Fázis I/II. Enadenotucirev vizsgálata szubakut frakcionált IV adagolással rákos betegeknél (EVOLVE)

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk
• 18 év feletti életkor és a betegnek legalább a törvényben meghatározott korhatárnál kell lennie ahhoz, hogy beleegyezését adja a vizsgálat helyszínéül szolgáló joghatóságon belül.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• A várható élettartam 3 hónap vagy több
• Képes betartani a vizsgálati eljárásokat a vizsgáló véleménye szerint
• A rosszindulatú daganatok bármely korábbi terápiájának hatásaiból (kivéve az alopeciát) 1. fokozatra felépültek

• Megfelelő veseműködés

  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc, vagy mért kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc, Haematuria: mérőpálca ≤ 2+
  • Proteinuria: nívópálca ≤ 2+

• Megfelelő májműködés

  • Szérum bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ a normál felső határ (ULN) 3-szorosa

• A csontvelő megfelelő működése:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 100 g/l UCC esetén és ≥ 90 g/l egyéb rákos megbetegedések esetén
• Megfelelő véralvadási tesztek: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN
• Fogamzóképes korú nőknél (az utolsó menstruációt követő 2 év alatti vagy műtétileg nem steril) nők esetében a vizsgálati kezelés első beadása előtt 14 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálni.
• Nem posztmenopauzás (24 hónapos amenorrhoea) vagy műtétileg steril (petefészkek és/vagy méh hiánya) nők esetében: beleegyezzenek két megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a kezelés időtartama alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálat utolsó adagját követően. drog
• Férfiak esetében: beleegyezés a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Legalább 3 hét telt el a iv. szisztémás kemoterápia bármely adagja óta, és legalább két hét a kapecitabin bármely orális adagja óta a ColoAd1 első beadásakor.

I. fázis specifikus befogadási kritériumok:

Csak a dózisnövelési szakasz (kivéve az ismétlődő ciklus kohorszát):

- hám eredetű szilárd daganat, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard kezelés

Dózisbővítési szakasz egyetlen ciklus és dóziseszkalációs szakasz ismétlődő ciklus kohorsza:

• Az mCRC nem reagál a standard terápiára
• ≤ 3 korábbi szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén VAGY ≤ 4 korábbi szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén, ha a 4 vonal egyike anti EGFR terápia volt, amelyet önmagában alkalmaztak, vagy egy korábban alkalmazott kemoterápiás sémával kombinálva. Ib fázis: mCRC nem reagál a standard terápiára
• nem több, mint 3 korábbi szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén VAGY nem több, mint 4 korábbi szisztémás terápia előrehaladott betegség esetén, ha a 4 vonal egyike anti EGFR terápia volt, amelyet önmagában adott vagy egy korábban alkalmazott kemoterápiás kezeléssel kombináltak.
• Előrehaladott vagy metasztatikus UCC, akik legfeljebb egy kemoterápiát tartalmazó sémát és legfeljebb egy egyéb szisztémás kezelést kaptak kizárólag biológiai szerekkel.

A II. fázis specifikus befogadási kritériumai:

• mCRC
• 3-4 hónapig kapott első vonalbeli kemoterápiát FOLFOX-szal, FOLFIRI-val vagy CAPOX-szal, bevacizumabbal vagy anélkül
• Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint
• Dokumentált részleges válasz vagy stabil betegség
• A kemoterápia rövid megszakítása után (3-4 hét) jogosult FOLFOX vagy CAPOX kemoterápiára.

Kizárási kritériumok minden betegre:

• Terhes vagy szoptató nőstények;
• Jelentős immunhiány ismert kórtörténete vagy bizonyítéka alapbetegség miatt (pl. humán immunhiány vírus [HIV]/szerzett immunhiányos szindróma [AIDS]) és/vagy gyógyszeres kezelés (pl. szisztémás kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek, beleértve a ciklosporint, azatioprint, interferonokat, az elmúlt 4 hétben)
• Splenectomia
• Korábbi allogén vagy autológ csontvelő- vagy szervátültetés
• Aktív fertőzések, amelyek antibiotikumot, orvosi felügyeletet igényelnek, vagy visszatérő 38,0 Celsius-fok feletti láz, amely az aktív fertőzés klinikai diagnózisához kapcsolódik
• Aktív vírusos betegség vagy HIV, hepatitis B vagy hepatitis C ismert pozitív szerológiája;
• A következő vírusellenes szerek alkalmazása: ribavirin, adefovir, lamivudin vagy cidofovir az 1. napot megelőző 7 napon belül; vagy pegilált interferon (PEG-IFN) (a ColoAd1 első beadása előtt 14 napon belül)
• Vizsgálati gyógyszer beadása a ColoAd1 első adagját megelőző 28 napon belül
• Nagy műtét 4 héten belül vagy sugárkezelés 3 héten belül a ColoAd1 első adagja előtt
• Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot)
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis, amely tüneti és/vagy kezelést igényel
• Minden olyan állapot vagy betegség, amely a vizsgáló vagy az orvosi megfigyelő véleménye szerint veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy zavarja a gyógyszer biztonságosságának értékelését
• Ismert allergia a kezelési gyógyszerre vagy segédanyagaira
• Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyezteti a tájékozott beleegyezés megadásának képességét

II. fázis specifikus kizárási kritériumok:

• Előrehaladás az első vonalbeli terápia során
• Teljes válasz az első vonalbeli terápiára
• Első vonalbeli terápia alkalmazása 4 hónapnál hosszabb ideig
• Bármilyen első vonalbeli kezelés alkalmazása a FOLFOX-tól, FOLFIRI-tól vagy CAPOX-tól eltérő kemoterápiás sémával (mindegyik bevacizumabbal vagy anélkül)
• Több mint 6 hét telt el az 5 FU, kapecitabin, oxaliplatin vagy irinotekán utolsó beadása óta