- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02045459
Mikrovaskulaaristen sairauksien harjoituskoe (MOVE)
Perfuusioreservin ja harjoituksen vaikutusten arviointi mikrovaskulaarisessa anginassa
Osassa tätä tutkimusta keräämme tietoja potilailta, jotka ovat kokeneet yllä mainittuja oireita. Otamme nämä tiedot ja luomme rintakipurekisterin seurataksemme trendejä ja vertaillaksemme erilaisia potilaita, joilla on samanlaisia oireita. Toivomme saavamme käsityksen samankaltaisista oireista kärsivien elämänlaadusta, oireista ja sydäntapahtumista. Keräämämme tiedot sisältävät: demografiset tiedot, elämänlaadun, angina pectoris-kipuun ja sydäntapahtumiin liittyvän ahdistuneisuuden tasot kahden vuoden sisällä.
Lisäksi suoritamme sydänstressi-MRI-tutkimuksen tutkimustarkoituksiin, jotta voimme tarkastella verenkiertoa sydämesi pienissä verisuonissa. Stressikardiaalisen MRI:n aikana annamme sinulle Regadenoson-nimisen lääkkeen (Lexiscan), joka "rasoittaa" sydäntäsi laajentamalla sydämesi verisuonia. Tämän lääkkeen on hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tähän tarkoitukseen. Pystymme sitten mittaamaan sydänlihaksen perfuusioreserviä (MPR), joka mittaa veren virtausta pienten verisuonten läpi nähdäksemme, liittyykö epänormaali MPR ja pienten verisuonten sairaus lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien, kuten sydämen, riskiin. hyökkäys. Tässä vaiheessa pienten verisuonten taudille ei ole erityistä hoitoa. Lisäksi meillä on tämän tutkimuksen vaihe II, jonka tarkoituksena on määrittää, parantaako harjoitus ja intensiivinen lääkehoito yhdessä verrattuna intensiiviseen lääkehoitoon yksinään sydämen kipua ja parantaako yleistä elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen angina pectoris on merkittävä sairastuvuuden lähde, ja se vaikuttaa yli 5 %:iin Yhdysvaltain väestöstä.2 Se johtaa yli 1,5 miljoonaan sairaalahoitoon ja 190 miljardin dollarin kustannuksiin vuosittain.3 Ahtauttava sepelvaltimotauti (CAD) on yleisin angina pectoriksen syy. Elektiivisessä sepelvaltimon angiografiassa ei kuitenkaan havaita obstruktiivista CAD:tä yli 50 %:ssa tapauksista.4, 5 Nämä potilaat, joilla on angina pectoris, mutta joilla ei ole obstruktiivista sepelvaltimotautia, ovat heterogeeninen ryhmä. Joillakin on ei-kardiaalinen selitys angina pectorikseen tai ei-obstruktiivisille epikardiaalisille poikkeavuuksille, kuten sepelvaltimon spasmille. Kuitenkin monilla potilailla, joilla on angina pectoris ja joilla ei ole ahtauttavaa CAD:tä, syynä on endoteelin toimintahäiriö tai mikrovaskulaarinen ahtauttava sairaus. Näillä potilailla on mikrovaskulaarinen angina pectoris.
