Estudio de fase I/II de enadenotucirev mediante dosificación IV fraccionada subaguda en pacientes con cáncer (EVOLVE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Edad ≥ 18 años y el paciente debe tener al menos el límite de edad legal para poder dar su consentimiento dentro de la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio.
• Estado funcional ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida prevista de 3 meses o más
• Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
• Recuperado a Grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia previa para sus tumores malignos

• Función renal adecuada

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, o aclaramiento de creatinina medido ≥ 60 ml/min, hematuria: tira reactiva ≤ 2+
  • Proteinuria: tira reactiva ≤ 2+

• Función hepática adecuada

  • Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el límite superior normal (LSN)

• Función adecuada de la médula ósea:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 100 g/L para UCC y ≥ 90 g/L para otros cánceres
• Pruebas de coagulación adecuadas: razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 x LSN
• Para las mujeres en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación o no estériles quirúrgicamente), se debe documentar una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Para mujeres que no son posmenopáusicas (24 meses de amenorrea) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero): acuerdo para usar dos métodos anticonceptivos adecuados, durante el período de tratamiento y durante al menos 3 meses después de la última dosis del estudio droga
• Para hombres: acuerdo de usar un método anticonceptivo de barrera durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Al menos 3 semanas desde cualquier dosis de quimioterapia sistémica IV y al menos dos semanas desde cualquier dosis oral de capecitabina en el momento de la primera administración de ColoAd1.

Criterios de inclusión específicos de la Fase I:

Etapa de escalada de dosis solamente (excepto cohorte de ciclo repetido):

- Tumor sólido de origen epitelial que no responde a la terapia estándar o para quien no existe un tratamiento estándar

Fase de expansión de dosis Ciclo único y Fase de escalada de dosis Cohorte de ciclos repetidos:

• mCRC que no responde a la terapia estándar
• ≤ 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada O ≤ 4 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada si una de las 4 líneas era una terapia anti EGFR administrada como agente único o combinada con un régimen de quimioterapia administrado previamente Fase Ib: CCRm no respondiendo a la terapia estándar
• no más de 3 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada O no más de 4 líneas previas de terapia sistémica para enfermedad avanzada si una de las 4 líneas era una terapia anti EGFR administrada como agente único o combinada con un régimen de quimioterapia administrado previamente
• UCC avanzado o metastásico, que han recibido un máximo de un régimen que contiene quimioterapia y un máximo de otro tratamiento sistémico solo con agentes biológicos.

Criterios de inclusión específicos de la fase II:

• mCRC
• Haber recibido de 3 a 4 meses de quimioterapia de primera línea con FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX, con o sin bevacizumab
• Al menos una lesión medible según criterios RECIST 1.1
• Respuesta parcial documentada o enfermedad estable
• Elegible para recibir quimioterapia con FOLFOX o CAPOX después de una breve interrupción de la quimioterapia (3 a 4 semanas)

Criterios de exclusión para todos los pacientes:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Historia conocida o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente (p. virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]/síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA]) y/o medicación (p. corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores, incluidos ciclosporina, azatioprina, interferones, en las últimas 4 semanas)
• Esplenectomía
• Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
• Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >38,0 grados centígrados asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
• Enfermedad viral activa o serología positiva conocida para VIH, hepatitis B o hepatitis C;
• Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores al día 1; o interferón pegilado (PEG-IFN) (dentro de los 14 días anteriores a la primera administración de ColoAd1)
• Administración de un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de ColoAd1
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de ColoAd1
• Otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ)
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que es sintomática y/o requiere tratamiento
• Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad del medicamento.
• Alergia conocida a la medicación del tratamiento o a sus excipientes.
• Cualquier otra condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.

Criterios de exclusión específicos de la fase II:

• Progresión en la terapia de primera línea
• Una respuesta completa en la terapia de primera línea
• Uso de terapia de primera línea por más de 4 meses
• Uso de cualquier tratamiento de primera línea con un régimen de quimioterapia que no sea FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX (cada uno con o sin bevacizumab)
• Más de 6 semanas desde la última administración de 5 FU, capecitabina, oxaliplatino o irinotecán