Étude pharmacocinétique du buparlisib chez des sujets atteints d'insuffisance rénale.
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude ouverte, à dose unique et multicentrique pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de 50 mg de buparlisib oral chez des sujets atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère par rapport à des volontaires sains témoins appariés.
Caractériser la pharmacocinétique et l'innocuité du buparlisib après une dose orale unique de 50 mg chez des sujets présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- En dehors de l'insuffisance rénale, les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (à l'exception des critères d'inclusion supplémentaires pour les patients insuffisants rénaux).
Les sujets doivent avoir un IMC compris entre 18 kg/m2 et 34 kg/m2 et peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg.
- Critères supplémentaires pour les sujets insuffisants rénaux : - Les sujets doivent avoir une maladie rénale stable sans signe de maladie rénale progressive définie comme une insuffisance rénale modérée (DFGe 30-59 mL/min/1,73 m2) ou insuffisance rénale sévère (eGFR 15-29 mL/min/1.73m2).
- Critères supplémentaires pour les sujets témoins sains appariés : - Appariés à au moins un sujet insuffisant rénal par le sexe, la race, l'âge (± 10 ans) et le poids (± 20 %).
- Un DFG estimé tel que déterminé par l'équation MDRD dans la plage normale tel que déterminé par DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Maladie grave, y compris infections, ou hospitalisation dans les 2 semaines précédant l'administration, sauf pour les sujets atteints d'insuffisance rénale qui, en raison de leur maladie rénale, peuvent être affectés par des problèmes médicaux importants nécessitant des hospitalisations fréquentes.
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui peut altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui peut mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude
- - Le sujet a des antécédents médicaux de maladie cardiaque et / ou d'anomalies ECG cliniquement significatives dans les 6 mois précédant le dépistage.
- - Le sujet a un actif ou des antécédents dans les 6 mois précédant le dépistage d'une maladie hématologique, endocrinologique, pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou allergique cliniquement significative, médicalement documentée (autre que les conditions cliniques associées à une insuffisance rénale pour les sujets atteints d'insuffisance rénale uniquement).
- - Critères d'exclusion supplémentaires pour les insuffisants rénaux : - Albuminurie sévère > 300 mg/jour.
- Sujets subissant n'importe quelle méthode de dialyse.
- Sujets présentant une insuffisance rénale due à une maladie hépatique (syndrome hépatorénal).
- Sujets présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs, non compatibles avec une maladie clinique, lors d'un examen physique, d'un ECG ou d'une évaluation en laboratoire.
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre susceptible d'interagir avec le buparlisib dans les deux semaines précédant l'administration ou pendant l'étude.
- - Critères supplémentaires pour les sujets témoins sains appariés : - Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre ou de vitamines pendant les 14 jours précédant l'administration.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Insuffisance rénale modérée
Sujets présentant une insuffisance rénale modérée définie par un DFGe de 30 à 59 mL/min/1,73 m2
lors de la sélection peut être inscrit dans ce groupe
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Les sujets recevront une dose unique de 50 mg de buparlisib.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe Insuffisance rénale sévère
Sujets présentant une insuffisance rénale sévère définie par un DFGe de 15-29 mL/min/1,73 m2
lors de la sélection peut être inscrit dans ce groupe
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Les sujets recevront une dose unique de 50 mg de buparlisib.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe de contrôle sain correspondant
Sujets ayant une fonction rénale normale définie comme un DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m2
lors du dépistage et de l'appariement au sujet atteint d'insuffisance rénale en fonction du sexe, de la race, de l'âge et du poids peuvent être inscrits dans ce groupe.
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Les sujets recevront une dose unique de 50 mg de buparlisib.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre pharmacocinétique plasmatique (PK) Cmax
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la PK du buparlisib par évaluation de la concentration plasmatique maximale (paramètre PK Cmax).
Cmax directement déterminée à partir des profils concentration plasmatique-temps.
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK plasmatique ASCinf
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique ASCinf (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini).
ASC déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK plasmatique AUC0-t
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique AU0-t (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre le point temporel 0 et le temps t).
ASC déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK du plasma CL/F
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la PK du buparlisib par évaluation du paramètre PK CL/F (clairance).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK urinaire CLR
Délai: prédose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation de la clairance urinaire CLR.
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prédose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre PK plasmatique Tmax
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale), directement déterminé à partir du profil concentration plasmatique-temps.
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK plasmatique T1/2
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la PK du buparlisib par évaluation du paramètre PK T1/2 (demi-vie terminale).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK du plasma Vz/F
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Vz/F (le volume apparent de distribution après administration extravasculaire).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Liaison aux protéines plasmatiques
Délai: prédose, 1 heure après la dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la liaison aux protéines plasmatiques.
La fraction de buparlisib non liée sera déterminée (Fu).
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prédose, 1 heure après la dose
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Paramètre PK plasmatique non lié Cmax,u
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Cmax,u (Cmax,u est la concentration plasmatique libre maximale observée après administration).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK plasmatique non lié ASCinf,u
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation des paramètres pharmacocinétiques ASCinf,u (ASCinf,u est l'aire sous la courbe concentration plasmatique non liée en fonction du temps extrapolée à l'infini).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK du plasma non lié Vu/F
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Vu/F (le volume apparent de distribution du médicament non lié après administration extravasculaire).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK plasmatique non lié CLu/F
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique CLu/F (la clairance systémique non liée du plasma).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Paramètre PK urinaire Ae0-t
Délai: prédose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la PK du buparlisib par évaluation du paramètre PK urinaire Ae0-t (la quantité de buparlisib inchangé excrétée dans l'urine du temps 0 à un moment défini).
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prédose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Relation entre les paramètres PK Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, CLR urinaire et fonction rénale.
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Détermination de la relation entre les paramètres PK primaires (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F et le paramètre PK urinaire CLR) et les paramètres de la fonction rénale DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé à l'aide de l'équation de la modification du régime alimentaire dans la maladie rénale (MDRD ) étude).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Gravité et fréquence des événements indésirables
Délai: Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique de buparlisib chez des sujets insuffisants rénaux par rapport à des sujets témoins sains en évaluant la fréquence et la gravité des événements indésirables sur la base des critères CTCAE.
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Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Changement par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire
Délai: De la ligne de base Jour 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique de buparlisib chez des sujets insuffisants rénaux par rapport à des sujets témoins sains en évaluant le changement par rapport au départ des paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques.
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De la ligne de base Jour 1 à 30 jours après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base dans les paramètres ECG
Délai: De la ligne de base Jour 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique de buparlisib chez des sujets insuffisants rénaux par rapport à des sujets témoins sains en évaluant le changement par rapport au départ des paramètres ECG.
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De la ligne de base Jour 1 à 30 jours après la dose
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Paramètre PK plasmatique non lié ASC0-t,u
Délai: prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du buparlisib par évaluation des paramètres pharmacocinétiques ASC0-t,u (ASC0-t,u est l'aire sous la courbe concentration plasmatique non liée-temps du temps zéro au temps t).
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prédose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 heures après dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 janvier 2014
Première publication (Estimation)
29 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (Numéro EudraCT)
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