Фаза I / II исследования энаденотуцирева при подостром фракционном внутривенном введении у онкологических больных (EVOLVE)

Критерии включения:

• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• Возраст ≥ 18 лет, и пациент должен быть не моложе установленного законом возраста, чтобы иметь возможность дать согласие в пределах юрисдикции, в которой проводится исследование.
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Прогнозируемая продолжительность жизни 3 месяца и более
• Способность соблюдать процедуры исследования, по мнению исследователя
• Восстановление до степени 1 от последствий (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии злокачественных новообразований.

• Адекватная функция почек

  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина по формуле Кокрофта-Голта ≥ 60 мл/мин, или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, гематурия: тест-полоска ≤ 2+
  • Протеинурия: тест-полоска ≤ 2+

• Адекватная функция печени

  • Билирубин сыворотки < 1,5 мг/дл
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН)

• Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 100 г/л при UCC и ≥ 90 г/л при других видах рака
• Адекватные коагуляционные тесты: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН
• Для женщин детородного возраста (определяемых как менее 2 лет после последней менструации или не стерильных хирургическим путем) отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть задокументирован в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Для женщин, не находящихся в постменопаузе (24 месяца аменореи) или хирургически стерильных (отсутствие яичников и/или матки): согласие на использование двух адекватных методов контрацепции в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после последней дозы исследования лекарство
• Для мужчин: согласие на использование барьерного метода контрацепции в период лечения и не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Не менее 3 недель после введения любой дозы внутривенной системной химиотерапии и не менее двух недель после приема любой пероральной дозы капецитабина во время первого введения ColoAd1.

Конкретные критерии включения этапа I:

Только этап повышения дозы (кроме когорты повторного цикла):

- Солидная опухоль эпителиального происхождения, не отвечающая на стандартную терапию или для которой не существует стандартного лечения

Стадия увеличения дозы, одиночный цикл и стадия увеличения дозы, повторный цикл, когорта:

• мКРР не отвечает на стандартную терапию
• ≤ 3 предшествующих линий системной терапии при распространенном заболевании ИЛИ ≤ 4 предшествующих линий системной терапии при распространенном заболевании, если одна из 4 линий представляла собой терапию против EGFR, назначаемую в качестве монотерапии или в сочетании с ранее назначенным режимом химиотерапии Фаза Ib: мКРР не ответ на стандартную терапию
• не более 3 предшествующих линий системной терапии при распространенном заболевании ИЛИ не более 4 предшествующих линий системной терапии при распространенном заболевании, если одна из 4 линий представляла собой терапию против EGFR, назначаемую в виде монотерапии или в сочетании с ранее назначенным режимом химиотерапии
• Распространенный или метастатический UCC, которые получили не более одного режима, содержащего химиотерапию, и не более одного другого системного лечения только биологическими агентами.

Конкретные критерии включения в фазу II:

• mCRC
• Получили 3–4 месяца химиотерапии первой линии с помощью FOLFOX, FOLFIRI или CAPOX с бевацизумабом или без него.
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1.
• Документально подтвержденный частичный ответ или стабильное заболевание
• Право на получение химиотерапии с помощью FOLFOX или CAPOX после короткого перерыва в химиотерапии (от 3 до 4 недель)

Критерии исключения для всех пациентов:

• беременные или кормящие самки;
• Известный анамнез или признаки значительного иммунодефицита из-за основного заболевания (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]/синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД]) и/или лекарства (например, системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты, включая циклоспорин, азатиоприн, интерфероны, в течение последних 4 недель)
• Спленэктомия
• Предыдущая аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга или органов
• Активные инфекции, требующие антибиотикотерапии, врачебного наблюдения или рецидивирующие лихорадки >38,0 градусов по Цельсию, связанные с клиническим диагнозом активной инфекции
• Активное вирусное заболевание или известная положительная серология на ВИЧ, гепатит В или гепатит С;
• Использование следующих противовирусных средств: рибавирин, адефовир, ламивудин или цидофовир в течение 7 дней до 1-го дня; или пегилированный интерферон (ПЕГ-ИФН) (в течение 14 дней до первого введения ColoAd1)
• Введение исследуемого препарата в течение 28 дней до первой дозы ColoAd1
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или лучевая терапия в течение 3 недель до первой дозы ColoAd1
• Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ)
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые являются симптоматическими и/или требуют лечения
• Любое состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности препарата.
• Известная аллергия на лечебные препараты или их вспомогательные вещества
• Любое другое медицинское или психологическое состояние, препятствующее участию в исследовании или ставящее под угрозу возможность дать информированное согласие.

Конкретные критерии исключения из фазы II:

• Прогресс на терапии первой линии
• Полный ответ на терапию первой линии
• Использование терапии первой линии дольше 4 месяцев
• Использование любого лечения первой линии с режимом химиотерапии, отличным от FOLFOX, FOLFIRI или CAPOX (каждый с бевацизумабом или без него)
• Более 6 недель с момента последнего введения 5 FU, капецитабина, оксалиплатина или иринотекана