Studie fáze I/II Enadenotucireva subakutním frakcionovaným IV dávkováním u pacientů s rakovinou (EVOLVE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Věk ≥ 18 let a pacient musí mít alespoň zákonnou věkovou hranici, aby mohl dát souhlas v jurisdikci, ve které studie probíhá.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života 3 měsíce nebo více
• Schopnost dodržovat postupy studie podle názoru výzkumníka
• Obnoveni na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit

• Přiměřená funkce ledvin

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 60 ml/min, nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, Hematurie: proužek ≤ 2+
  • Proteinurie: měrka ≤ 2+

• Přiměřená funkce jater

  • Sérový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3x horní hranice normy (ULN)

• Přiměřená funkce kostní dřeně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 100 g/l pro UCC a ≥ 90 g/l pro ostatní druhy rakoviny
• Adekvátní koagulační testy: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN
• U žen ve fertilním věku (definované jako <2 roky po poslední menstruaci nebo nechirurgicky sterilní) musí být negativní sérový těhotenský test zdokumentován do 14 dnů před prvním podáním studijní léčby
• Pro ženy, které nejsou postmenopauzální (24 měsíců amenorea) nebo chirurgicky sterilní (absence vaječníků a/nebo dělohy): souhlas s používáním dvou adekvátních metod antikoncepce během období léčby a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studie lék
• Pro muže: souhlas s používáním bariérové ​​metody antikoncepce během období léčby a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Alespoň 3 týdny od jakékoli dávky IV systémové chemoterapie a alespoň dva týdny od jakékoli perorální dávky kapecitabinu v době prvního podání ColoAd1.

Specifická kritéria pro zařazení do fáze I:

Pouze fáze eskalace dávky (kromě kohorty opakování cyklu):

- Solidní nádor epiteliálního původu nereagující na standardní léčbu nebo pro který standardní léčba neexistuje

Jeden cyklus fáze expanze dávky a kohorta cyklu opakování fáze eskalace dávky:

• mCRC nereagující na standardní léčbu
• ≤ 3 předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění NEBO ≤ 4 předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění, pokud jedna ze 4 linií byla anti-EGFR terapií podávanou samostatně nebo v kombinaci s dříve podávaným chemoterapeutickým režimem Fáze Ib: mCRC není reagující na standardní terapii
• ne více než 3 předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění NEBO ne více než 4 předchozí linie systémové léčby pokročilého onemocnění, pokud jedna ze 4 linií byla anti-EGFR terapií podávanou samostatně nebo v kombinaci s dříve podávaným chemoterapeutickým režimem
• Pokročilý nebo metastazující UCC, kteří podstoupili maximálně jeden režim obsahující chemoterapii a maximálně jednu další systémovou léčbu pouze biologickými látkami.

Specifická kritéria pro zařazení do fáze II:

• mCRC
• dostávali 3-4 měsíce chemoterapie první linie buď FOLFOX, FOLFIRI nebo CAPOX, s bevacizumabem nebo bez něj
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1
• Dokumentovaná částečná odezva nebo stabilní onemocnění
• Nárok na chemoterapii FOLFOX nebo CAPOX po krátkém přerušení chemoterapie (3 až 4 týdny)

Kritéria vyloučení pro všechny pacienty:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• Známá anamnéza nebo důkaz významné imunodeficience v důsledku základního onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV]/syndrom získané imunodeficience [AIDS]) a/nebo léky (např. systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky včetně cyklosporinu, azathioprinu, interferonů, během posledních 4 týdnů)
• Splenektomie
• Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky > 38,0 stupňů Celsia spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
• Aktivní virové onemocnění nebo známá pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C;
• Použití následujících antivirotik: ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 7 dnů před 1. dnem; nebo pegylovaný interferon (PEG-IFN) (do 14 dnů před prvním podáním ColoAd1)
• Podávání hodnoceného léku během 28 dnů před první dávkou ColoAd1
• Velká operace do 4 týdnů nebo radioterapie do 3 týdnů před první dávkou ColoAd1
• Další primární malignita během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ)
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS), která je symptomatická a/nebo vyžaduje léčbu
• Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře ohrozilo bezpečnost pacienta nebo narušilo hodnocení bezpečnosti léku
• Známá alergie na léčivé přípravky nebo jejich pomocné látky
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas

Specifická kritéria vyloučení fáze II:

• Progrese v terapii první linie
• Kompletní odpověď na terapii první linie
• Použití terapie první linie po dobu delší než 4 měsíce
• Použití jakékoli léčby první linie s chemoterapeutickým režimem jiným než FOLFOX, FOLFIRI nebo CAPOX (každý s bevacizumabem nebo bez něj)
• Více než 6 týdnů od posledního podání 5 FU, kapecitabinu, oxaliplatiny nebo irinotekanu