- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02045459
Exercise Trial med mikrovaskulær sykdom (MOVE)
Vurdering av perfusjonsreserve og effekter av trening ved mikrovaskulær angina
For en del av denne studien samler vi inn informasjon fra pasienter som har opplevd symptomene nevnt ovenfor. Vi tar denne informasjonen og oppretter et brystsmerteregister for å følge trender og sammenligne forskjellige pasienter med lignende symptomer. Vi håper å få innsikt i livskvalitet, symptomer og hjertehendelser til de som har lignende symptomer. Typen informasjon vi vil samle inn inkluderer: demografi, livskvalitet, nivåer av angst relatert til anginasmerter og hjertehendelser som oppstår innen en 2-års periode.
I tillegg utfører vi en hjertestress-MR i forskningsøyemed for å se på blodstrømmen i de små karene i hjertet ditt. Under stress hjerte-MR vil vi gi deg et medikament kalt Regadenoson (Lexiscan) som "stresser" hjertet ditt ved å utvide blodårene til hjertet ditt. Dette stoffet er godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) for dette formålet. Vi vil da kunne måle myokardperfusjonsreserven (MPR) som er et mål på blodstrømmen gjennom de små blodårene for å se om en unormal MPR og små blodåresykdom er assosiert med økt risiko for kardiovaskulære hendelser, som hjerte angrep. På dette tidspunktet er det ingen spesifikk terapi for sykdom i små kar. I tillegg har vi fase II av denne studien som skal avgjøre om trening og intensiv medisinsk terapi sammen sammenlignet med intensiv medisinsk terapi alene forbedrer smerte fra hjertet og forbedrer den generelle livskvaliteten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerte angina er en viktig kilde til sykelighet, og påvirker mer enn 5 % av den amerikanske befolkningen.2 Det fører til mer enn 1,5 millioner sykehusinnleggelser og 190 milliarder dollar i kostnader årlig.3 Obstruktiv koronararteriesykdom (CAD) er den vanligste årsaken til angina. Imidlertid er ingen obstruktiv CAD funnet på elektiv koronar angiografi i mer enn 50 % av tilfellene.4, 5 Disse pasientene med angina men ingen obstruktiv CAD er en heterogen gruppe. Noen har ikke-kardiale forklaringer på angina eller ikke-obstruktive epikardiale abnormiteter som koronar spasme. Imidlertid har mange pasienter med angina og ingen obstruktiv CAD mikrovaskulær dysfunksjon fra endotelial dysfunksjon eller mikrovaskulær obstruktiv sykdom som årsak. Disse pasientene har mikrovaskulær angina.
Den koronare mikrovaskulaturen er ansvarlig for mer enn 70 % av koronar motstand og spiller dermed en nøkkelrolle i å regulere blodstrømmen for å matche etterspørselen. Mikrovaskulær dysfunksjon kan oppstå i sammenheng med utvidede, hypertrofiske og restriktive kardiomyopatier. Det er imidlertid ofte sett i sammenheng med aterosklerotiske risikofaktorer eller kan være idiopatisk.6, 7 Mikrovaskulær dysfunksjon viser seg som utilstrekkelig stress myokardblodstrøm og/eller redusert myokardperfusjonsreserve (MPR), forholdet mellom stressstrøm og hvilestrøm, som respons på stress som vasodilatoradministrasjon. Absolutt myokardblodstrøm og MPR kan vurderes ikke-invasivt med høy presisjon og nøyaktighet ved hjertemagnetisk resonans (CMR)-avbildning. Redusert MPR hos pasienter med angina er assosiert med betydelig sykelighet, inkludert høy risiko for hjertehendelser, høye medisinske kostnader og redusert livskvalitet.Til tross for den dårlige prognosen for denne befolkningen, har ikke terapeutiske alternativer for å redusere angina og forbedre MPR blitt godt studert. Foreløpig analyse viser at statiner kan forbedre endotelfunksjonen. ACE-hemmere og betablokkere forbedrer symptomene ved syndrom X, en beslektet lidelse der pasienter har angina, ingen obstruktiv CAD og iskemiske endringer, men en bedre prognose. Terapeutisk trening har også blitt brukt i syndrom X-populasjonen, som forbedrer treningstoleransen og endotelfunksjonen og reduserer alvorlighetsgraden av symptomene. Forbedringer i MPR kan forventes med trening på grunn av den reduserte hvilestrømmen og økt MPR sett hos friske frivillige og forbedret endotelfunksjon fra økt nitrogenoksid bioaktivitet hos pasienter med sannsynlig mikrovaskulær dysfunksjon. Imidlertid har ingen studier undersøkt effekten av disse medisinene eller deres synergisme med trening på MPR, aerob kapasitet, anginasymptomer eller livskvalitet hos pasienter med angina og redusert MPR. Identifisering av en effektiv terapi som forbedret symptomer og prognose vil ha dramatisk innvirkning på denne svært utbredte pasientpopulasjonen.
Hovedmålet med denne studien er å karakterisere hvilke pasienter med angina men ingen obstruktiv CAD som har redusert MPR og teste effektiviteten av intensiv medisinsk terapi pluss et 12-ukers overvåket treningsprogram versus intensiv medisinsk terapi alene for å forbedre MPR, aerob kapasitet og pasientsentrerte utfall av hjertehendelser, alvorlighetsgrad av angina og livskvalitet i denne populasjonen med mikrovaskulær angina.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22902
- University of Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22901
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 - 85
- Anginale symptomer på brystsmerter, dyspné ved anstrengelse eller annen angina ekvivalent som mistenkes å være sekundær til myokardiskemi
- Koronar angiogram uten obstruktiv epikardiell koronararteriesykdom (≥50 % epikardiell stenose eller fraksjonert strømningsreserve av
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere CABG (på grunn av begrensninger av CMR kvantitativ perfusjon i denne populasjonen)
- Tidligere hjerteinfarkt (på grunn av dets effekter på myokardstrømningsreserven)
- Hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati
- Koronar vasospasme
- Akutt koronarsyndrom med mindre samtidig koronar angiografi avslører ingen epikardiale stenoser på >50 %
- Kontraindikasjoner for CMR inkludert - intrakranielle aneurismeklips, implanterbar pacemaker eller defibrillator, cochlea-/intraokulære metallimplantater, ethvert metallisk implantat som ikke er oppført som magnetisk resonanskompatibelt, alvorlig klaustrofobi eller annen manglende evne til å tolerere en 30-minutters CMR-studie
- GFR < 45 ml/min/1,73² (for å unngå nefrogen systemisk fibrose og jodholdig kontrastfarge - mediert ATN) basert på kreatinin innen 30 dager etter CMR #1
- Akutt nyreskade, definert av KDIGO Clinical Practice Guidelines som en økning i serumkreatinin på ≥0,3 mg/dL innen 48 timer, en økning i serumkreatinin ≥1,5 ganger baseline antatt å ha oppstått de siste 7 dagene, eller et urinvolum
- Alvorlig leversykdom, paraproteinemi syndromer (som multippelt myelom), hepatorenalt syndrom eller planlagt levertransplantasjon (gadolinium kontraindikasjon)
- Graviditet (vurdert av serum beta-HCG før CMR) på grunn av uklare gadolinium fostereffekter
- Kjent overfølsomhet for regadenoson, eller gadolinium
- Andre kontraindikasjoner mot regadenoson (hjertefrekvens < 40 bpm, 2. eller 3. grads hjerteblokk, sick sinus syndrome uten pacemaker, alvorlig astma eller KOLS med pågående hvesing eller sykehusinnleggelse de siste 6 månedene, systolisk blodtrykk
- Atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, hyppig ektopi eller andre kontraindikasjoner for EKG-gateing
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Forventet levealder < 2 år
3. List opp eventuelle restriksjoner på bruk av andre legemidler eller behandlinger.
- Pasienten vil bli bedt om å avstå fra bruk av koffein i 12 timer og metylxantiner og dipyridamol i 48 timer før administrering av regadenoson. Forsøkspersonen kan ikke delta dersom han er gravid eller ammer.
Fase 2:
List opp kriteriene for inkludering
- Påmelding i fase #1.
- MPR
List opp kriteriene for eksklusjon
•Kan ikke trene.
- List opp eventuelle restriksjoner på bruk av andre legemidler eller behandlinger. Pasienten vil bli bedt om å avstå fra bruk av koffein i 12 timer og metylxantiner og dipyridamol i 48 timer før administrering av regadenoson. Forsøkspersonen kan ikke delta dersom han er gravid eller ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Treningsprogram og medisinsk terapi
Alle forsøkspersoner som er randomisert til denne armen vil få intensiv medisinsk behandling inkludert - Isosorbidmononitrat, Lisinopril, Carvedilol og Simvastatin.
Etter 8 uker med KUN medikamentell behandling vil forsøkspersonene begynne på et intensivt treningsprogram.
Dette vil bli overvåket på stedet ved UVA.
På dager som faget ikke er under tilsyn, vil de også bli pålagt å føre en journal over treningen hjemme.
|
Personen vil trene på tredemølle 3 ganger i uken.
Fagenes fremgang vil diktere økninger/reduksjoner i treningstid og tempo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i MPR på CMR-avbildning fra baseline med intensiv medisinsk terapi + overvåket trening versus intensiv medisinsk terapi alene.
Tidsramme: 20 uker fra første besøk etter at samtykke er signert
|
Bestemmes ved bruk av stress-MR etter at forsøkspersonen er randomisert og fullført den randomiserte armen.
|
20 uker fra første besøk etter at samtykke er signert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inkrementell endring i MPR med trening fremfor intensiv medisinsk terapi alene i treningsundergruppen
Tidsramme: 20 uker etter randomisering
|
Bestemmes ved bruk av stress-MR etter at forsøkspersonene har fullført randomiseringsarmen
|
20 uker etter randomisering
|
|
Identifikasjon av redusert MPR (
Tidsramme: Innen 30 dager etter screeningbesøk
|
Dette tallet er etablert ved bruk av en stress-MR
|
Innen 30 dager etter screeningbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jamieson Bourque, BA,MD,MHS, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16821
- 1K23HL119620-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .