Buparlisibin farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
sunnuntai 6. joulukuuta 2020 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Avoin, kerta-annos, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavan 50 mg:n buparlisibin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta verrattuna vastaaviin terveisiin vapaaehtoisiin.
Buparlisibin farmakokinetiikan ja turvallisuuden karakterisoimiseksi suun kautta otetun 50 mg:n kerta-annoksen jälkeen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
19
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisten vajaatoimintaa lukuun ottamatta koehenkilöiden tulee olla terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n perusteella (lukuun ottamatta lisäkriteerit munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille).
Koehenkilöiden BMI:n on oltava välillä 18 kg/m2 - 34 kg/m2 ja painon vähintään 50 kg ja enintään 120 kg.
- Lisäkriteerit munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville henkilöille: - Koehenkilöillä on oltava vakaa munuaissairaus ilman merkkejä etenevästä munuaissairaudesta, joka määritellään kohtalaiseksi munuaisten vajaatoiminnaksi (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2). tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2).
- Lisäkriteerit yhteensopiville terveille kontrollihenkilöille: - Yhdistetty vähintään yhdelle munuaisten vajaatoiminnalle sukupuolen, rodun, iän (± 10 vuotta) ja painon (± 20 %) perusteella.
- Arvioitu GFR määritettynä MDRD-yhtälöllä normaalialueella määritettynä eGFR:llä ≥ 90 ml/min/1,73 m2
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä sairaus, mukaan lukien infektiot, tai sairaalahoito 2 viikon sisällä ennen annostelua, paitsi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät henkilöt, joilla munuaissairaudensa vuoksi voi olla merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia, jotka vaativat toistuvaa sairaalahoitoa.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai joka voi vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen
- Potilaalla on ollut sydänsairaus ja/tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä hematologinen, endokrinologinen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maksa- tai allerginen sairaus aktiivisesti tai anamneesi 6 kuukauden aikana, lääketieteellisesti dokumentoitu (muut kuin kliiniset sairaudet, jotka liittyvät munuaisten vajaatoimintaan vain munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä koehenkilöillä).
- - Muut poissulkemiskriteerit munuaisten vajaatoiminnasta kärsiville: - Vaikea albuminuria > 300 mg/vrk.
- Koehenkilöt, joille tehdään jokin dialyysimenetelmä.
- Potilaat, joilla on maksasairauden (hepatorenaalinen oireyhtymä) aiheuttama munuaisten vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on fyysisen tutkimuksen, EKG:n tai laboratorioarvioinnin perusteella kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka eivät vastaa kliinistä sairautta.
- Kaikkien reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa buparlisibin kanssa kahden viikon sisällä ennen annostelua tai tutkimuksen aikana.
- - Lisäkriteerit vastaaville terveille kontrollihenkilöille: - Minkä tahansa resepti- tai reseptilääkkeen tai vitamiinien käyttö 14 päivän aikana ennen annostelua.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastava ryhmä
Kohtalaiset munuaisten vajaatoiminta, joiden eGFR on 30–59 ml/min/1,73 m2
näytöksessä voi ilmoittautua tähän ryhmään
|
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 50 mg buparlisibia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaikean munuaisten vajaatoiminnan ryhmä
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, jonka eGFR on 15–29 ml/min/1,73 m2
näytöksessä voi ilmoittautua tähän ryhmään
|
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 50 mg buparlisibia.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vastaava terve kontrolliryhmä
Potilaat, joiden munuaisten toiminta on normaali ja eGFR on ≥ 90 ml/min/1,73 m2
Tähän ryhmään voidaan ilmoittautua seulonnassa ja sovittaa munuaisten vajaatoimintapotilaan sukupuolen, rodun, iän ja painon perusteella.
|
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 50 mg buparlisibia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman farmakokineettinen (PK) parametri Cmax
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla plasman maksimipitoisuus (PK-parametri Cmax).
Cmax määritetty suoraan plasman pitoisuus-aikaprofiileista.
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-parametri AUCinf
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametrin AUCinf (plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään).
AUC määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-parametri AUC0-t
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria AU0-t (plasmapitoisuuden aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 ajanhetkeen t).
AUC määritetty plasman pitoisuus-aikaprofiilista käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-parametri CL/F
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin PK-arvoon arvioimalla PK-parametri CL/F (puhdistuma).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Virtsan PK-parametri CLR
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla virtsan puhdistuma CLR.
|
ennakkoannos, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman PK-parametri Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin PK-arvoon arvioimalla PK-parametria Tmax (aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen), joka määritetään suoraan plasman pitoisuus-aikaprofiilista.
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-parametri T1/2
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria T1/2 (terminaalinen puoliintumisaika).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman PK-parametri Vz/F
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria Vz/F (näennäinen jakautumistilavuus ekstravaskulaarisen annon jälkeen).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman proteiinien sitoutuminen
Aikaikkuna: ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus plasman proteiineihin sitoutumiseen.
Sitoutumattoman buparlisibin osuus määritetään (Fu).
|
ennen annosta, 1 tunti annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumaton plasman PK-parametri Cmax,u
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria Cmax,u (Cmax,u on havaittu suurin sitoutumaton plasmapitoisuus annon jälkeen).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumaton plasman PK-parametri AUCinf,u
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametreja AUCinf,u (AUCinf,u on sitoutumattoman plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömään).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumaton plasman PK-parametri Vu/F
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria Vu/F (näennäinen sitoutumaton lääkkeen jakautumistilavuus ekstravaskulaarisen annon jälkeen).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumaton plasman PK-parametri CLu/F
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametria CLu/F (sitoutumaton systeeminen puhdistuma plasmasta).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Virtsan PK-parametri Ae0-t
Aikaikkuna: ennakkoannos, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin PK-arvoon arvioimalla virtsan PK-parametri Ae0-t (virtsaan erittyneen muuttumattoman buparlisibin määrä ajankohdasta 0 tiettyyn hetkeen).
|
ennakkoannos, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
|
|
PK-parametrien Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, virtsan CLR ja munuaistoiminnan välinen suhde.
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Ensisijaisten PK-parametrien (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F ja virtsan PK-parametrin CLR) ja munuaisten toimintaparametrien eGFR (arvioitu glomerulussuodatusnopeus käyttämällä yhtälöä ruokavalion muuttamisesta munuaissairaudessa (MDRD)) välillä. ) opiskelu).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Haittatapahtumien vakavuus ja esiintymistiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanne Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
Buparlisibin kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi munuaisten vajaatoimintapotilailla verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin arvioimalla haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta CTCAE-kriteerien perusteella.
|
Lähtötilanne Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
|
Laboratorioparametrien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
Buparlisibin kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä koehenkilöillä verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin arvioimalla hematologisten ja biokemiallisten laboratorioparametrien muutosta lähtötilanteesta.
|
Lähtötilanteesta Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
|
EKG-parametrien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
Buparlisibin kerta-annoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi munuaisten vajaatoimintapotilailla verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin arvioimalla EKG-parametrien muutosta lähtötasosta.
|
Lähtötilanteesta Päivä 1 - 30 päivää annoksen jälkeen
|
|
Sitoutumaton plasman PK-parametri AUC0-t,u
Aikaikkuna: ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksen mittaus buparlisibin farmakokinetiikkaan arvioimalla PK-parametreja AUC0-t,u (AUC0-t,u on sitoutumattoman plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä nollasta hetkeen t).
|
ennen annosta, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 20. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. joulukuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .