Estudio farmacocinético de buparlisib en sujetos con insuficiencia renal.
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Un estudio abierto, de dosis única, multicéntrico para evaluar la farmacocinética y la seguridad de 50 mg de buparlisib oral en sujetos con insuficiencia renal moderada y grave en comparación con voluntarios sanos de control emparejados.
Caracterizar la farmacocinética y la seguridad de buparlisib después de una dosis oral única de 50 mg en sujetos con insuficiencia renal moderada y grave.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
19
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aparte de la insuficiencia renal, los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (excepto los criterios de inclusión adicionales para pacientes con insuficiencia renal).
Los sujetos deben tener un IMC entre 18 kg/m2 y 34 kg/m2 y un peso de al menos 50 kg y no más de 120 kg.
- Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia renal: - Los sujetos deben tener enfermedad renal estable sin evidencia de enfermedad renal progresiva definida como insuficiencia renal moderada (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia renal grave (TFGe 15-29 ml/min/1,73 m2).
- Criterios adicionales para sujetos de control sanos emparejados: - Emparejado con al menos un sujeto con insuficiencia renal por sexo, raza, edad (± 10 años) y peso (± 20%).
- Una TFG estimada según lo determinado por la ecuación MDRD dentro del rango normal según lo determinado por eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
Criterio de exclusión:
- Enfermedad significativa, incluidas infecciones u hospitalización dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación, excepto para los sujetos con insuficiencia renal que, debido a su enfermedad renal, pueden verse afectados por problemas médicos significativos que requieren hospitalizaciones frecuentes.
- Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro al sujeto en caso de participar en el estudio.
- El sujeto tiene antecedentes médicos de enfermedad cardíaca y/o anomalías en el ECG clínicamente significativas en los 6 meses anteriores a la selección.
- El sujeto tiene un historial activo o un historial dentro de los 6 meses anteriores a la selección de enfermedad hematológica, endocrinológica, pulmonar, cardiovascular, hepática o alérgica clínicamente significativa, médicamente documentada (distinta de las condiciones clínicas asociadas con insuficiencia renal solo para los sujetos con insuficiencia renal).
- - Criterios de exclusión adicionales para sujetos con insuficiencia renal: - Albuminuria grave > 300 mg/día.
- Sujetos sometidos a cualquier método de diálisis.
- Sujetos con insuficiencia renal debido a enfermedad hepática (síndrome hepatorrenal).
- Sujetos con hallazgos anormales clínicamente significativos, no consistentes con la enfermedad clínica, en el examen físico, ECG o evaluación de laboratorio.
- Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre que tenga el potencial de interactuar con buparlisib dentro de las dos semanas anteriores a la dosificación o durante el estudio.
- - Criterios adicionales para sujetos de control sanos emparejados: - Uso de cualquier medicamento con o sin receta o vitaminas durante los 14 días previos a la dosificación.
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo insuficiencia renal moderada
Sujetos con insuficiencia renal moderada definida como eGFR de 30-59 ml/min/1,73 m2
en la selección se puede inscribir en este grupo
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Los sujetos recibirán una dosis única de 50 mg de buparlisib.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de insuficiencia renal grave
Sujetos con insuficiencia renal grave definida como eGFR de 15-29 ml/min/1,73 m2
en la selección se puede inscribir en este grupo
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Los sujetos recibirán una dosis única de 50 mg de buparlisib.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de control sano coincidente
Sujetos con función renal normal definida como eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2
En el cribado y la comparación con el sujeto con insuficiencia renal en función del sexo, la raza, la edad y el peso, se puede inscribir en este grupo.
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Los sujetos recibirán una dosis única de 50 mg de buparlisib.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro farmacocinético (PK) plasmático Cmax
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación de la concentración plasmática máxima (parámetro farmacocinético Cmax).
Cmax determinada directamente a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo.
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro FC en plasma AUCinf
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético AUCinf (área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito).
AUC determinada a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo utilizando un análisis no compartimental.
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Plasma PK parámetro AUC0-t
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético AU0-t (área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el momento 0 hasta el momento t).
AUC determinada a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo utilizando un análisis no compartimental.
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Plasma PK parámetro CL/F
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético CL/F (aclaramiento).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro PK en orina CLR
Periodo de tiempo: predosis, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del aclaramiento urinario CLR.
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predosis, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Plasma PK parámetro Tmax
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético Tmax (tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima), determinado directamente a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo.
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Plasma PK parámetro T1/2
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético T1/2 (vida media terminal).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro PK de plasma Vz/F
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético Vz/F (el volumen aparente de distribución tras la administración extravascular).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Unión a proteínas plasmáticas
Periodo de tiempo: predosis, 1 hora después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la unión a proteínas plasmáticas.
Se determinará la fracción de buparlisib no unido (Fu).
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predosis, 1 hora después de la dosis
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Parámetro PK de plasma libre Cmax,u
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético Cmax,u (Cmax,u es la concentración plasmática libre máxima observada después de la administración).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de plasma libre AUCinf,u
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación de los parámetros farmacocinéticos AUCinf,u (AUCinf,u es el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática libre extrapolada al infinito).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro PK de plasma libre Vu/F
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro de farmacocinética Vu/F (el volumen aparente de distribución del fármaco libre tras la administración extravascular).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro PK de plasma libre CLu/F
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético CLu/F (el aclaramiento sistémico libre del plasma).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Parámetro farmacocinético en orina Ae0-t
Periodo de tiempo: predosis, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Medición del efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético en orina Ae0-t (la cantidad de buparlisib inalterado excretado en la orina desde el tiempo 0 hasta un punto definido en el tiempo).
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predosis, 0-4 h, 4-8 h, 8-12 h, 12-24 h, 24-48 h, 48-72 h, 72-96 h, 96-120 h, 120-144 h
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Relación entre los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, CLR en orina y función renal.
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Determinación de la relación entre los parámetros PK primarios (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F y parámetro PK en orina CLR) y los parámetros de función renal eGFR (tasa de filtración glomerular estimada utilizando la ecuación de la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD ) estudiar).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Gravedad y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de buparlisib en sujetos con insuficiencia renal en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos según los criterios CTCAE.
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Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Desde el día 1 inicial hasta 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de buparlisib en sujetos con insuficiencia renal en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación del cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio hematológicos y bioquímicos.
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Desde el día 1 inicial hasta 30 días después de la dosis
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Cambio desde la línea de base en los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Desde el día 1 inicial hasta 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de buparlisib en sujetos con insuficiencia renal en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación del cambio desde el inicio en los parámetros del ECG.
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Desde el día 1 inicial hasta 30 días después de la dosis
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Parámetro farmacocinético de plasma libre AUC0-t,u
Periodo de tiempo: predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia renal sobre la farmacocinética de buparlisib mediante la evaluación de los parámetros farmacocinéticos AUC0-t,u (AUC0-t,u es el área bajo la curva de tiempo-concentración plasmática libre desde el momento cero hasta el momento t).
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predosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .