Studie BKM120 a rituximabu u pacientů s relapsem nebo refrakterním indolentním B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený indolentní B-buněčný NHL nebo lymfom z plášťových buněk; přijatelné podtypy NHL indolentních B-buněk zahrnují folikulární lymfom (stupně 1, 2 nebo 3a), lymfom marginální zóny nebo lymfoplazmocytární lymfom/Waldenstromova makroglobulinémie; pacienti s lymfomem z plášťových buněk musí mít dokumentovaný t(11;14) nebo nadměrnou expresi cyklinu D1 imunohistochemickým hodnocením; pacienti s aktivní transformací velkých buněk nejsou způsobilí; avšak pacienti s anamnézou transformace velkých buněk jsou vhodní za předpokladu, že v současnosti neexistuje žádný klinický důkaz aktivního transformovaného lymfomu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alespoň jedna předchozí terapie; předchozí autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk je povolena; pacienti nemusí být na chronické imunosupresivní léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD); pacienti, kteří byli předtím léčeni pan-selektivním inhibitorem PI3K, nejsou způsobilí; předchozí léčba selektivním inhibitorem PI3K, Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy nebo jinými látkami cílícími na B-buněčné receptory je však povolena
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin =< horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,0 x horní hranice normy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mm^3
• Krevní destičky >= 50 000/ mm^3
• Sérová lipáza =< horní hranice normálu
• Sérová amyláza =< horní hranice normálu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,0
• Glukóza nalačno < 120 mg/dl
• Zotavení do =< stupeň 1 toxicity související s předchozí léčbou
• Negativní těhotenský test v séru; pokud v cyklu 1 den 1 uplynulo více než 72 hodin od posledního negativního výsledku, musí být sérový těhotenský test opakován a musí být negativní v cyklu 1 den 1 (C1D1), aby pacientka zůstala způsobilá
• Pacient má schopnost a ochotu poskytnout informovaný souhlas a podepsal dokument informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci; ženy v plodném věku a potenciálu (tj. nechirurgicky sterilizované) musí používat druhou formu antikoncepce, včetně úplné abstinence, nitroděložního tělíska, dvoubariérové ​​antikoncepce nebo jiné nehormonální formy antikoncepce
• Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Přítomnost souběžně existujících zdravotních stavů, které by omezovaly dodržování studijních léků, včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, aktivního nebo neléčeného srdečního nebo plicního onemocnění nebo malignity
• Pacienti s významným, symptomatickým zhoršením plicních funkcí potvrzeným spirometrií, difúzní kapacitou oxidu uhelnatého (DLCO) nebo klidovou saturací kyslíkem (O2)
• Pacienti s poruchou gastrointestinálních funkcí, která může změnit absorpci BKM120
• Pacienti, kteří jsou v současné době aktivně léčeni nebo kteří byli v posledních 3 letech léčeni pro nesouvisející malignitu (kromě nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a nízkorizikového karcinomu prostaty)
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zařazením do studie nebo kteří se nezotavili po velkém chirurgickém zákroku
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C (aktivní nebo přenašeči)
• Pacienti s glykemií nalačno >= 120 mg/dl (6,7 mmol/L); pacienti s diabetes mellitus jsou způsobilí, pokud potřebují pouze perorální léky a mají glykémii nalačno = < 120 mg/dl; pacienti s diabetem mellitus v anamnéze, kteří potřebují denně dlouhodobě působící inzulín nebo inzulín během jídla, nejsou způsobilí; pacienti, kteří dříve vyžadovali léčbu hyperglykémie způsobenou steroidy nebo jinými léky, jsou způsobilí, pokud nepotřebovali inzulín nebo jinou perorální látku během 2 měsíců před zařazením do studie
• Pacienti, kteří užívají chronické steroidy pro nesouvisející stavy (tj. revmatologické stavy) nejsou způsobilé, pokud jejich celková denní dávka steroidů je >= 10 mg prednisonu
• Pacienti se známou přecitlivělostí na BKM120 nebo jeho pomocné látky

• Pacienti s aktivní středně těžkou nebo těžkou závažnou poruchou nálady nebo psychiatrickou poruchou podle posouzení zkoušejícím, lékařem primární péče, poradcem, psychiatrem nebo jako výsledek pacientova dotazníku pro hodnocení nálady, který může narušovat schopnost vyhovět zkoušce; navíc, vzhledem k předchozí toxicitě související s náladou, pacienti s anamnézou psychiatrické hospitalizace během posledních 5 let, elektrokonvulzivní terapií (ECT) během posledních 5 let nebo jejichž psychiatrický stav byl nestabilní během 2 měsíců před zařazením do studie vyžadující přidání nebo změna psychotropních léků nejsou způsobilé; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní depresivní epizoda vyžadující hospitalizaci nebo intenzivní ambulantní léčbu, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo aktivních myšlenek nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko poškození zdraví ostatní); mohou být zařazeni pacienti v péči lékaře primární péče, kteří jsou léčeni jedním perorálním lékem a kteří nevyžadují úpravu dávky nebo nové léky během 2 měsíců před zařazením do studie a kteří jinak splňují požadavky na způsobilost
  • >= Společná terminologie pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.0 úzkost 3. stupně
  • Pacienti splňující mezní skóre >= 12 v dotazníku o zdravotním stavu pacienta-9 (PHQ-9) nebo hraniční hodnotu >= 15 ve škále nálady generalizované úzkostné poruchy-7 (GAD-7), resp. kladná odpověď „1, 2 nebo 3“ na otázku číslo 9 týkající se potenciálu sebevražedných myšlenek v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9) není způsobilá
• Pacienti s průjmem >= CTCAE stupně 2

• Pacienti s aktivním srdečním onemocněním včetně některého z následujících:

  • Ejekční frakce levé komory < 50 %, jak je stanoveno skenováním s více hradlem (MUGA) nebo echokardiogramem
  • Korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms na screeningovém EKG (pomocí vzorce QTcF)
  • Aktivní angina pectoris
  • Komorové arytmie kromě benigních předčasných komorových kontrakcí
  • Supraventrikulární nebo nodální arytmie nebo jakákoli abnormalita vedení vyžadující kardiostimulátor nebo automatický implantabilní kardioverter defibrilátor (AICD)
  • Chlopenní onemocnění s dokumentovaným zhoršením srdeční funkce
  • Symptomatická perikarditida
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association [NYHA])
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukcí Torsades de Pointes a léčbu nelze před zařazením do studie přerušit ani přejít na jinou léčbu
• Pacienti, kteří užili bylinné léky a určité ovoce během 7 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí; bylinné léky zahrnují, ale nejsou omezeny na, třezalku tečkovanou, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, saw palmetto a ženšen; vylučující ovoce zahrnuje cytochrom P450 rodinu 3, podrodinu A, inhibitory polypeptidu 4 (CYP3A) sevillské pomeranče, grapefruity, pummelos nebo exotické citrusové plody
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni léky, o nichž je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, a léčbu nelze před zařazením do studie přerušit nebo přejít na jinou medikaci; (Upozorňujeme, že je povolena současná léčba slabými inhibitory CYP3A)
• Pacienti, kteří podstoupili perorální nebo IV chemoterapii, cílenou protinádorovou terapii nebo radiační terapii =< 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočovinu, protilátky nebo mitomycin-C) před zařazením do studie
• Pacienti, kteří v současné době užívají terapeutické dávky warfarinu sodného nebo jakéhokoli jiného antikoagulantu odvozeného od Coumadinu; mohou být zařazeni pacienti, kteří mohou být bezpečně převedeni na enoxaparin nebo jiné antikoagulanty nepocházející z warfarinu a kteří jinak splňují požadavky na způsobilost