Träningsförsök med mikrovaskulär sjukdom (MOVE)

Hjärtkärlkramp är en viktig källa till sjuklighet och drabbar mer än 5 % av den amerikanska befolkningen.2 Det leder till mer än 1,5 miljoner sjukhusinläggningar och 190 miljarder USD i kostnader årligen.3 Obstruktiv kranskärlssjukdom (CAD) är den vanligaste orsaken till angina. Däremot finns ingen obstruktiv CAD på elektiv kranskärlsangiografi i mer än 50 % av fallen.4, 5 Dessa patienter med angina men ingen obstruktiv CAD är en heterogen grupp. Vissa har icke-kardiella förklaringar till deras angina eller icke-obstruktiva epikardiella abnormiteter som kranskärlspasm. Men många patienter med angina och ingen obstruktiv CAD har mikrovaskulär dysfunktion från endotel dysfunktion eller mikrovaskulär obstruktiv sjukdom som orsak. Dessa patienter har mikrovaskulär angina.

Den koronära mikrovaskulaturen är ansvarig för mer än 70 % av kranskärlsresistensen och spelar därför en nyckelroll för att reglera blodflödet för att matcha efterfrågan.6 Mikrovaskulär dysfunktion kan förekomma i samband med dilaterade, hypertrofiska och restriktiva kardiomyopatier. Det ses dock ofta i samband med aterosklerotiska riskfaktorer eller kan vara idiopatisk.6, 7 Mikrovaskulär dysfunktion visar sig som otillräckligt stress myokardiellt blodflöde och/eller reducerad myokardperfusionsreserv (MPR), förhållandet mellan stressflöde och viloflöde, som svar på en stress såsom administrering av vasodilator. Absolut myokardiellt blodflöde och MPR kan bedömas icke-invasivt med hög precision och noggrannhet genom avbildning av hjärtmagnetisk resonans (CMR) Minskad MPR hos patienter med angina är förknippad med betydande sjuklighet, inklusive en hög risk för hjärthändelser, höga medicinska kostnader och en minskad livskvalitet. Trots den dåliga prognosen för denna population har terapeutiska alternativ för att minska angina och förbättra MPR inte studerats väl. Preliminär analys visar att statiner kan förbättra endotelfunktionen. ACE-hämmare och betablockerare förbättrar symtomen vid syndrom X, en relaterad sjukdom där patienter har angina, ingen obstruktiv CAD och ischemiska förändringar men en bättre prognos. Terapeutisk träning har också använts i syndrom X-populationen, vilket förbättrar träningstolerans och endotelfunktion och minskar symtomens svårighetsgrad. Förbättringar i MPR kan förväntas med träning på grund av det minskade viloflödet och ökade MPR som ses hos friska frivilliga och förbättrad endotelfunktion från ökad kväveoxidbioaktivitet hos patienter med trolig mikrovaskulär dysfunktion. Däremot har inga studier undersökt effekten av dessa mediciner eller deras synergism med träning på MPR, aerob kapacitet, kärlkrampsymtom eller livskvalitet hos patienter med angina och minskad MPR. Identifiering av en effektiv terapi som förbättrade symtom och prognos skulle ha en dramatisk inverkan på denna mycket utbredda patientpopulation.

Det primära målet med denna studie är att karakterisera vilka patienter med angina men ingen obstruktiv CAD som har reducerad MPR och testa effektiviteten av intensiv medicinsk terapi plus ett 12-veckors övervakat träningsprogram jämfört med enbart intensiv medicinsk terapi för att förbättra MPR, aerob kapacitet och patientcentrerade utfall av hjärthändelser, svårighetsgrad av angina och livskvalitet i denna population med mikrovaskulär angina.