Estudo Farmacocinético do Buparlisibe em Indivíduos com Insuficiência Renal.
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo aberto, de dose única e multicêntrico para avaliar a farmacocinética e a segurança de 50 mg de buparlisibe oral em indivíduos com insuficiência renal moderada e grave em comparação com voluntários saudáveis de controle pareados.
Caracterizar a farmacocinética e a segurança de buparlisibe após dose oral única de 50 mg em indivíduos com insuficiência renal moderada e grave.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
19
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Além da insuficiência renal, os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (exceto para critérios de inclusão adicionais para pacientes com insuficiência renal).
Os participantes devem ter um IMC entre 18 kg/m2 e 34 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e máximo de 120 kg.
- Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência renal: - Os indivíduos devem ter doença renal estável sem evidência de doença renal progressiva definida como insuficiência renal moderada (eGFR 30-59 mL/min/1,73m2) ou insuficiência renal grave (eGFR 15-29 mL/min/1,73m2).
- Critérios adicionais para indivíduos de controle saudáveis pareados: - Compatível com pelo menos um indivíduo com insuficiência renal por sexo, raça, idade (± 10 anos) e peso (± 20%).
- Uma TFG estimada conforme determinada pela equação MDRD dentro da faixa normal conforme determinada por eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2
Critério de exclusão:
- Doença significativa, incluindo infecções, ou hospitalização nas 2 semanas anteriores à administração, exceto para os indivíduos com insuficiência renal que, devido à sua doença renal, podem ser afetados por problemas médicos significativos que requerem hospitalizações frequentes.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer o sujeito em caso de participação no estudo
- O sujeito tem um histórico médico de doença cardíaca e/ou anormalidades de ECG clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da triagem.
- O sujeito tem um histórico ativo ou dentro de 6 meses antes da triagem de doença hematológica, endocrinológica, pulmonar, cardiovascular, hepática ou alérgica clinicamente significativa, medicamente documentada (exceto condições clínicas associadas com insuficiência renal apenas para indivíduos com insuficiência renal).
- - Critérios de exclusão adicionais para indivíduos com insuficiência renal: - Albuminúria grave > 300 mg/dia.
- Indivíduos submetidos a qualquer método de diálise.
- Indivíduos com insuficiência renal devido a doença hepática (síndrome hepatorrenal).
- Indivíduos com achados anormais clinicamente significativos, não consistentes com doença clínica, após exame físico, ECG ou avaliação laboratorial.
- Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito que tenha o potencial de interagir com buparlisibe dentro de duas semanas antes da administração ou durante o estudo.
- - Critérios adicionais para indivíduos de controle saudáveis pareados: - Uso de qualquer medicação ou vitaminas prescritas ou não prescritas durante 14 dias antes da dosagem.
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de insuficiência renal moderada
Indivíduos com insuficiência renal moderada definida como eGFR de 30-59 mL/min/1,73m2
na triagem podem ser inscritos neste grupo
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Os indivíduos receberão uma dose única de 50 mg de buparlisibe.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de insuficiência renal grave
Indivíduos com insuficiência renal grave definida como eGFR de 15-29 mL/min/1,73m2
na triagem podem ser inscritos neste grupo
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Os indivíduos receberão uma dose única de 50 mg de buparlisibe.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de controle saudável correspondente
Indivíduos com função renal normal definida como eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2
na triagem e correspondência para o indivíduo com insuficiência renal com base em gênero, raça, idade e peso podem ser incluídos neste grupo.
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Os indivíduos receberão uma dose única de 50 mg de buparlisibe.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro farmacocinético (PK) plasmático Cmax
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação da concentração plasmática máxima (parâmetro PK Cmax).
Cmax diretamente determinado a partir dos perfis de tempo de concentração plasmática.
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro PK de Plasma AUCinf
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib através da avaliação do parâmetro PK AUCinf (área sob a curva concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até ao infinito).
AUC determinada a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro de plasma PK AUC0-t
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação do parâmetro PK AU0-t (área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o ponto de tempo 0 até ao tempo t).
AUC determinada a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro PK do plasma CL/F
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação do parâmetro PK CL/F (depuração).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético de urina CLR
Prazo: pré-dose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação da depuração da urina CLR.
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pré-dose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro de plasma PK Tmax
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na farmacocinética de buparlisib através da avaliação do parâmetro farmacocinético Tmax (tempo para atingir a concentração plasmática máxima), determinado diretamente a partir do perfil concentração plasmática-tempo.
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro Plasma PK T1/2
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação do parâmetro PK T1/2 (meia-vida terminal).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro PK de plasma Vz/F
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação do parâmetro PK Vz/F (o volume aparente de distribuição após administração extravascular).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Ligação às Proteínas Plasmáticas
Prazo: pré-dose, 1 hora pós-dose
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Medição do efeito da insuficiência renal na ligação às proteínas plasmáticas.
A fração de buparlisib não ligada será determinada (Fu).
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pré-dose, 1 hora pós-dose
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Parâmetro PK de plasma não ligado Cmax,u
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib através da avaliação do parâmetro PK Cmax,u (Cmax,u é a concentração plasmática máxima não ligada observada após a administração).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético plasmático não ligado AUCinf,u
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na farmacocinética de buparlisib através da avaliação dos parâmetros farmacocinéticos AUCinf,u (AUCinf,u é a área sob a curva concentração plasmática-tempo não ligada extrapolada ao infinito).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro PK de plasma não ligado Vu/F
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na farmacocinética de buparlisib através da avaliação do parâmetro farmacocinético Vu/F (o aparente volume de distribuição do fármaco não ligado após administração extravascular).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro farmacocinético plasmático não ligado CLu/F
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na PK de buparlisib por avaliação do parâmetro PK CLu/F (a depuração sistémica não ligada do plasma).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Parâmetro PK de urina Ae0-t
Prazo: pré-dose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medição do efeito do compromisso renal na farmacocinética de buparlisib através da avaliação do parâmetro farmacocinético Ae0-t na urina (a quantidade de buparlisib inalterado excretada na urina desde o momento 0 até um ponto definido no tempo).
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pré-dose, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Relação entre os parâmetros PK Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, CLR na urina e função renal.
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Determinação da relação entre os parâmetros PK primários (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F e parâmetro PK urinário CLR) e os parâmetros de função renal eGFR (taxa de filtração glomerular estimada usando a equação da Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD ) estudar).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Gravidade e frequência de eventos adversos
Prazo: Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de buparlisibe em indivíduos com insuficiência renal em comparação com indivíduos de controle saudáveis, avaliando a frequência e a gravidade dos eventos adversos com base nos critérios CTCAE.
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Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Da linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de buparlisibe em indivíduos com insuficiência renal em comparação com indivíduos de controle saudáveis, avaliando a alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos.
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Da linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Mudança da linha de base nos parâmetros de ECG
Prazo: Da linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de buparlisibe em indivíduos com insuficiência renal em comparação com indivíduos de controle saudáveis, avaliando a alteração da linha de base nos parâmetros de ECG.
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Da linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Parâmetro farmacocinético plasmático não ligado AUC0-t,u
Prazo: pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso renal na farmacocinética de buparlisib através da avaliação dos parâmetros farmacocinéticos AUC0-t,u (AUC0-t,u é a área sob a curva de concentração plasmática livre-tempo desde o momento zero até ao momento t).
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pré-dose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
29 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (Número EudraCT)
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