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus) : accord pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates, pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de l'étude médicament
• Pour les hommes : accord pour utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Au moins 3 semaines depuis toute dose de chimiothérapie systémique IV et au moins deux semaines depuis toute dose orale de capécitabine au moment de la première administration de ColoAd1.

Critères d'inclusion spécifiques de la phase I :

Étape d'escalade de dose uniquement (sauf la cohorte de cycles répétés) :

- Tumeur solide d'origine épithéliale ne répondant pas au traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard

Phase d'expansion de la dose Cycle unique et phase d'augmentation de la dose Cycle répété Cohorte :

• CCRm ne répondant pas au traitement standard
• ≤ 3 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée OU ≤ 4 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée si l'une des 4 lignes était un traitement anti-EGFR administré en monothérapie ou associé à un schéma de chimiothérapie précédemment administré Phase Ib : mCRC non répondant au traitement standard
• pas plus de 3 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée OU pas plus de 4 lignes antérieures de traitement systémique pour une maladie avancée si l'une des 4 lignes était un traitement anti-EGFR administré en monothérapie ou combiné à un schéma de chimiothérapie précédemment administré
• CCU avancé ou métastatique, qui ont reçu au maximum un régime contenant une chimiothérapie et au maximum un autre traitement systémique avec des agents biologiques uniquement.

Critères d'inclusion spécifiques de la phase II :

• CCRm
• Avoir reçu 3 à 4 mois de chimiothérapie de première ligne avec FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX, avec ou sans bevacizumab
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1
• Réponse partielle documentée ou maladie stable
• Éligible pour recevoir une chimiothérapie avec FOLFOX ou CAPOX après une courte interruption de chimiothérapie (3 à 4 semaines)

Critères d'exclusion pour tous les patients :

• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Antécédents connus ou signes d'immunodéficience importante due à une maladie sous-jacente (par ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH]/syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA]) et/ou des médicaments (par ex. corticostéroïdes systémiques ou autres médicaments immunosuppresseurs, y compris la cyclosporine, l'azathioprine, les interférons, au cours des 4 dernières semaines)
• Splénectomie
• Antécédents de greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse ou d'organe
• Infections actives nécessitant des antibiotiques, une surveillance médicale ou des fièvres récurrentes> 38,0 degrés centigrades associées à un diagnostic clinique d'infection active
• Maladie virale active ou sérologie positive connue pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C ;
• Utilisation des agents antiviraux suivants : ribavirine, adéfovir, lamivudine ou cidofovir dans les 7 jours précédant le jour 1 ; ou interféron pégylé (PEG-IFN) (dans les 14 jours précédant la première administration de ColoAd1)
• Administration d'un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de ColoAd1
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de ColoAd1
• Une autre tumeur maligne primaire au cours des 3 dernières années (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ)
• Métastase du système nerveux central (SNC) symptomatique et/ou nécessitant un traitement
• Toute condition ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du médicament
• Allergie connue aux médicaments de traitement ou à ses excipients
• Toute autre condition médicale ou psychologique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé

Critères d'exclusion spécifiques de la phase II :

• Progression sur le traitement de première intention
• Une réponse complète au traitement de première intention
• Utilisation du traitement de première intention pendant plus de 4 mois
• Utilisation de tout traitement de première ligne avec un schéma de chimiothérapie autre que FOLFOX, FOLFIRI ou CAPOX (chacun avec ou sans bevacizumab)
• Plus de 6 semaines depuis la dernière administration de 5 FU, capécitabine, oxaliplatine ou irinotécan