Studio di fase I/II su Enadenotucirev mediante dosaggio IV frazionato subacuto in pazienti oncologici (EVOLVE)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• Età ≥ 18 anni e il paziente deve avere almeno il limite di età legale per poter dare il consenso all'interno della giurisdizione in cui si sta svolgendo lo studio.
• Performance status ECOG 0 o 1
• Aspettativa di vita prevista di 3 mesi o più
• Capacità di rispettare le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
• Recupero al grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia per le loro neoplasie

• Adeguata funzionalità renale

  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL o clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min, o clearance della creatinina misurata ≥ 60 mL/min, Ematuria: dipstick ≤ 2+
  • Proteinuria: dipstick ≤ 2+

• Adeguata funzionalità epatica

  • Bilirubina sierica < 1,5 mg/dL
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 100 g/L per UCC e ≥ 90 g/L per altri tumori
• Test di coagulazione adeguati: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Per le donne in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione o non chirurgicamente sterili), un test di gravidanza su siero negativo deve essere documentato entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio
• Per le donne che non sono in postmenopausa (24 mesi di amenorrea) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero): consenso all'uso di due metodi contraccettivi adeguati, durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dello studio farmaco
• Per gli uomini: consenso all'uso di un metodo contraccettivo di barriera durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Almeno 3 settimane da qualsiasi dose di chemioterapia sistemica EV e almeno due settimane da qualsiasi dose orale di capecitabina al momento della prima somministrazione di ColoAd1.

Criteri di inclusione specifici della fase I:

Solo fase di escalation della dose (eccetto la coorte di cicli ripetuti):

- Tumore solido di origine epiteliale che non risponde alla terapia standard o per il quale non esiste un trattamento standard

Fase di espansione della dose Ciclo singolo e fase di aumento della dose Ciclo ripetuto Coorte:

• mCRC non rispondente alla terapia standard
• ≤ 3 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata OPPURE ≤ 4 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata se una delle 4 linee era una terapia anti EGFR somministrata come agente singolo o in combinazione con un regime chemioterapico precedentemente somministrato Fase Ib:mCRC non rispondendo alla terapia standard
• non più di 3 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata OPPURE non più di 4 linee precedenti di terapia sistemica per malattia avanzata se una delle 4 linee era una terapia anti EGFR somministrata come agente singolo o in combinazione con un regime chemioterapico precedentemente somministrato
• UCC avanzato o metastatico, che hanno ricevuto un massimo di un regime contenente chemioterapia e un massimo di un altro trattamento sistemico con soli agenti biologici.

Criteri di inclusione specifici di fase II:

• mCRC
• Hanno ricevuto 3 - 4 mesi di chemioterapia di prima linea con FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX, con o senza bevacizumab
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
• Risposta parziale documentata o malattia stabile
• Idoneo a ricevere la chemioterapia con FOLFOX o CAPOX dopo una breve interruzione della chemioterapia (da 3 a 4 settimane)

Criteri di esclusione per tutti i pazienti:

• Donne incinte o che allattano;
• Anamnesi nota o evidenza di significativa immunodeficienza dovuta a una malattia di base (ad es. virus dell'immunodeficienza umana [HIV]/sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS]) e/o farmaci (ad es. corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori tra cui ciclosporina, azatioprina, interferoni, nelle ultime 4 settimane)
• Splenectomia
• Pregresso trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
• Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti >38,0 gradi centigradi associate a una diagnosi clinica di infezione attiva
• Malattia virale attiva o sierologia positiva nota per HIV, epatite B o epatite C;
• Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1; o interferone pegilato (PEG-IFN) (entro 14 giorni prima della prima somministrazione di ColoAd1)
• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di ColoAd1
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 3 settimane prima della prima dose di ColoAd1
• Un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ)
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche e/o che richiedono un trattamento
• Qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, possa compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco
• Allergia nota al farmaco di trattamento o ai suoi eccipienti
• Qualsiasi altra condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato

Criteri di esclusione specifici di fase II:

• Progressione sulla terapia di prima linea
• Una risposta completa alla terapia di prima linea
• Uso della terapia di prima linea per più di 4 mesi
• Uso di qualsiasi trattamento di prima linea con un regime chemioterapico diverso da FOLFOX, FOLFIRI o CAPOX (ciascuno con o senza bevacizumab)
• Più di 6 settimane dall'ultima somministrazione di 5 FU, capecitabina, oxaliplatino o irinotecan