Fase I/II-studie van Enadenotucilev door subacute gefractioneerde IV-dosering bij kankerpatiënten (EVOLVE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Leeftijd ≥ 18 jaar en de patiënt moet ten minste de wettelijke leeftijdsgrens hebben om toestemming te kunnen geven binnen het rechtsgebied waar het onderzoek plaatsvindt.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1
• Voorspelde levensverwachting van 3 maanden of meer
• Mogelijkheid om te voldoen aan onderzoeksprocedures naar de mening van de onderzoeker
• Hersteld tot Graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere therapie voor hun maligniteiten

• Adequate nierfunctie

  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring met behulp van de formule van Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min, of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min, hematurie: dipstick ≤ 2+
  • Proteïnurie: dipstick ≤ 2+

• Adequate leverfunctie

  • Serumbilirubine < 1,5 mg/dL
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3x bovengrens van normaal (ULN)

• Adequate beenmergfunctie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 100 g/L voor UCC en ≥ 90 g/L voor andere vormen van kanker
• Adequate stollingstesten: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie of niet chirurgisch steriel), moet een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
• Voor vrouwen die niet postmenopauzaal zijn (24 maanden amenorroe) of chirurgisch steriel zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder): afspraak om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoek medicijn
• Voor mannen: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ten minste 3 weken na elke dosis IV systemische chemotherapie en ten minste twee weken na elke orale dosis capecitabine op het moment van de eerste toediening van ColoAd1.

Fase I Specifieke opnamecriteria:

Alleen dosisescalatiefase (behalve cohort herhaalde cyclus):

- Vaste tumor van epitheliale oorsprong die niet reageert op standaardtherapie of waarvoor geen standaardbehandeling bestaat

Dosisuitbreidingsfase Enkele cyclus en Dosisescalatiefase Herhalingscyclus Cohort:

• mCRC reageert niet op standaardtherapie
• ≤ 3 eerdere systemische therapielijnen voor gevorderde ziekte OF ≤ 4 eerdere systemische therapielijnen voor gevorderde ziekte als een van de 4 lijnen een anti-EGFR-therapie was, gegeven als monotherapie of gecombineerd met een eerder toegediend chemotherapieregime Fase Ib:mCRC niet reageren op standaardtherapie
• niet meer dan 3 eerdere systemische therapielijnen voor de ziekte in een gevorderd stadium OF niet meer dan 4 eerdere lijnen systemische therapie voor de ziekte in een gevorderd stadium als een van de 4 lijnen een anti-EGFR-therapie was, gegeven als monotherapie of gecombineerd met een eerder toegediend chemotherapieregime
• Gevorderde of gemetastaseerde UCC, die maximaal één chemotherapiebevattend regime en maximaal één andere systemische behandeling met alleen biologische middelen hebben gekregen.

Fase II Specifieke opnamecriteria:

• mCRC
• 3 - 4 maanden eerstelijnschemotherapie hebben gekregen met FOLFOX, FOLFIRI of CAPOX, met of zonder bevacizumab
• Ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria
• Gedocumenteerde gedeeltelijke respons of stabiele ziekte
• Komt in aanmerking voor chemotherapie met FOLFOX of CAPOX na een korte onderbreking van de chemotherapie (3 tot 4 weken)

Uitsluitingscriteria voor alle patiënten:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Bekende geschiedenis of bewijs van significante immunodeficiëntie als gevolg van een onderliggende ziekte (bijv. humaan immunodeficiëntievirus [hiv]/verworven immunodeficiëntiesyndroom [aids]) en/of medicatie (bijv. systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie waaronder ciclosporine, azathioprine, interferonen, in de afgelopen 4 weken)
• splenectomie
• Eerdere allogene of autologe beenmerg- of orgaantransplantatie
• Actieve infecties die antibiotica vereisen, controle door een arts, of terugkerende koorts >38,0 graden Celsius geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
• Actieve virale ziekte of bekende positieve serologie voor HIV, hepatitis B of hepatitis C;
• Gebruik van de volgende antivirale middelen: ribavirine, adefovir, lamivudine of cidofovir binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1; of gepegyleerd interferon (PEG-IFN) (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van ColoAd1)
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ColoAd1
• Grote operatie binnen 4 weken of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis ColoAd1
• Een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalskanker in situ)
• Metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) die symptomatisch is en/of behandeling vereist
• Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel zou verstoren
• Bekende allergie voor behandelingsmedicatie of zijn hulpstoffen
• Elke andere medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt

Fase II Specifieke uitsluitingscriteria:

• Progressie op eerstelijnstherapie
• Een volledige respons op eerstelijnstherapie
• Gebruik van eerstelijnstherapie langer dan 4 maanden
• Gebruik van een eerstelijnsbehandeling met een ander chemotherapieregime dan FOLFOX, FOLFIRI of CAPOX (elk met of zonder bevacizumab)
• Meer dan 6 weken sinds de laatste toediening van 5-FU, capecitabine, oxaliplatine of irinotecan