Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af Buparlisib hos personer med nedsat nyrefunktion.

6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et åbent, enkeltdosis, multicenter-studie til evaluering af farmakokinetikken og sikkerheden af ​​50 mg oral buparlisib hos personer med moderat og svær nyreinsufficiens sammenlignet med raske frivillige med matchet kontrol.

At karakterisere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​buparlisib efter en enkelt 50 mg oral dosis til forsøgspersoner med moderat og svær nyreinsufficiens.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Novartis Investigative Site
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
        • Novartis Investigative Site
  • Tjekkiet
      • Praha 4, Tjekkiet, 140 59
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bortset fra nedsat nyrefunktion, bør forsøgspersoner være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (bortset fra yderligere inklusionskriterier for patienter med nedsat nyrefunktion).

  • Forsøgspersoner skal have et BMI mellem 18 kg/m2 og 34 kg/m2 og vægt mindst 50 kg og højst 120 kg.

    • Yderligere kriterier for personer med nedsat nyrefunktion: - Forsøgspersoner skal have stabil nyresygdom uden tegn på progredierende nyresygdom defineret som moderat nedsat nyrefunktion (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) eller alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2).
    • Yderligere kriterier for matchede raske kontrolpersoner: - Matchet til mindst én nyrehæmmet person efter køn, race, alder (± 10 år) og vægt (± 20%).
  • En estimeret GFR som bestemt ved MDRD-ligning inden for normalområdet som bestemt ved eGFR ≥ 90 mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig sygdom, herunder infektioner, eller hospitalsindlæggelse inden for de 2 uger forud for dosering, undtagen for de personer med nedsat nyrefunktion, som på grund af deres nyresygdom kan være ramt af betydelige medicinske problemer, som kræver hyppige indlæggelser.
  • Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonen i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen
  • Forsøgspersonen har en anamnese med hjertesygdom og/eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter inden for 6 måneder før screening.
  • Forsøgspersonen har en aktiv eller en historie inden for 6 måneder før screening af klinisk signifikant hæmatologisk, endokrinologisk, pulmonal, kardiovaskulær, lever- eller allergisk sygdom, medicinsk dokumenteret (ud over kliniske tilstande forbundet med nyreinsufficiens kun for personer med nedsat nyrefunktion).
  • - Yderligere eksklusionskriterier for personer med nedsat nyrefunktion: - Svær albuminuri > 300 mg/dag.
  • Forsøgspersoner, der gennemgår en hvilken som helst metode til dialyse.
  • Personer med nedsat nyrefunktion på grund af leversygdom (hepatorenalt syndrom).
  • Personer med klinisk signifikante abnorme fund, som ikke er i overensstemmelse med klinisk sygdom, efter fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorieevaluering.
  • Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, der har potentiale til at interagere med buparlisib inden for to uger før dosering eller under undersøgelsen.
  • - Yderligere kriterier for matchede raske kontrolpersoner: - Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller vitaminer i 14 dage før dosering.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat nyreinsufficiens gruppe
Personer med moderat nedsat nyrefunktion defineret som eGFR på 30-59 ml/min/1,73 m2 ved fremvisning kan tilmeldes denne gruppe
Medicin: Buparlisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 50 mg buparlisib.
Andre navne:
  • BKM120
Eksperimentel: Gruppe med svær nyreinsufficiens
Personer med svært nedsat nyrefunktion defineret som eGFR på 15-29 ml/min/1,73 m2 ved fremvisning kan tilmeldes denne gruppe
Medicin: Buparlisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 50 mg buparlisib.
Andre navne:
  • BKM120
Eksperimentel: Matchende sund kontrolgruppe
Personer med normal nyrefunktion defineret som eGFR ≥ 90 ml/min/1,73 m2 ved screening og matchning til den nyrehæmmede person baseret på køn, race, alder og vægt kan tilmeldes denne gruppe.
Medicin: Buparlisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 50 mg buparlisib.
Andre navne:
  • BKM120

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af den maksimale plasmakoncentration (PK parameter Cmax). Cmax bestemmes direkte ud fra plasmakoncentration-tidsprofilerne.
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma PK-parameter AUCinf
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren AUCinf (areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig). AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren AU0-t (areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t). AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma PK parameter CL/F
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren CL/F (clearance).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Urin PK parameter CLR
Tidsramme: foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af buparlisib ved vurdering af urinclearance CLR.
foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma PK parameter Tmax
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren Tmax (tid til at nå maksimal plasmakoncentration), direkte bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen.
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma PK parameter T1/2
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren T1/2 (terminal halveringstid).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma PK parameter Vz/F
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren Vz/F (det tilsyneladende distributionsvolumen efter ekstravaskulær administration).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Plasma proteinbinding
Tidsramme: før dosis, 1 time efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på plasmaproteinbinding. Fraktion af ubundet buparlisib vil blive bestemt (Fu).
før dosis, 1 time efter dosis
Ubundet plasma PK-parameter Cmax,u
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren Cmax,u (Cmax,u er den observerede maksimale ubundne plasmakoncentration efter administration).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Ubundet plasma PK-parameter AUCinf,u
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parametrene AUCinf,u (AUCinf,u er arealet under den ubundne plasmakoncentration-tid-kurve ekstrapoleret til uendeligt).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Ubundet plasma PK-parameter Vu/F
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af virkningen af ​​nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren Vu/F (det tilsyneladende ubundne lægemiddeldistributionsvolumen efter ekstravaskulær administration).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Ubundet plasma PK-parameter CLu/F
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parameteren CLu/F (den ubundne systemiske clearance fra plasma).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Urin PK parameter Ae0-t
Tidsramme: foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
Måling af effekt af nyreinsufficiens på PK af buparlisib ved vurdering af urin PK-parameteren Ae0-t (mængden af ​​uændret buparlisib udskilt i urinen fra tidspunkt 0 til et defineret tidspunkt).
foruddosis, 0-4 timer, 4-8 timer, 8-12 timer, 12-24 timer, 24-48 timer, 48-72 timer, 72-96 timer, 96-120 timer, 120-144 timer
Sammenhæng mellem PK parametre Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F, urin CLR og nyrefunktion.
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Bestemmelse af forholdet mellem de primære PK-parametre (Cmax, AUCinf, AUC0-t, CL/F og urin PK-parameter CLR) og nyrefunktionsparametre eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af ligningen fra Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ) undersøgelse).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Uønskede hændelsers sværhedsgrad og hyppighed
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis buparlisib hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske kontrolpersoner ved at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger baseret på CTCAE-kriterierne.
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Ændring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Fra baseline Dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis buparlisib hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i hæmatologiske og biokemiske laboratorieparametre.
Fra baseline Dag 1 til 30 dage efter dosis
Ændring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Fra baseline Dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis buparlisib hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med raske kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i EKG-parametre.
Fra baseline Dag 1 til 30 dage efter dosis
Ubundet plasma PK-parameter AUC0-t,u
Tidsramme: foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat nyrefunktion på PK af buparlisib ved vurdering af PK-parametrene AUC0-t,u (AUC0-t,u er arealet under den ubundne plasmakoncentration-tid-kurve fra tid nul til tid t).
foruddosis, 10, 30 min, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144, 192, 240 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2014

Først opslået (Skøn)

29. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120C2113
  • 2013-003384-64 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat nyrefunktion

Kliniske forsøg med Buparlisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner