Tutkimus ICT-121-dendriittisolurokotteesta toistuvassa glioblastoomassa
CD-133:n immunologinen kohdentaminen uusiutuvassa glioblastoomassa: Autologisen CD-133 DC -rokotteen monikeskusvaiheen I translaatio- ja kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoterapia on lupaava onkologiassa mahdollisuudesta tarjota kohdennettua kasvainten vastaista hoitoa minimaalisilla haittatapahtumilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida CD133:een kohdistuvaa immunoterapiaa autologisessa dendriittisolutuotteessa nimeltä ICT-121. CD133-antigeeni yliekspressoituu monissa syöpäsolutyypeissä, ja se liittyy lyhentyneeseen eloonjäämiseen. CD133-positiiviset syövän kantasolut ovat resistenttejä kemoterapialle. Potilaat, joilla on uusiutuva glioblastooma ja joilla on HLA A2-fenotyyppi, saavat autologisen DC-rokotteen, joka on pulssitettu puhdistetuilla CD133-peptideillä.
Noin 20 potilasta, joilla glioblastoma multiforme (GBM) uusiutuu, hoidetaan. Tietoisen suostumuksen ja seulonnan jälkeen potilaille suoritetaan afereesi perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) keräämiseksi. Monosyytit puhdistetaan ja viljellään dendriittisoluiksi (DC), jotka pulsoidaan CD133-antigeenin puhdistetulla peptidillä. Pulssoidut dendriittisolut jaetaan sitten eriin ja pakastetaan. Potilaille autologiset DC:t infusoidaan uudelleen ihonsisäisesti. Potilaat saavat vähintään neljä ihonsisäistä injektiota autologista DC-rokotetta ja muita rokotteita ylläpitovaiheen aikana. Tavoitteena on indusoida sytotoksinen T-soluvaste CD133-positiivisille soluille. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä. Kliinisiä vastemääriä sekä immuunivasteita CD133:lle seurataan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Yhdysvallat, 08820
- JFK New Jersey Neuroscience Institute
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Hershey Neuroscience Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Research Institute - Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mikä tahansa glioblastooma multiformen uusiutuminen
- ≥ 18 vuotta
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni HLA A2 -positiivinen
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
Hematologisten perustutkimusten ja kemiallisten profiilien on täytettävä seuraavat kriteerit:
- hemoglobiini (Hgb) > 9,9 g/dl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm3
- verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3
- veren ureatyppi (BUN) < 30 mg/dl
- kreatiniini < 2 mg/dl
- alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 4x normaalin yläraja (ULN)
- protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,6 x kontrolli, ellei se ole terapeuttisesti perusteltua
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen
- Jos he eivät ole kirurgisesti steriilejä, hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on käytettävä kaksoisesteehkäisyä (hormonaalista, kohdunsisäistä laitetta, estettä)
- Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan tarkastama ja allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus, lääketieteellisten tietojen luovutuslomake ja HIPAA
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Kaikki asteen 3 tai 4 toksisuus (NCI CTCAE:n mukaan) hävisi vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Radiokirurgia, mukaan lukien Gamma Knife, lineaarikiihdytinpohjainen radiokirurgia, CyberKnife ja Gliadel-kiekkojen sijoittaminen
- Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi pahanlaatuisuus, paitsi: ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, joka ei vaadi aktiivista hoitoa
- New York Heart Association >/= asteen 3 sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
- Sydäninfarkti ja ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon angina pectoris 6 kuukauden sisällä
- Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes) historiassa;
- Kliinisesti merkittävä poikkeama EKG:ssä
- Keuhkosairaus, mukaan lukien tai suurempi kuin asteen 2 hengenahdistus tai kurkunpään turvotus, asteen 3 keuhkopöhö tai keuhkoverenpainetauti CTCAE 4.03:n mukaisesti
Vaikea akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai lääketutkimukseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:
- Immunosuppressiivinen sairaus
- Krooninen munuaissairaus / vajaatoiminta
- Samanaikainen hermostoa rappeuttava sairaus,
- Dementia tai merkittävästi muuttunut henkinen tila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen.
- Akuutti infektio, joka vaatii aktiivista hoitoa antibiooteilla/viruslääkkeillä; profylaktinen antaminen on sallittua
- Tunnettu autoimmuunisairaus
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus tai muu vakava sairaus
- Imetys
- Sai mitä tahansa muuta terapeuttista tutkimusainetta 30 päivän kuluessa seulonnasta immunoterapiaa lukuun ottamatta. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immunoterapiaa, eivät ole kelvollisia ajoituksesta riippumatta.
- MRI:n vasta-aihe
- Odotettavissa oleva tila, joka estää steroidien (deksametasonin) vähentämisen enintään 2 mg:aan kahdesti vuorokaudessa viikon aikana ennen afereesia -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ICT-121 DC -rokote
Autologiset dendriittisolut, jotka on pulssitettu peptidiantigeeneillä
|
autologiset dendriittisolut, jotka on pulssitettu peptidiantigeeneillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisen ICT-121 DC -rokotteen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Autologisen ICT-121 DC -rokotteen turvallisuuden arvioimiseksi seurataan seuraavia asioita: vakavat haittatapahtumat, hoitoon liittyvät haittatapahtumat, hoitoon liittyvät toksisuudet
|
2-3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasteprosentti ja immuunivaste autologiselle ICT-121 DC -rokotteelle
Aikaikkuna: 2-3 vuotta
|
Seuraavat vastenopeuden ja immuunivasteen parametrit mitataan: OS ja PFS arvioitiin 2 kuukauden välein tutkimuksen loppuun asti; Terveyteen liittyvät elämänlaatuparametrit potilailla, joita hoidettiin edellä kuvatulla tavalla; Rokotuksen jälkeinen biopsia/resektio (valinnainen) - Arvioi antigeenin ilmentyminen; Kokonaisvaste, joka määritellään prosenttiosuutena potilaista, joilla on joko osittainen vaste tai täydellinen vaste, arvioidaan potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus magneettikuvauksessa; Vastauksen ennustajat; Immuunivaste (sytotoksinen T-soluvaste) ICT-121 DC -rokoteepitoopeille. |
2-3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ICT-121 DC-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .