Фармакокинетическое исследование бупарлисиба у пациентов с почечной недостаточностью.
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Открытое многоцентровое исследование однократной дозы для оценки фармакокинетики и безопасности перорального приема бупарлисиба в дозе 50 мг у субъектов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.
Охарактеризовать фармакокинетику и безопасность бупарлисиба после однократного перорального приема в дозе 50 мг у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
19
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- За исключением почечной недостаточности, субъекты должны иметь хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (за исключением дополнительных критериев включения для пациентов с почечной недостаточностью).
Субъекты должны иметь ИМТ от 18 кг/м2 до 34 кг/м2 и вес не менее 50 кг и не более 120 кг.
- Дополнительные критерии для субъектов с почечной недостаточностью: - Субъекты должны иметь стабильное заболевание почек без признаков прогрессирующего заболевания почек, определяемое как умеренное нарушение функции почек (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2). или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2).
- Дополнительные критерии для подобранных здоровых контрольных субъектов: - Соответствие как минимум одному субъекту с почечной недостаточностью по полу, расе, возрасту (± 10 лет) и массе тела (± 20%).
- Расчетная СКФ, определенная по уравнению MDRD, в пределах нормы, определенная по рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2
Критерий исключения:
- Серьезные заболевания, включая инфекции, или госпитализация в течение 2 недель до введения дозы, за исключением пациентов с почечной недостаточностью, у которых из-за заболевания почек могут возникнуть серьезные медицинские проблемы, требующие частых госпитализаций.
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу субъект в случае участия в исследовании.
- Субъект имеет в анамнезе сердечные заболевания и/или клинически значимые отклонения на ЭКГ в течение 6 месяцев до скрининга.
- Субъект имеет активные или имеющиеся в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга клинически значимые гематологические, эндокринологические, легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или аллергические заболевания, подтвержденные медицинскими данными (кроме клинических состояний, связанных с почечной недостаточностью, только для субъектов с почечной недостаточностью).
- - Дополнительные критерии исключения для пациентов с почечной недостаточностью: - Тяжелая альбуминурия > 300 мг/сут.
- Субъекты, проходящие любой метод диализа.
- Субъекты с почечной недостаточностью из-за заболевания печени (гепаторенальный синдром).
- Субъекты с клинически значимыми отклонениями от нормы, не соответствующими клиническому заболеванию, при физикальном обследовании, ЭКГ или лабораторных исследованиях.
- Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов, которые могут взаимодействовать с бупарлисибом, в течение двух недель до дозирования или во время исследования.
- - Дополнительные критерии для подходящих здоровых контрольных субъектов: - Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств или витаминов в течение 14 дней до дозирования.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа умеренной почечной недостаточности
Субъекты с умеренной почечной недостаточностью, определяемой как рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2.
на скрининге можно записаться в эту группу
|
Субъекты получат разовую дозу бупарлисиба 50 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа тяжелой почечной недостаточности
Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью, определяемой как рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2.
на скрининге можно записаться в эту группу
|
Субъекты получат разовую дозу бупарлисиба 50 мг.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Соответствие здоровой контрольной группе
Субъекты с нормальной функцией почек, определенной как рСКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м2
при скрининге и сопоставлении с субъектом с почечной недостаточностью на основании пола, расы, возраста и веса в эту группу может быть включен пациент.
|
Субъекты получат разовую дозу бупарлисиба 50 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр Cmax
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки максимальной концентрации в плазме (фармакокинетический параметр Cmax).
Cmax определяется непосредственно по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Параметр ПК плазмы AUCinf
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра AUCinf (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности).
AUC определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Параметр ПК плазмы AUC0-t
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра AU0-t (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента времени t).
AUC определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Параметр ПК плазмы CL/F
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра CL/F (клиренс).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
PK-параметр мочи CLR
Временное ограничение: передозировка, 0–4 ч, 4–8 ч, 8–12 ч, 12–24 ч, 24–48 ч, 48–72 ч, 72–96 ч, 96–120 ч, 120–144 ч
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки CLR клиренса с мочой.
|
передозировка, 0–4 ч, 4–8 ч, 8–12 ч, 12–24 ч, 24–48 ч, 48–72 ч, 72–96 ч, 96–120 ч, 120–144 ч
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ФК-параметр Tmax плазмы
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра Tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме), определяемого непосредственно из зависимости концентрации в плазме от времени.
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Параметр ПК плазмы Т1/2
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра T1/2 (конечный период полувыведения).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Параметр ПК плазмы Vz/F
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра Vz/F (кажущийся объем распределения после внесосудистого введения).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Связывание с белками плазмы
Временное ограничение: до приема, через 1 час после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на связывание с белками плазмы.
Будет определена доля несвязанного бупарлисиба (Fu).
|
до приема, через 1 час после приема
|
|
ФК-параметр несвязанной плазмы Cmax,u
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра Cmax,u (Cmax,u представляет собой наблюдаемую максимальную концентрацию несвязанного вещества в плазме после введения).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
ФК-параметр несвязанной плазмы AUCinf,u
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетических параметров AUCinf,u (AUCinf,u представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации несвязанного вещества в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
ФК-параметр несвязанной плазмы Vu/F
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра Vu/F (кажущийся объем распределения несвязанного лекарственного средства после внесосудистого введения).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
ФК-параметр несвязанной плазмы CLu/F
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетического параметра CLu/F (несвязанный системный клиренс из плазмы).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
ФК-параметр мочи Ae0-t
Временное ограничение: передозировка, 0–4 ч, 4–8 ч, 8–12 ч, 12–24 ч, 24–48 ч, 48–72 ч, 72–96 ч, 96–120 ч, 120–144 ч
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки параметра фармакокинетики мочи Ae0-t (количество неизмененного бупарлисиба, выводимого с мочой с момента 0 до определенного момента времени).
|
передозировка, 0–4 ч, 4–8 ч, 8–12 ч, 12–24 ч, 24–48 ч, 48–72 ч, 72–96 ч, 96–120 ч, 120–144 ч
|
|
Взаимосвязь между ФК-параметрами Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, CLR мочи и функцией почек.
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Определение взаимосвязи между первичными ФК-параметрами (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F и ФК-параметром мочи CLR) и параметрами функции почек eGFR (расчетная скорость клубочковой фильтрации по уравнению Модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ) изучать).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
|
Тяжесть и частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы бупарлисиба у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы путем оценки частоты и тяжести нежелательных явлений на основе критериев CTCAE.
|
Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
|
Изменение лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного дня 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы бупарлисиба у субъектов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами путем оценки изменения гематологических и биохимических лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного дня 1 до 30 дней после введения дозы
|
|
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного дня 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы бупарлисиба у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами путем оценки изменения параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
|
От исходного дня 1 до 30 дней после введения дозы
|
|
ФК-параметр несвязанной плазмы AUC0-t,u
Временное ограничение: перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Измерение влияния почечной недостаточности на фармакокинетику бупарлисиба путем оценки фармакокинетических параметров AUC0-t,u (AUC0-t,u представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации несвязанного вещества в плазме от времени от нулевого времени до времени t).
|
перед приемом, 10, 30 мин, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 ч после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
29 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 декабря 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .