Fase I/II-undersøgelse af Enadenotucirev ved subakut fraktioneret IV-dosering hos kræftpatienter (EVOLVE)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Alder ≥ 18 år og patienten skal mindst være den lovlige aldersgrænse for at kunne give samtykke inden for den jurisdiktion undersøgelsen finder sted.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
• Forventet forventet levetid på 3 måneder eller mere
• Evne til at overholde undersøgelsesprocedurer efter Investigators mening
• Genvundet til grad 1 fra virkningerne (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling for deres maligne sygdomme

• Tilstrækkelig nyrefunktion

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen ≥ 60 mL/min, eller målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min, Hæmaturi: oliepind ≤ 2+
  • Proteinuri: oliepind ≤ 2+

• Tilstrækkelig leverfunktion

  • Serumbilirubin < 1,5 mg/dL
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x øvre normalgrænse (ULN)

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 100 g/L for UCC og ≥ 90 g/L for andre kræftformer
• Tilstrækkelige koagulationstest: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 x ULN
• For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation eller ikke kirurgisk sterile), skal en negativ serumgraviditetstest dokumenteres inden for 14 dage før første indgivelse af undersøgelsesbehandling
• For kvinder, der ikke er postmenopausale (24 måneder med amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder): aftale om at bruge to passende præventionsmetoder under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin
• For mænd: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mindst 3 uger siden enhver dosis af IV systemisk kemoterapi og mindst to uger siden enhver oral dosis af capecitabin på tidspunktet for første administration af ColoAd1.

Fase I specifikke inklusionskriterier:

Kun dosiseskaleringsstadiet (undtagen gentagelsescyklus-kohorte):

- Solid tumor af epitel-oprindelse, der ikke reagerer på standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardbehandling

Dosisudvidelsesstadiet Enkeltcyklus og dosiseskaleringsstadiet Gentag cykluskohorte:

• mCRC reagerer ikke på standardbehandling
• ≤ 3 tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom ELLER ≤ 4 tidligere linjer med systemisk terapi for avanceret sygdom, hvis en af ​​de 4 linjer var en anti-EGFR-terapi givet som et enkelt middel eller kombineret med et tidligere administreret kemoterapiregime Fase Ib:mCRC ikke reagerer på standardterapi
• ikke mere end 3 tidligere linjer med systemisk terapi for fremskreden sygdom ELLER ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk terapi for avanceret sygdom, hvis en af ​​de 4 linjer var en anti-EGFR-terapi givet som et enkelt middel eller kombineret med et tidligere administreret kemoterapiregime
• Avanceret eller metastatisk UCC, som maksimalt har modtaget én kemoterapiholdig kur og højst én anden systemisk behandling med kun biologiske midler.

Fase II specifikke inklusionskriterier:

• mCRC
• Har modtaget 3 - 4 måneders førstelinje kemoterapi med enten FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX, med eller uden bevacizumab
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier
• Dokumenteret delvis respons eller stabil sygdom
• Berettiget til at modtage kemoterapi med FOLFOX eller CAPOX efter en kort kemoterapiafbrydelse (3 til 4 uger)

Eksklusionskriterier for alle patienter:

• Gravide eller ammende hunner;
• Kendt historie eller tegn på betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom (f. humant immundefektvirus [HIV]/erhvervet immundefektsyndrom [AIDS]) og/eller medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, herunder cyclosporin, azathioprin, interferoner inden for de seneste 4 uger)
• Splenektomi
• Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
• Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber >38,0 grader celsius forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
• Aktiv virussygdom eller kendt positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C;
• Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før dag 1; eller pegyleret interferon (PEG-IFN) (inden for 14 dage før første administration af ColoAd1)
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før første dosis ColoAd1
• Større operation inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 3 uger før første dosis ColoAd1
• En anden primær malignitet inden for de seneste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ)
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS), der er symptomatisk og/eller kræver behandling
• Enhver tilstand eller sygdom, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed
• Kendt allergi over for behandlingsmedicin eller dets hjælpestoffer
• Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen eller kompromittere evnen til at give informeret samtykke

Fase II specifikke ekskluderingskriterier:

• Progression på første linje terapi
• Et komplet svar på førstelinjebehandling
• Brug af førstelinjebehandling i mere end 4 måneder
• Brug af enhver førstelinjebehandling med et andet kemoterapiregime end FOLFOX, FOLFIRI eller CAPOX (hver med eller uden bevacizumab)
• Mere end 6 uger siden sidste administration af 5 FU, capecitabin, oxaliplatin eller irinotecan