A buparlisib farmakokinetikai vizsgálata vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
2020. december 6. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Nyílt, egyszeri dózisú, többközpontú vizsgálat az 50 mg-os orális buparlisib farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyoknál, összehasonlítva a megfelelő kontroll egészséges önkéntesekkel.
A buparlisib farmakokinetikájának és biztonságosságának jellemzése 50 mg-os egyszeri orális adagot követően közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
19
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1612
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Praha 4, Csehország, 140 59
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 14050
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bucuresti, Románia
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vesekárosodástól eltekintve az alanyoknak jó egészségi állapotnak kell lenniük a múltbeli kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek, elektrokardiogram alapján (kivéve a vesekárosodásban szenvedő betegek további felvételi kritériumait).
Az alanyok BMI-jének 18 kg/m2 és 34 kg/m2 között kell lennie, testtömegének pedig legalább 50 kg és legfeljebb 120 kg kell lennie.
- Kiegészítő kritériumok vesekárosodásban szenvedő alanyokhoz: - Az alanyoknak stabil vesebetegségben kell állniuk, progresszív vesebetegség jele nélkül, amelyet mérsékelt vesekárosodásként határoznak meg (eGFR 30-59 ml/perc/1,73 m2). vagy súlyos vesekárosodás (eGFR 15-29 ml/perc/1,73m2).
- További kritériumok a megfelelő egészséges kontroll alanyokhoz: - Nem, rassz, életkor (± 10 év) és testtömeg (± 20%) alapján legalább egy vesekárosodásban szenvedő alanyhoz illeszkedik.
- Az MDRD egyenlettel meghatározott becsült GFR normál tartományon belül, az eGFR szerint meghatározott ≥ 90 ml/perc/1,73 m2
Kizárási kritériumok:
- Súlyos betegség, beleértve a fertőzéseket, vagy kórházi kezelés az adagolást megelőző 2 héten belül, kivéve a vesekárosodásban szenvedő betegeket, akiket vesebetegségük miatt jelentős egészségügyi problémák érinthetnek, amelyek gyakori kórházi kezelést igényelnek.
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amely veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétel esetén
- Az alany kórtörténetében szívbetegség és/vagy klinikailag jelentős EKG-eltérés szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
- Az alanynak a szűrést megelőző 6 hónapon belül aktív vagy anamnézisében klinikailag jelentős hematológiai, endokrinológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, máj- vagy allergiás betegség szerepel, orvosilag dokumentált (kizárólag a vesekárosodásban szenvedő alanyok esetében a vesekárosodáshoz kapcsolódó klinikai állapotok kivételével).
- - További kizárási kritériumok vesekárosodásban szenvedő betegeknél: - Súlyos albuminuria > 300 mg/nap.
- Bármilyen dialízis módszeren átesett alanyok.
- Májbetegség (hepatorenalis szindróma) miatt vesekárosodásban szenvedő alanyok.
- Olyan alanyok, akiknél a fizikális vizsgálat, EKG vagy laboratóriumi értékelés során klinikailag jelentős, a klinikai betegséggel nem összeegyeztethető kóros leletek vannak.
- Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása, amely kölcsönhatásba léphet a buparlisibbel az adagolást megelőző két héten belül vagy a vizsgálat során.
- - További kritériumok a megfelelő egészséges kontroll alanyokhoz: - Bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer vagy vitamin használata az adagolást megelőző 14 napon belül.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Mérsékelt vesekárosodás csoport
Közepes vesekárosodásban szenvedő alanyok, 30-59 ml/perc/1,73 m2 eGFR-ként definiálva
szűrővizsgálaton ebbe a csoportba lehet beiratkozni
|
Az alanyok egyszeri 50 mg buparlisib adagot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Súlyos vesekárosodás csoportja
Súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok, amelyek eGFR-értéke 15-29 ml/perc/1,73 m2
szűrővizsgálaton ebbe a csoportba lehet beiratkozni
|
Az alanyok egyszeri 50 mg buparlisib adagot kapnak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Megfelelő egészséges kontrollcsoport
Normális veseműködésű alanyok, eGFR ≥ 90 ml/perc/1,73 m2
szűréskor és a vesekárosodásban szenvedő alanyhoz nem, rassz, életkor és testsúly alapján történő párosítással ebbe a csoportba sorolható.
|
Az alanyok egyszeri 50 mg buparlisib adagot kapnak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma farmakokinetikai (PK) paraméter Cmax
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a maximális plazmakoncentráció (PK-paraméter Cmax) értékelésével.
A Cmax közvetlenül a plazmakoncentráció-idő profilokból határozható meg.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazma PK paraméter AUCinf
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése az AUCinf PK paraméter értékelésével (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól a végtelenig).
Az AUC a plazmakoncentráció-idő profilból nem kompartmentális analízissel meghatározva.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazma PK paraméter AUC0-t
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése az AU0-t PK paraméter értékelésével (a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól t időpontig).
Az AUC a plazmakoncentráció-idő profilból nem kompartmentális analízissel meghatározva.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazma PK paraméter CL/F
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a PK CL/F (clearance) paraméter értékelésével.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Vizelet PK paraméter CLR
Időkeret: adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra, 8-12 óra, 12-24 óra, 24-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, 120-144 óra
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a vizelet-clearance CLR értékelésével.
|
adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra, 8-12 óra, 12-24 óra, 24-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, 120-144 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma PK paraméter Tmax
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a Tmax (a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő) PK paraméter értékelésével, amelyet közvetlenül a plazmakoncentráció-idő profilból határoztak meg.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazma PK paraméter T1/2
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a T1/2 PK paraméter (terminális felezési idő) értékelésével.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazma PK paraméter Vz/F
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodásnak a buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a Vz/F PK paraméter (az extravaszkuláris beadást követő látszólagos eloszlási térfogat) értékelésével.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Plazmafehérje kötés
Időkeret: adagolás előtt, 1 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás plazmafehérje kötődésre gyakorolt hatásának mérése.
Meg kell határozni a buparlisib kötetlen frakcióját (Fu).
|
adagolás előtt, 1 órával az adagolás után
|
|
Kötetlen plazma PK paraméter Cmax,u
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodásnak a buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a Cmax,u PK paraméter értékelésével (Cmax,u a megfigyelt maximális kötetlen plazmakoncentráció a beadást követően).
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Kötetlen plazma PK paraméter AUCinf,u
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése az AUCinf,u PK paraméterek értékelésével (AUCinf,u a kötetlen plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a végtelenségig extrapolálva).
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Kötetlen plazma PK paraméter Vu/F
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a Vu/F PK paraméter értékelésével (a látszólagos kötetlen gyógyszer eloszlási térfogata extravaszkuláris beadást követően).
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Kötetlen plazma PK paraméter CLu/F
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodásnak a buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a CLu/F PK paraméter (a plazmából való kötetlen szisztémás clearance) értékelésével.
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
Vizelet PK paraméter Ae0-t
Időkeret: adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra, 8-12 óra, 12-24 óra, 24-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, 120-144 óra
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a vizelet PK Ae0-t paraméterének (a 0. időponttól egy meghatározott időpontig a vizeletbe ürült változatlan buparlizib mennyisége) értékelésével.
|
adagolás előtti, 0-4 óra, 4-8 óra, 8-12 óra, 12-24 óra, 24-48 óra, 48-72 óra, 72-96 óra, 96-120 óra, 120-144 óra
|
|
A PK paraméterek Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, vizelet CLR és vesefunkció közötti kapcsolata.
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
Az elsődleges PK paraméterek (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F és vizelet PK paraméter CLR) és a vesefunkciós paraméterek eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) egyenlet alapján) közötti kapcsolat meghatározása ) tanulmány).
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
|
A mellékhatások súlyossága és gyakorisága
Időkeret: Kiindulási nap 1-30 nappal az adagolás után
|
Az egyszeri dózisú buparlisib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése vesekárosodásban szenvedő alanyoknál az egészséges kontroll alanyokkal összehasonlítva a mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának a CTCAE kritériumok alapján történő értékelésével.
|
Kiindulási nap 1-30 nappal az adagolás után
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a laboratóriumi paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapottól az 1. naptól az adagolást követő 30. napig
|
Az egyszeri dózisú buparlizib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése vesekárosodásban szenvedő alanyoknál az egészséges kontroll alanyokkal összehasonlítva a hematológiai és biokémiai laboratóriumi paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változásának értékelésével.
|
A kiindulási állapottól az 1. naptól az adagolást követő 30. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EKG-paraméterekben
Időkeret: A kiindulási állapottól az 1. naptól az adagolást követő 30. napig
|
Az egyszeri dózisú buparlizib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése vesekárosodásban szenvedő alanyoknál egészséges kontroll alanyokkal összehasonlítva, az EKG-paraméterek kiindulási értékhez viszonyított változásának értékelésével.
|
A kiindulási állapottól az 1. naptól az adagolást követő 30. napig
|
|
Kötetlen plazma PK paraméter AUC0-t,u
Időkeret: adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
A vesekárosodás buparlisib PK-ra gyakorolt hatásának mérése a farmakokinetikai paraméterek AUC0-t,u értékelésével (AUC0-t,u a nem kötött plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a t időpontig).
|
adagolás előtt, 10, 30 perccel, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. január 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. január 28.
Első közzététel (Becslés)
2014. január 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. december 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 6.
Utolsó ellenőrzés
2015. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CBKM120C2113
- 2013-003384-64 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .