Fase I/II-studie av Enadenotucirev ved subakutt fraksjonert IV-dosering hos kreftpasienter (EVOLVE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Alder ≥ 18 år og pasienten må være minst lovlig aldersgrense for å kunne gi samtykke innenfor den jurisdiksjonen studien foregår.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levetid på 3 måneder eller mer
• Evne til å følge studieprosedyrer etter etterforskerens mening
• Gjenopprettet til grad 1 fra effektene (unntatt alopecia) av tidligere terapi for deres maligniteter

• Tilstrekkelig nyrefunksjon

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen ≥ 60 mL/min, eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min, hematuri: peilepinne ≤ 2+
  • Proteinuri: peilepinne ≤ 2+

• Tilstrekkelig leverfunksjon

  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x øvre normalgrense (ULN)

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplater ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 100 g/L for UCC og ≥ 90 g/L for andre kreftformer
• Tilstrekkelige koagulasjonstester: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
• For kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon eller ikke kirurgisk sterile), må en negativ serumgraviditetstest dokumenteres innen 14 dager før første administrasjon av studiebehandling
• For kvinner som ikke er postmenopausale (24 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor): avtale om å bruke to adekvate prevensjonsmetoder, under behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose av studien legemiddel
• For menn: avtale om å bruke en barrieremetode for prevensjon under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Minst 3 uker siden enhver dose av IV systemisk kjemoterapi og minst to uker siden enhver oral dose av capecitabin på tidspunktet for første administrasjon av ColoAd1.

Fase I spesifikke inkluderingskriterier:

Kun doseeskaleringsstadium (unntatt gjentatt sykluskohort):

- Solid svulst av epitelial opprinnelse som ikke responderer på standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for

Doseutvidelsesstadium Enkel syklus og doseeskaleringsstadium Gjenta sykluskohort:

• mCRC reagerer ikke på standardbehandling
• ≤ 3 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom ELLER ≤ 4 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom hvis en av de 4 linjene var en anti-EGFR-terapi gitt som enkeltmiddel eller kombinert med et tidligere administrert kjemoterapiregime Fase Ib:mCRC ikke reagerer på standard terapi
• ikke mer enn 3 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom ELLER ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk terapi for avansert sykdom hvis en av de 4 linjene var en anti-EGFR-behandling gitt som enkeltmiddel eller kombinert med et tidligere administrert kjemoterapiregime
• Avansert eller metastatisk UCC, som har fått maksimalt ett kur som inneholder kjemoterapi og maksimalt én annen systemisk behandling med kun biologiske midler.

Fase II spesifikke inkluderingskriterier:

• mCRC
• Har mottatt 3 - 4 måneder med førstelinjekjemoterapi med enten FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX, med eller uten bevacizumab
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
• Dokumentert delvis respons eller stabil sykdom
• Kvalifisert til å motta kjemoterapi med FOLFOX eller CAPOX etter et kort kjemoterapiavbrudd (3 til 4 uker)

Ekskluderingskriterier for alle pasienter:

• gravide eller ammende kvinner;
• Kjent historie eller bevis på betydelig immunsvikt på grunn av underliggende sykdom (f. humant immunsviktvirus [HIV]/ervervet immunsviktsyndrom [AIDS]) og/eller medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider eller andre immundempende medisiner inkludert ciklosporin, azatioprin, interferoner, innen de siste 4 ukene)
• Splenektomi
• Tidligere allogen eller autolog benmargs- eller organtransplantasjon
• Aktive infeksjoner som krever antibiotika, legeovervåking eller tilbakevendende feber >38,0 grader celsius assosiert med en klinisk diagnose av aktiv infeksjon
• Aktiv virussykdom eller kjent positiv serologi for HIV, hepatitt B eller hepatitt C;
• Bruk av følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir innen 7 dager før dag 1; eller pegylert interferon (PEG-IFN) (innen 14 dager før første administrasjon av ColoAd1)
• Administrering av et forsøkslegemiddel innen 28 dager før første dose av ColoAd1
• Større operasjon innen 4 uker eller strålebehandling innen 3 uker før første dose ColoAd1
• En annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ)
• Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatisk og/eller krever behandling
• Enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til legemidlet
• Kjent allergi mot behandlingsmedisin eller hjelpestoffer
• Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand som vil hindre deltakelse i studien eller kompromittere evnen til å gi informert samtykke

Fase II spesifikke eksklusjonskriterier:

• Progresjon på førstelinjeterapi
• En komplett respons på førstelinjebehandling
• Bruk av førstelinjebehandling i mer enn 4 måneder
• Bruk av enhver førstelinjebehandling med et annet kjemoterapiregime enn FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX (hver med eller uten bevacizumab)
• Mer enn 6 uker siden siste administrering av 5 FU, kapecitabin, oksaliplatin eller irinotekan