Farmacokinetische studie van buparlisib bij proefpersonen met nierinsufficiëntie.
6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label onderzoek in meerdere centra met een enkelvoudige dosis ter evaluatie van de farmacokinetiek en veiligheid van 50 mg oraal buparlisib bij proefpersonen met matige tot ernstige nierinsufficiëntie in vergelijking met gematchte gezonde vrijwilligers uit de controlegroep.
Karakteriseren van de farmacokinetiek en veiligheid van buparlisib na een enkelvoudige orale dosis van 50 mg bij proefpersonen met matige en ernstige nierinsufficiëntie.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
19
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Afgezien van nierinsufficiëntie, moeten proefpersonen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (behalve voor aanvullende inclusiecriteria voor patiënten met nierinsufficiëntie).
Proefpersonen moeten een BMI hebben tussen 18 kg/m2 en 34 kg/m2 en minimaal 50 kg en maximaal 120 kg wegen.
- Aanvullende criteria voor proefpersonen met een nierfunctiestoornis: - Proefpersonen moeten een stabiele nierziekte hebben zonder tekenen van progressieve nierziekte, gedefinieerd als matige nierfunctiestoornis (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2).
- Aanvullende criteria voor gematchte gezonde controlepersonen: - Gematcht met ten minste één proefpersoon met nierfunctiestoornis op basis van geslacht, ras, leeftijd (± 10 jaar) en gewicht (± 20%).
- Een geschatte GFR zoals bepaald door MDRD-vergelijking binnen normaal bereik zoals bepaald door eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
Uitsluitingscriteria:
- Significante ziekte, waaronder infecties, of ziekenhuisopname binnen de 2 weken voorafgaand aan de dosering, behalve voor personen met nierinsufficiëntie die vanwege hun nierziekte kunnen worden getroffen door significante medische problemen die frequente ziekenhuisopnames vereisen.
- Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de proefpersoon in gevaar kan brengen in geval van deelname aan het onderzoek
- Proefpersoon heeft een medische voorgeschiedenis van hartaandoeningen en/of klinisch significante ECG-afwijkingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Proefpersoon heeft een actieve ziekte of een voorgeschiedenis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening van klinisch significante hematologische, endocrinologische, pulmonale, cardiovasculaire, lever- of allergische ziekte, medisch gedocumenteerd (anders dan klinische aandoeningen geassocieerd met nierfunctiestoornis, alleen voor proefpersonen met nierfunctiestoornis).
- - Aanvullende uitsluitingscriteria voor patiënten met nierinsufficiëntie: - Ernstige albuminurie > 300 mg/dag.
- Proefpersonen die een dialysemethode ondergaan.
- Proefpersonen met nierinsufficiëntie als gevolg van een leveraandoening (hepatorenaal syndroom).
- Proefpersonen met klinisch significante abnormale bevindingen, niet consistent met de klinische ziekte, bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumevaluatie.
- Gebruik van een voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie die de potentie heeft om te interageren met buparlisib binnen twee weken voorafgaand aan de dosering of tijdens het onderzoek.
- - Aanvullende criteria voor gematchte gezonde controlepersonen: - Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of vitamines gedurende 14 dagen voorafgaand aan de dosering.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep met matige nierinsufficiëntie
Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie gedefinieerd als eGFR van 30-59 ml/min/1,73 m2
bij screening kunnen in deze groep worden ingeschreven
|
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 50 mg buparlisib.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep met ernstige nierinsufficiëntie
Proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis gedefinieerd als eGFR van 15-29 ml/min/1,73 m2
bij screening kunnen in deze groep worden ingeschreven
|
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 50 mg buparlisib.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Bijpassende gezonde controlegroep
Proefpersonen met een normale nierfunctie gedefinieerd als eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
bij screening en matching met de proefpersoon met nierfunctiestoornis op basis van geslacht, ras, leeftijd en gewicht kan in deze groep worden ingeschreven.
|
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 50 mg buparlisib.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma farmacokinetische (PK) parameter Cmax
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de maximale plasmaconcentratie (farmacokinetische parameter Cmax).
Cmax direct bepaald uit de plasmaconcentratie-tijdprofielen.
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma PK-parameter AUCinf
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter AUCinf (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig).
AUC bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma PK-parameter AUC0-t
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter AU0-t (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip 0 tot tijdstip t).
AUC bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma PK-parameter CL/F
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de PK van buparlisib door beoordeling van de PK-parameter CL/F (klaring).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Urine PK-parameter CLR
Tijdsspanne: predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur, 120-144 uur
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de urineklaring CLR.
|
predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur, 120-144 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma PK-parameter Tmax
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Tmax (tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken), rechtstreeks bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel.
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma PK-parameter T1/2
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter T1/2 (terminale halfwaardetijd).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma PK-parameter Vz/F
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Vz/F (het schijnbare distributievolume na extravasculaire toediening).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Plasma-eiwitbinding
Tijdsspanne: voordosis, 1 uur na de dosis
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op plasma-eiwitbinding.
Fractie van ongebonden buparlisib zal worden bepaald (Fu).
|
voordosis, 1 uur na de dosis
|
|
Ongebonden plasma PK-parameter Cmax,u
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Cmax,u (Cmax,u is de waargenomen maximale ongebonden plasmaconcentratie na toediening).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Ongebonden plasma PK-parameter AUCinf,u
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameters AUCinf,u (AUCinf,u is de oppervlakte onder de ongebonden plasmaconcentratie-tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Ongebonden plasma PK-parameter Vu/F
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Vu/F (het schijnbaar ongebonden distributievolume van het geneesmiddel na extravasculaire toediening).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Ongebonden plasma PK-parameter CLu/F
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de PK van buparlisib door beoordeling van de PK-parameter CLu/F (de ongebonden systemische klaring uit plasma).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Urine PK-parameter Ae0-t
Tijdsspanne: predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur, 120-144 uur
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door bepaling van de urine PK-parameter Ae0-t (de hoeveelheid onveranderd buparlisib uitgescheiden in de urine vanaf tijdstip 0 tot een bepaald tijdstip).
|
predosis, 0-4 uur, 4-8 uur, 8-12 uur, 12-24 uur, 24-48 uur, 48-72 uur, 72-96 uur, 96-120 uur, 120-144 uur
|
|
Verband tussen PK-parameters Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, urine CLR en nierfunctie.
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Bepaling van de relatie tussen de primaire PK-parameters (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F en urine PK-parameter CLR) en nierfunctieparameters eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de vergelijking uit de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD ) studie).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
|
Ernst en frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis buparlisib bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde controlepersonen door de frequentie en ernst van bijwerkingen te beoordelen op basis van de CTCAE-criteria.
|
Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf baseline Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkelvoudige dosis buparlisib bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde controlepersonen door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische en biochemische laboratoriumparameters te beoordelen.
|
Vanaf baseline Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-parameters
Tijdsspanne: Vanaf baseline Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis buparlisib bij proefpersonen met een nierfunctiestoornis in vergelijking met gezonde controlepersonen door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ECG-parameters te beoordelen.
|
Vanaf baseline Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
|
|
Ongebonden plasma PK-parameter AUC0-t,u
Tijdsspanne: voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Meting van het effect van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van buparlisib door beoordeling van de farmacokinetische parameters AUC0-t,u (AUC0-t,u is de oppervlakte onder de ongebonden plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd t).
|
voordosering, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 uur na dosering
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 januari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
29 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .