Farmakokinetisk studie av Buparlisib hos personer med nedsatt nyrefunksjon.
6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En åpen, enkeltdose, multisenterstudie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til 50 mg oral buparlisib hos personer med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske frivillige med samsvarende kontroll.
For å karakterisere farmakokinetikken og sikkerheten til buparlisib etter en enkelt 50 mg oral dose hos personer med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
19
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bortsett fra nedsatt nyrefunksjon, bør forsøkspersonene være i god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (med unntak av ytterligere inklusjonskriterier for pasienter med nedsatt nyrefunksjon).
Forsøkspersonene må ha en BMI mellom 18 kg/m2 og 34 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg.
- Ytterligere kriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon: - Forsøkspersoner må ha stabil nyresykdom uten tegn på progredierende nyresykdom definert som moderat nedsatt nyrefunksjon (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR 15-29 mL/min/1,73m2).
- Ytterligere kriterier for matchede friske kontrollpersoner: - Matchet med minst én person med nedsatt nyrefunksjon etter kjønn, rase, alder (± 10 år) og vekt (± 20%).
- En estimert GFR som bestemt av MDRD-ligningen innenfor normalområdet som bestemt ved eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2
Ekskluderingskriterier:
- Betydelig sykdom, inkludert infeksjoner, eller sykehusinnleggelse innen 2 uker før dosering, bortsett fra pasienter med nedsatt nyrefunksjon som på grunn av nyresykdommen kan bli påvirket av betydelige medisinske problemer som krever hyppige sykehusinnleggelser.
- Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler, eller som kan sette forsøkspersonen i fare ved deltakelse i studien
- Pasienten har en anamnese med hjertesykdom og/eller klinisk signifikante EKG-avvik innen 6 måneder før screening.
- Personen har en aktiv eller en historie innen 6 måneder før screening av klinisk signifikant hematologisk, endokrinologisk, pulmonal, kardiovaskulær, lever- eller allergisk sykdom, medisinsk dokumentert (annet enn kliniske tilstander assosiert med nedsatt nyrefunksjon kun for personer med nedsatt nyrefunksjon).
- - Ytterligere eksklusjonskriterier for personer med nedsatt nyrefunksjon: - Alvorlig albuminuri > 300 mg/dag.
- Personer som gjennomgår en hvilken som helst metode for dialyse.
- Personer med nedsatt nyrefunksjon på grunn av leversykdom (hepatorenalt syndrom).
- Personer med klinisk signifikante unormale funn, som ikke samsvarer med klinisk sykdom, ved fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorieevaluering.
- Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som har potensial til å interagere med buparlisib innen to uker før dosering eller under studien.
- - Ytterligere kriterier for matchede friske kontrollpersoner: - Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller vitaminer i løpet av 14 dager før dosering.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe med moderat nedsatt nyrefunksjon
Personer med moderat nedsatt nyrefunksjon definert som eGFR på 30-59 ml/min/1,73 m2
ved visning kan meldes inn i denne gruppen
|
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 50 mg buparlisib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2
ved visning kan meldes inn i denne gruppen
|
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 50 mg buparlisib.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Matchende sunn kontrollgruppe
Personer med normal nyrefunksjon definert som eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
ved screening og matching til nyrehemmet individ basert på kjønn, rase, alder og vekt kan registreres i denne gruppen.
|
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 50 mg buparlisib.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (PK-parameter Cmax).
Cmax direkte bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilene.
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasma PK-parameter AUCinf
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren AUCinf (areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig).
AUC bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasma PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren AU0-t (areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t).
AUC bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasma PK-parameter CL/F
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren CL/F (clearance).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Urin PK parameter CLR
Tidsramme: forhåndsdose, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av urinclearance CLR.
|
forhåndsdose, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma PK-parameter Tmax
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren Tmax (tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon), direkte bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen.
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasma PK parameter T1/2
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren T1/2 (terminal halveringstid).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasma PK-parameter Vz/F
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren Vz/F (det tilsynelatende distribusjonsvolumet etter ekstravaskulær administrering).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Plasmaproteinbinding
Tidsramme: før dose, 1 time etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på plasmaproteinbinding.
Fraksjon av buparlisib ubundet vil bli bestemt (Fu).
|
før dose, 1 time etter dose
|
|
Ubundet plasma PK-parameter Cmax,u
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren Cmax,u (Cmax,u er den observerte maksimale ubundne plasmakonsentrasjonen etter administrering).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Ubundet plasma PK-parameter AUCinf,u
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parametrene AUCinf,u (AUCinf,u er arealet under den ubundne plasmakonsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Ubundet plasma PK-parameter Vu/F
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren Vu/F (det tilsynelatende ubundne medikamentets distribusjonsvolum etter ekstravaskulær administrering).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Ubundet plasma PK-parameter CLu/F
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parameteren CLu/F (den ubundne systemiske clearance fra plasma).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Urin PK parameter Ae0-t
Tidsramme: forhåndsdose, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av urin PK-parameteren Ae0-t (mengden av uendret buparlisib som skilles ut i urinen fra tid 0 til et definert tidspunkt).
|
forhåndsdose, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
|
|
Sammenheng mellom farmakokinetiske parametere Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, urin CLR og nyrefunksjon.
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Bestemmelse av forholdet mellom de primære PK-parametrene (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F og urin PK-parameteren CLR) og nyrefunksjonsparametrene eGFR (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av ligningen fra Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) ) studere).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
|
Alvorlighetsgrad og hyppighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose buparlisib hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner ved å vurdere frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger basert på CTCAE-kriteriene.
|
Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
|
Endring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose buparlisib hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner ved å vurdere endringen fra baseline i hematologiske og biokjemiske laboratorieparametre.
|
Fra baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
|
Endring fra baseline i EKG-parametere
Tidsramme: Fra baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose buparlisib hos personer med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med friske kontrollpersoner ved å vurdere endringen fra baseline i EKG-parametere.
|
Fra baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
|
|
Ubundet plasma PK-parameter AUC0-t,u
Tidsramme: førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Måling av effekt av nedsatt nyrefunksjon på PK av buparlisib ved vurdering av PK-parametrene AUC0-t,u (AUC0-t,u er arealet under den ubundne plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid t).
|
førdose, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
29. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .