Tutkimus BKM120:sta ja rituksimabista potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen indolentti B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu indolentti B-solujen NHL tai vaippasolulymfooma; indolentin B-solujen NHL:n hyväksyttäviä alatyyppejä ovat follikulaarinen lymfooma (asteet 1, 2 tai 3a), marginaalialueen lymfooma tai lymfoplasmasyyttinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia; vaippasolulymfoomapotilailla on oltava dokumentoitu t(11;14) tai sykliini D1:n yliekspressio immunohistokemiallisella arvioinnilla; potilaat, joilla on aktiivinen suurisoluinen transformaatio, eivät ole kelvollisia; kuitenkin potilaat, joilla on aiemmin ollut suurisoluinen transformaatio, ovat kelvollisia edellyttäen, ettei ole olemassa kliinistä näyttöä aktiivisesta transformoidusta lymfoomasta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• vähintään yksi aikaisempi hoito; aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto on sallittu; potilaat eivät ehkä saa kroonista immunosuppressiivista hoitoa graft-versus-host -taudin (GVHD) vuoksi; potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa yleisselektiivisellä PI3K-estäjällä, eivät ole kelvollisia; aiempi hoito selektiivisellä PI3K-estäjillä, Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla tai muilla B-solureseptoriin kohdistuvilla aineilla on kuitenkin sallittua
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini =< normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,0 x normaalin yläraja
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750/mm^3
• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3
• Seerumin lipaasi =< normaalin yläraja
• Seerumin amylaasi =< normaalin yläraja
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,0
• Paastoglukoosi < 120 mg/dl
• Toipuminen aiempaan hoitoon liittyviin =< asteen 1 toksisiin vaikutuksiin
• Negatiivinen seerumin raskaustesti; jos syklin 1 päivänä 1 on kulunut yli 72 tuntia viimeisestä negatiivisesta tuloksesta, seerumin raskaustesti on toistettava ja se on negatiivinen syklin 1 päivänä 1 (C1D1), jotta potilas pysyy kelvollisena
• Potilaalla on kyky ja halu antaa tietoinen suostumus ja hän on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen asiakirjan

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä; hedelmällisessä iässä ja iässä olevien naisten (eli ei kirurgisesti steriloitujen) on käytettävä toista ehkäisymuotoa, mukaan lukien täydellinen raittius, kohdunsisäinen ehkäisyväline, kaksoisesteehkäisy tai muu ei-hormonaalinen ehkäisymuoto
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut lymfooman aiheuttamaa keskushermoston vaikutusta
• Samanaikaiset sairaudet, jotka rajoittaisivat noudattamista tutkimuslääkkeiden kanssa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aktiivinen infektio, aktiivinen tai hoitamaton sydän- tai keuhkosairaus tai pahanlaatuinen kasvain
• Potilaat, joilla on merkittävä, oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen, joka on vahvistettu spirometrialla, hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetilla (DLCO) tai lepohappi (O2) saturaatiolla
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi muuttaa BKM120:n imeytymistä
• Potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai joita on hoidettu viimeisten 3 vuoden aikana pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja matalan riskin eturauhassyöpä)
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai jotka eivät ole toipuneet suuresta leikkauksesta
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C (aktiivinen tai kantajia)
• Potilaat, joiden paastoverenglukoosi on >= 120 mg/dl (6,7 mmol/l); diabetes mellitusta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos he tarvitsevat vain suun kautta otettavia aineita ja heidän paastoverensokeriarvo on < 120 mg/dl; potilaat, joilla on ollut diabetes mellitus ja jotka tarvitsevat päivittäistä pitkävaikutteista tai aterian aikana annettavaa insuliinia, eivät ole kelvollisia; potilaat, jotka ovat aiemmin tarvinneet hoitoa steroideista tai muista lääkkeistä johtuvaan hyperglykemiaan, ovat kelpoisia, kunhan he eivät ole tarvinneet insuliinia tai muuta suun kautta otettavaa lääkettä 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka käyttävät kroonisia steroideja toisiinsa liittymättömien sairauksien vuoksi (esim. reumatologiset sairaudet) eivät ole tukikelpoisia, jos heidän steroidien kokonaisvuorokausiannos on >= 10 mg prednisonia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä BKM120:lle tai sen apuaineille

