Farmakokinetisk studie av Buparlisib hos personer med nedsatt njurfunktion.
6 december 2020 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En öppen, enkeldos, multicenterstudie för att utvärdera farmakokinetiken och säkerheten för 50 mg oral buparlisib hos försökspersoner med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion jämfört med friska frivilliga med matchad kontroll.
För att karakterisera farmakokinetiken och säkerheten för buparlisib efter en oral engångsdos på 50 mg till patienter med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
19
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förutom nedsatt njurfunktion bör försökspersonerna vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram (förutom ytterligare inklusionskriterier för patienter med nedsatt njurfunktion).
Försökspersoner måste ha ett BMI mellan 18 kg/m2 och 34 kg/m2 och vikt minst 50 kg och högst 120 kg.
- Ytterligare kriterier för personer med nedsatt njurfunktion: - Försökspersoner måste ha stabil njursjukdom utan tecken på njurprogressiv sjukdom definierad som måttligt nedsatt njurfunktion (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) eller gravt nedsatt njurfunktion (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2).
- Ytterligare kriterier för matchade friska kontrollpersoner: - Matchas med minst en njurfunktionsnedsättning efter kön, ras, ålder (± 10 år) och vikt (± 20%).
- En uppskattad GFR bestämt av MDRD-ekvationen inom normalområdet bestämt av eGFR ≥ 90 mL/min/1,73 m2
Exklusions kriterier:
- Betydande sjukdom, inklusive infektioner, eller sjukhusvistelse inom 2 veckor före dosering, förutom för patienter med nedsatt njurfunktion som på grund av sin njursjukdom kan drabbas av betydande medicinska problem som kräver frekventa sjukhusinläggningar.
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel, eller som kan äventyra försökspersonen vid deltagande i studien
- Personen har en medicinsk historia av hjärtsjukdom och/eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inom 6 månader före screening.
- Personen har en aktiv eller en anamnes inom 6 månader före screening av kliniskt signifikanta hematologiska, endokrinologiska, pulmonella, kardiovaskulära, lever- eller allergiska sjukdomar, medicinskt dokumenterade (andra än kliniska tillstånd associerade med nedsatt njurfunktion endast för patienter med nedsatt njurfunktion).
- - Ytterligare uteslutningskriterier för personer med nedsatt njurfunktion: - Svår albuminuri > 300 mg/dag.
- Försökspersoner som genomgår någon form av dialys.
- Patienter med nedsatt njurfunktion på grund av leversjukdom (hepatorenalt syndrom).
- Försökspersoner med kliniskt signifikanta onormala fynd, som inte överensstämmer med klinisk sjukdom, vid fysisk undersökning, EKG eller laboratorieutvärdering.
- Användning av något receptbelagt eller receptfritt läkemedel som har potential att interagera med buparlisib inom två veckor före dosering eller under studien.
- - Ytterligare kriterier för matchade friska kontrollpersoner: - Användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel eller vitaminer under 14 dagar före dosering.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Måttlig njurfunktionsnedsättning grupp
Försökspersoner med måttligt nedsatt njurfunktion definierat som eGFR på 30-59 ml/min/1,73 m2
vid visning kan skrivas in i denna grupp
|
Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 50 mg buparlisib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp med gravt nedsatt njurfunktion
Försökspersoner med gravt nedsatt njurfunktion definierat som eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2
vid visning kan skrivas in i denna grupp
|
Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 50 mg buparlisib.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Matchande frisk kontrollgrupp
Försökspersoner med normal njurfunktion definierad som eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
vid screening och matchning till den njurskadade individen baserat på kön, ras, ålder och vikt kan inkluderas i denna grupp.
|
Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 50 mg buparlisib.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmafarmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av maximal plasmakoncentration (PK-parameter Cmax).
Cmax bestäms direkt från plasmakoncentration-tidsprofilerna.
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasma PK-parameter AUCinf
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern AUCinf (area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till oändlighet).
AUC bestämd från plasmakoncentration-tidsprofilen med användning av icke-kompartmentanalys.
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasma PK-parameter AUC0-t
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern AU0-t (area under plasmakoncentrationstidskurvan från tidpunkt 0 till tidpunkt t).
AUC bestämd från plasmakoncentration-tidsprofilen med användning av icke-kompartmentanalys.
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasma PK-parameter CL/F
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern CL/F (clearance).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Urin PK parameter CLR
Tidsram: fördos, 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar, 120-144 timmar
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av urinclearance CLR.
|
fördos, 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar, 120-144 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasma PK-parameter Tmax
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern Tmax (tid för att nå maximal plasmakoncentration), direkt bestämd från plasmakoncentration-tidsprofilen.
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasma PK parameter T1/2
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern T1/2 (terminal halveringstid).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasma PK-parameter Vz/F
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern Vz/F (den skenbara distributionsvolymen efter extravaskulär administrering).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Plasmaproteinbindning
Tidsram: före dosering, 1 timme efter dosering
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på plasmaproteinbindning.
Fraktion av buparlisib obundet kommer att bestämmas (Fu).
|
före dosering, 1 timme efter dosering
|
|
Obunden plasma PK-parameter Cmax,u
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern Cmax,u (Cmax,u är den observerade maximala obundna plasmakoncentrationen efter administrering).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Obunden plasma PK-parameter AUCinf,u
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametrarna AUCinf,u (AUCinf,u är arean under den obundna plasmakoncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändlighet).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Obunden plasma PK-parameter Vu/F
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern Vu/F (den skenbara obundna läkemedelsdistributionsvolymen efter extravaskulär administrering).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Obunden plasma PK-parameter CLu/F
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametern CLu/F (obundet systemiskt clearance från plasma).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Urin PK parameter Ae0-t
Tidsram: fördos, 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar, 120-144 timmar
|
Mätning av effekt av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av urin PK-parametern Ae0-t (mängden oförändrad buparlisib som utsöndras i urinen från tidpunkt 0 till en definierad tidpunkt).
|
fördos, 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-24 timmar, 24-48 timmar, 48-72 timmar, 72-96 timmar, 96-120 timmar, 120-144 timmar
|
|
Samband mellan PK parametrar Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, urin CLR och njurfunktion.
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Bestämning av sambandet mellan de primära PK-parametrarna (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F och urin PK-parameter CLR) och njurfunktionsparametrar eGFR (uppskattad glomerulär filtrationshastighet med hjälp av ekvationen från Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) ) studie).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
|
Biverkningarnas svårighetsgrad och frekvens
Tidsram: Baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av en engångsdos buparlisib hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med friska kontrollpersoner genom att bedöma frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar baserat på CTCAE-kriterierna.
|
Baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
|
Förändring från baslinjen i laboratorieparametrar
Tidsram: Från baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för en engångsdos buparlisib hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med friska kontrollpersoner genom att bedöma förändringen från baslinjen i hematologiska och biokemiska laboratorieparametrar.
|
Från baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
|
Ändring från baslinjen i EKG-parametrar
Tidsram: Från baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för en engångsdos buparlisib hos patienter med nedsatt njurfunktion jämfört med friska kontrollpersoner genom att bedöma förändringen från baslinjen i EKG-parametrar.
|
Från baslinje Dag 1 till 30 dagar efter dosering
|
|
Obunden plasma PK-parameter AUC0-t,u
Tidsram: fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Mätning av effekten av nedsatt njurfunktion på PK av buparlisib genom bedömning av PK-parametrarna AUC0-t,u (AUC0-t,u är arean under den obundna plasmakoncentration-tidkurvan från tidpunkt noll till tidpunkt t).
|
fördos, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2014
Första postat (Uppskatta)
29 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
9 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 december 2020
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .