Prova di esercizio per malattie microvascolari (MOVE)

L'angina cardiaca è una delle principali fonti di morbilità, che colpisce oltre il 5% della popolazione degli Stati Uniti.2 Porta a oltre 1,5 milioni di ricoveri e 190 miliardi di dollari di costi all'anno.3 La malattia coronarica ostruttiva (CAD) è la causa più comune di angina. Tuttavia, in oltre il 50% dei casi non si riscontrano CAD ostruttive all'angiografia coronarica elettiva.4, 5 Questi pazienti con angina ma senza CAD ostruttiva costituiscono un gruppo eterogeneo. Alcuni hanno spiegazioni non cardiache per la loro angina o anomalie epicardiche non ostruttive come lo spasmo coronarico. Tuttavia, molti pazienti con angina e senza CAD ostruttiva hanno come causa una disfunzione microvascolare dovuta a disfunzione endoteliale o malattia microvascolare ostruttiva. Questi pazienti hanno angina microvascolare.

La microvascolarizzazione coronarica è responsabile di oltre il 70% della resistenza coronarica e svolge quindi un ruolo chiave nella regolazione del flusso sanguigno per soddisfare la domanda.6 La disfunzione microvascolare può verificarsi nel contesto di cardiomiopatie dilatative, ipertrofiche e restrittive. Tuttavia, è comunemente osservato nel contesto di fattori di rischio aterosclerotico o può essere idiopatico.6, 7 La disfunzione microvascolare si manifesta come flusso sanguigno miocardico da stress insufficiente e/o ridotta riserva di perfusione miocardica (MPR), il rapporto tra flusso da stress e flusso a riposo, in risposta a uno stress come la somministrazione di vasodilatatori. Il flusso ematico miocardico assoluto e l'MPR possono essere valutati in modo non invasivo con elevata precisione e accuratezza mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) L'MPR ridotto nei pazienti con angina è associato a una morbilità significativa, tra cui un alto rischio di eventi cardiaci, costi medici elevati e una diminuzione qualità della vita. Nonostante la prognosi sfavorevole di questa popolazione, le opzioni terapeutiche per ridurre l'angina e migliorare la MPR non sono state ben studiate. L'analisi preliminare mostra che le statine possono migliorare la funzione endoteliale. Gli ACE-inibitori e i beta-bloccanti migliorano i sintomi nella sindrome X, un disturbo correlato in cui i pazienti hanno angina, nessuna CAD ostruttiva e alterazioni ischemiche ma una prognosi migliore. L'esercizio terapeutico è stato utilizzato anche nella popolazione con sindrome X, migliorando la tolleranza all'esercizio e la funzione endoteliale e riducendo la gravità dei sintomi. Con l'esercizio ci si potrebbe aspettare un miglioramento della MPR a causa del ridotto flusso a riposo e dell'aumento della MPR osservati nei volontari sani e del miglioramento della funzione endoteliale dovuto all'aumento bioattività dell'ossido nitrico in pazienti con probabile disfunzione microvascolare. Tuttavia, nessuno studio ha esaminato l'effetto di questi farmaci o il loro sinergismo con l'esercizio su MPR, capacità aerobica, sintomi anginosi o qualità della vita in pazienti con angina e ridotto MPR. L'identificazione di una terapia efficace che migliora i sintomi e la prognosi avrebbe un impatto drammatico su questa popolazione di pazienti altamente prevalente.

L'obiettivo principale di questo studio è caratterizzare quali pazienti con angina ma senza CAD ostruttiva hanno ridotto MPR e testare l'efficacia della terapia medica intensiva più un programma di esercizi supervisionati di 12 settimane rispetto alla sola terapia medica intensiva per migliorare MPR, capacità aerobica e la esiti centrati sul paziente di eventi cardiaci, gravità dell'angina e qualità della vita in questa popolazione con angina microvascolare.