• Potilaat, joilla on aktiivinen keskivaikea tai vakava vakava mieliala- tai psykiatrinen häiriö tutkijan, perusterveydenhuollon lääkärin, neuvonantajan, psykiatrin tai potilaan mielialan arviointikyselyn perusteella, mikä saattaa häiritä kykyä osallistua tutkimukseen; lisäksi, kun otetaan huomioon aikaisemmat mielialaan liittyvät toksisuushäiriöt, potilaat, jotka ovat olleet psykiatrisessa sairaalahoidossa viimeisten 5 vuoden aikana, sähkökonvulsiivista hoitoa (ECT) viimeisen 5 vuoden aikana tai joiden psykiatrinen tila on ollut epävakaa 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. psykotrooppisten lääkkeiden lisääminen tai vaihtaminen ei ole tukikelpoista; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

  • Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso tai aktiivinen vakava masennusjakso, joka vaatii laitoshoitoa tai intensiivistä avohoitoa, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aiemmat itsemurhayritykset tai aktiiviset ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muut); Perusterveydenhuollon lääkärin hoidossa olevat potilaat, joita hoidetaan yhdellä suun kautta otettavalla lääkeaineella ja jotka eivät ole tarvinneet annosmuutoksia tai uusia lääkkeitä 2 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja jotka muuten täyttävät kelpoisuusvaatimukset
  • >= Haittatapahtumien yleinen terminologia (CTCAE) versio 4.0, asteen 3 ahdistus
  • Potilaat, jotka täyttävät potilasterveyskyselyn 9 (PHQ-9) raja-arvon >= 12 tai yleistyneen ahdistuneisuushäiriön 7 (GAD-7) mielialaasteikon raja-arvon >= 15 tai jotka valitsevat myönteinen vastaus "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien itsemurha-ajatusten mahdollisuutta PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispisteistä) ei ole kelvollinen
• Potilaat, joilla on ripuli >= CTCAE-aste 2

• Potilaat, joilla on aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms seulonta-EKG:ssä (käyttäen QTcF-kaavaa)
  • Aktiivinen angina pectoris
  • Kammiorytmihäiriöt lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia
  • Supraventrikulaariset tai solmuperäiset rytmihäiriöt tai mikä tahansa johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen tai automaattisen implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin (AICD)
  • Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
  • Oireinen perikardiitti
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus III-IV)
• Potilaita, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka ovat ottaneet kasviperäisiä lääkkeitä ja tiettyjä hedelmiä 7 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eivät ole tukikelpoisia. kasviperäisiä lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu, mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, saw palmetto ja ginseng; poissulkevia hedelmiä ovat sytokromi P450 -perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4:n (CYP3A) estäjät Sevillan appelsiinit, greipit, pummelot tai eksoottiset sitrushedelmät
• Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista; (Huomaa, että samanaikainen hoito heikkojen CYP3A-estäjien kanssa on sallittu)
• Potilaat, jotka ovat saaneet suun kautta tai IV kemoterapiaa, kohdennettua syövän vastaista hoitoa tai sädehoitoa = < 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealla, vasta-aineilla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan terapeuttisia annoksia varfariininatriumia tai mitä tahansa muuta kumadiinijohdannaista antikoagulanttia; Potilaita, jotka voidaan turvallisesti vaihtaa enoksapariiniin tai muuhun ei-varfariiniperäiseen antikoagulanttiin ja jotka muuten täyttävät kelpoisuusvaatimukset, voidaan ottaa mukaan