Sepelvaltimon mikroverisuonit ovat vastuussa yli 70 %:sta sepelvaltimon vastustuskyvystä, ja siksi sillä on keskeinen rooli verenkierron säätelyssä tarpeiden mukaan. Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö voi ilmetä laajentuneiden, hypertrofisten ja rajoittavien kardiomyopatioiden yhteydessä. Sitä kuitenkin nähdään yleisesti ateroskleroottisten riskitekijöiden yhteydessä tai se voi olla idiopaattista.6, 7 Mikrovaskulaarinen toimintahäiriö ilmenee riittämättömänä stressin aiheuttamana sydänlihaksen verenvirtauksena ja/tai alentuneena sydänlihaksen perfuusioreservinä (MPR), stressivirran ja lepovirtauksen suhdetta vasteena stressiin, kuten vasodilataattorin antoon. Sydänlihaksen absoluuttinen verenvirtaus ja MPR voidaan arvioida ei-invasiivisesti suurella tarkkuudella ja tarkkuudella sydämen magneettikuvauksella (CMR) Angina pectoris-potilaiden MPR:n heikkeneminen liittyy merkittävään sairastumiseen, mukaan lukien korkea sydäntapahtumien riski, korkeat lääketieteelliset kustannukset ja vähentynyt Huolimatta tämän väestön huonosta ennusteesta, hoitovaihtoehtoja angina pectoriksen vähentämiseksi ja MPR:n parantamiseksi ei ole tutkittu hyvin. Alustava analyysi osoittaa, että statiinit voivat parantaa endoteelin toimintaa. ACE:n estäjät ja beetasalpaajat parantavat oireita oireyhtymässä X, joka on siihen liittyvä sairaus, jossa potilailla on angina pectoris, ei obstruktiivista CAD:ta ja iskeemisiä muutoksia, mutta parempi ennuste. Terapeuttista harjoittelua on käytetty myös oireyhtymä X -populaatiossa, mikä parantaa harjoituksen sietokykyä ja endoteelin toimintaa ja vähentää oireiden vakavuutta. MPR:n voidaan odottaa paranevan harjoituksen myötä, koska lepovirtaus on vähentynyt ja MPR lisääntynyt terveillä vapaaehtoisilla sekä endoteelin toiminta paranee lisääntyneen. typpioksidin bioaktiivisuus potilailla, joilla on todennäköinen mikrovaskulaarinen toimintahäiriö. Missään tutkimuksessa ei kuitenkaan ole tutkittu näiden lääkkeiden vaikutusta tai niiden yhteisvaikutusta harjoituksen kanssa MPR:ään, aerobiseen kapasiteettiin, anginaalisiin oireisiin tai elämänlaatuun potilailla, joilla on angina pectoris ja heikentynyt MPR. Oireita ja ennustetta parantavan tehokkaan hoidon tunnistaminen vaikuttaisi dramaattisesti tähän erittäin yleiseen potilaspopulaatioon.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, mitkä potilaat, joilla on angina pectoris, mutta joilla ei ole obstruktiivista CAD:tä, ovat vähentäneet MPR:ää ja testata tehokkuutta intensiivisessä lääkehoidossa sekä 12 viikon valvotussa harjoitusohjelmassa verrattuna pelkkään intensiiviseen lääketieteelliseen hoitoon MPR:n, aerobisen kapasiteetin ja potilaskeskeiset sydäntapahtumien tulokset, angina pectoris-oireyhtymän vaikeus ja elämänlaatu tässä mikrovaskulaarista anginaa sairastavassa populaatiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22902
- University of Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22901
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-85
- Anginaaliset oireet rintakipusta, hengenahdistus rasituksen yhteydessä tai muu vastaava anginaalinen rintakipu, jonka epäillään olevan toissijaista sydänlihaksen iskemiasta
- Sepelvaltimon angiogrammi ilman obstruktiivista epikardiaalista sepelvaltimotautia (≥50 % epikardiaalinen ahtauma tai
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi CABG (johtuen CMR:n kvantitatiivisen perfuusion rajoituksista tässä populaatiossa)
- Aiempi sydäninfarkti (johtuen sen vaikutuksista sydänlihaksen virtausreserviin)
- Hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia
- Sepelvaltimon vasospasmi
- Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, ellei samanaikainen sepelvaltimon angiografia paljasta yli 50 % epikardiaalista ahtautta
- CMR:n vasta-aiheet, mukaan lukien - kallonsisäiset aneurysmaklipsit, implantoitava sydämentahdistin tai defibrillaattori, metalliset sisäkorva-/silmänsisäiset implantit, kaikki metalliset implantit, joita ei ole listattu magneettiresonanssiin yhteensopivaksi, vakava klaustrofobia tai muu kyvyttömyys sietää 30 minuutin CMR-tutkimusta
- GFR < 45 ml/min/1,73² (nefrogeenisen systeemisen fibroosin ja jodipitoisen varjoaineen välittämän ATN:n välttämiseksi) perustuu kreatiniiniin 30 päivän kuluessa CMR nro 1:stä
- Akuutti munuaisvaurio, joka määritellään KDIGO Clinical Practice Guidelines -ohjeissa seerumin kreatiniinin nousuksi ≥ 0,3 mg/dl 48 tunnin sisällä, seerumin kreatiniinin nousuksi ≥ 1,5-kertaiseksi lähtötasoon verrattuna viimeisen 7 päivän aikana tai virtsan määräksi
- Vaikea maksasairaus, paraproteinemiaoireyhtymät (kuten multippeli myelooma), hepatorenaalinen oireyhtymä tai suunniteltu maksansiirto (gadoliniumin vasta-aihe)
- Raskaus (arvioitu seerumin beeta-HCG:llä ennen CMR:tä) epäselvien gadoliniumin sikiövaikutusten vuoksi
- Tunnettu yliherkkyys regadenosonille tai gadoliniumille
- Muut regadenosonin vasta-aiheet (syke < 40 lyöntiä minuutissa, 2. tai 3. asteen sydänkatkos, sinus-oireyhtymä ilman sydämentahdistinta, vaikea astma tai keuhkoahtaumatauti, johon liittyy jatkuvaa hengityksen vinkumista tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana, systolinen verenpaine
- Eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, toistuva ektopia tai muut EKG-portauksen vasta-aiheet
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Odotettavissa oleva elinikä < 2 vuotta
3. Luettele muiden lääkkeiden tai hoitojen käyttöä koskevat rajoitukset.
- Koehenkilöä pyydetään pidättäytymään kofeiinin käytöstä 12 tunnin ajan ja metyyliksantiinien ja dipyridamolin käytöstä 48 tuntia ennen regadenosonin antamista. Koehenkilö ei voi osallistua, jos hän on raskaana tai imettää.
Vaihe 2:
Luettele mukaanottokriteerit
- Ilmoittautuminen vaiheeseen 1.
- MPR
Luettele poissulkemiskriteerit
•Ei pysty harjoittelemaan.
- Luettele muiden lääkkeiden tai hoitojen käytön rajoitukset. Koehenkilöä pyydetään pidättäytymään kofeiinin käytöstä 12 tunnin ajan ja metyyliksantiinien ja dipyridamolin käytöstä 48 tuntia ennen regadenosonin antamista. Koehenkilö ei voi osallistua, jos hän on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Harjoitusohjelma ja lääketieteellinen terapia
Kaikille tähän haaraan satunnaistetuille potilaille annetaan intensiivistä lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien - isosorbidimonitraatti, lisinopriili, karvediloli ja simvastatiini.
8 viikon ONLY-lääkehoidon jälkeen koehenkilöt aloittavat intensiivisen harjoitusohjelman.
Tätä valvotaan paikan päällä UVA:lla.
Lisäksi päivinä, jolloin tutkittavaa ei valvota, heidän on pidettävä päiväkirjaa harjoituksistaan kotona.
|
Tutkittava harjoittelee juoksumatolla 3x/viikko.
Aiheiden edistyminen määrää harjoitusajan ja vauhdin lisääntymisen/vähennyksen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos MPR:ssä CMR-kuvauksessa lähtötasosta intensiivisellä lääkehoidolla + valvotulla harjoituksella verrattuna pelkkään intensiiviseen lääkehoitoon.
Aikaikkuna: 20 viikkoa ensimmäisestä käynnistä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
|
Määritetty käyttämällä stressi-MRI:tä sen jälkeen, kun kohde on satunnaistettu ja mainittu satunnaistettu käsivarsi on suoritettu.
|
20 viikkoa ensimmäisestä käynnistä suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MPR:n asteittainen muutos harjoittelun aikana pelkän intensiivisen lääketieteellisen hoidon sijaan harjoittelun alaryhmässä
Aikaikkuna: 20 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Määritetään stressi-MRI:n avulla sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat suorittaneet satunnaistuksensa
|
20 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Vähentyneen MPR:n tunnistaminen (
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä seulontakäynnistä
|
Tämä luku määritetään stressi-MRI:n avulla
|
30 päivän sisällä seulontakäynnistä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jamieson Bourque, BA,MD,MHS, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16821
- 1K23HL119620-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .