がん患者における亜急性分割 IV 投与によるエナデノツシレフの第 I/II 相試験 (EVOLVE)

包含基準:

• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -年齢は18歳以上であり、患者は、法域内で同意を与えることができる法定年齢制限以上でなければなりません 研究が行われています。
• -ECOGパフォーマンスステータス0または1
• 3か月以上の予測余命
• -調査官の意見で調査手順を遵守する能力
• -悪性腫瘍に対する以前の治療の影響（脱毛症を除く）からグレード1に回復

• 十分な腎機能

  • -クレアチニン≤1.5mg / dLまたはCockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥60mL /分、または測定されたクレアチニンクリアランス≥60mL /分、血尿：ディップスティック≤2+
  • タンパク尿：ディップスティック≦2+

• 十分な肝機能

  • 血清ビリルビン < 1.5 mg/dL
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）が正常値の上限の3倍以下（ULN）

• 十分な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板≧100×109/L
  • UCCではヘモグロビン≧100g/L、その他の癌では≧90g/L
• -適切な凝固検査：国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN
• 出産の可能性のある女性（最終月経後2年未満または外科的に無菌でないと定義）の場合、血清妊娠検査が陰性であることを、研究治療の最初の投与前の14日以内に文書化する必要があります
• -閉経後（24か月の無月経）または外科的無菌（卵巣および/または子宮の欠如）ではない女性の場合：治療期間中および研究の最後の投与後少なくとも3か月間、2つの適切な避妊方法を使用することに同意する薬
• 男性：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6ヶ月間はバリア避妊法を使用することに同意している
• -ColoAd1の初回投与時のIV全身化学療法の投与から少なくとも3週間、およびカペシタビンの経口投与から少なくとも2週間。

フェーズ I 固有の包含基準:

用量漸増段階のみ（反復サイクルコホートを除く）：

-標準治療に反応しない、または標準治療が存在しない上皮起源の固形腫瘍

用量拡大段階の単一サイクルおよび用量漸増段階の反復サイクル コホート:

• mCRC が標準治療に反応しない
• -進行性疾患に対する以前の全身療法の3ライン以下、または4ラインのうちの1つが単剤として投与された抗EGFR療法であった場合、または以前に投与された化学療法レジメンと組み合わせた場合、進行性疾患に対する全身療法の4ライン以下 フェーズIb：mCRCなし標準治療への対応
• -進行性疾患に対する以前の全身療法は3つ以下、または進行性疾患に対する以前の全身療法は4つ以下であり、4つのラインのうちの1つが単剤として与えられた抗EGFR療法であるか、以前に投与された化学療法レジメンと組み合わせたものであった場合
• 進行性または転移性UCCで、最大1つの化学療法を含むレジメンと、生物学的薬剤のみによる最大1つの他の全身治療を受けた。

フェーズ II 固有の包含基準:

• mCRC
• -ベバシズマブの有無にかかわらず、FOLFOX、FOLFIRI、またはCAPOXのいずれかによる一次化学療法を3〜4か月受けた
• -RECIST 1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変
• 文書化された部分奏効または安定した疾患
• -化学療法を短期間中断した後（3〜4週間）、FOLFOXまたはCAPOXによる化学療法を受ける資格がある

すべての患者の除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性;
• -基礎疾患による重大な免疫不全の既知の病歴または証拠（例： ヒト免疫不全ウイルス [HIV]/後天性免疫不全症候群 [エイズ]) および/または投薬 (例: 過去 4 週間以内に、全身性コルチコステロイド、またはシクロスポリン、アザチオプリン、インターフェロンを含むその他の免疫抑制薬）
• 脾臓摘出
• -以前の同種または自家骨髄または臓器移植
• -抗生物質、医師の監視、または再発性発熱を必要とする活動性感染症 活動性感染症の臨床診断に関連する摂氏38.0度を超える
• -活動的なウイルス性疾患またはHIV、B型肝炎またはC型肝炎の既知の陽性血清学;
• -次の抗ウイルス剤の使用：リバビリン、アデフォビル、ラミブジンまたはシドフォビルは、1日目の7日前まで;またはペグ化インターフェロン（PEG-IFN）（ColoAd1の初回投与前14日以内）
• ColoAd1初回投与前28日以内の治験薬投与
• -ColoAd1の初回投与前の4週間以内の大手術または3週間以内の放射線療法
• -過去3年以内の別の原発性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんまたは上皮内子宮頸がんを除く）
• 症候性および/または治療が必要な中枢神経系 (CNS) 転移
• -治験責任医師または医療モニターの意見では、患者の安全を損なうか、または薬物の安全性の評価を妨げる状態または病気
• -治療薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギー
• -研究への参加を妨げる、またはインフォームドコンセントを提供する能力を損なうその他の医学的または心理的状態

フェーズ II 固有の除外基準:

• 一次治療の進行
• 一次治療で完全奏効
• -4か月を超える一次治療の使用
• -FOLFOX、FOLFIRI、またはCAPOX（それぞれベバシズマブの有無にかかわらず）以外の化学療法レジメンによる一次治療の使用
• 5FU、カペシタビン、オキサリプラチン、イリノテカンの最終投与から6週間以上