A BKM120 és a rituximab vizsgálata kiújult vagy refrakter indolens B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt indolens B-sejtes NHL-ben vagy köpenysejtes limfómában kell lenniük; az indolens B-sejtes NHL elfogadható altípusai közé tartozik a follikuláris limfóma (1., 2. vagy 3a. fokozat), marginális zóna limfóma vagy limfoplazmacitikus limfóma/Waldenstrom-féle makroglobulinémia; köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél dokumentált t(11;14) vagy ciklin D1 túlzott expresszióval kell rendelkeznie immunhisztokémiai értékelés alapján; aktív nagysejt-transzformációval rendelkező betegek nem jogosultak; mindazonáltal azok a betegek, akiknek anamnézisében nagysejtes transzformáció szerepel, alkalmasak arra, hogy az aktív transzformált limfómának nincs aktuális klinikai bizonyítéka
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• legalább egy korábbi terápia; előzetes autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció megengedett; előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak krónikus immunszuppresszív terápiát a graft-versus-host betegség (GVHD) miatt; olyan betegek, akik korábban pánszelektív PI3K-gátlóval kezeltek, nem jogosultak; A szelektív PI3K-gátlóval, Bruton-féle tirozin-kináz-gátlóval vagy más B-sejt-receptort célzó szerrel végzett előzetes kezelés azonban megengedett
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Összes bilirubin =< a normál felső határa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,0-szerese
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 750/mm^3
• Vérlemezkék >= 50 000/mm^3
• Szérum lipáz =< a normál érték felső határa
• Szérum amiláz =< a normál érték felső határa
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2,0
• Éhgyomri glükóz < 120 mg/dl
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó =< 1. fokozatú toxicitás felépülése
• Negatív szérum terhességi teszt; ha az 1. ciklus 1. napján több mint 72 óra telt el az utolsó negatív eredmény óta, a szérum terhességi tesztet meg kell ismételni, és az 1. ciklus 1. napján negatívnak kell lennie (C1D1), hogy a beteg továbbra is alkalmas legyen
• A beteg képes és hajlandó beleegyezését adni, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők és fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni; a fogamzóképes korú és potenciális nőknek (azaz nem műtétileg sterilizáltaknak) a fogamzásgátlás második formáját kell alkalmazniuk, beleértve a teljes absztinenciát, az intrauterin eszközt, a kettős korlátos fogamzásgátlást vagy a fogamzásgátlás egyéb nem hormonális formáját.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében limfóma okozta központi idegrendszeri érintettség szerepel
• Egyidejűleg fennálló egészségügyi állapotok jelenléte, amelyek korlátozzák a vizsgálati gyógyszerekkel való megfelelést, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív fertőzést, aktív vagy kezeletlen szív- vagy tüdőbetegséget vagy rosszindulatú daganatot
• Azok a betegek, akiknél a tüdőfunkció jelentős, tüneti romlása, amelyet spirometria, szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) vagy nyugalmi oxigén (O2) telítettség igazolt
• Olyan gyomor-bélrendszeri károsodásban szenvedő betegek, akik megváltoztathatják a BKM120 felszívódását
• Olyan betegek, akiket jelenleg aktívan kezelnek, vagy akiket az elmúlt 3 évben nem kapcsolódó rosszindulatú daganat miatt kezeltek (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot és az alacsony kockázatú prosztatarákot)
• Olyan betegek, akiken a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 2 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg egy nagy műtétből
• Ismert humán immunhiány vírusban (HIV), hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek (aktív vagy hordozók)
• Betegek, akiknél az éhomi vércukorszint >= 120 mg/dl (6,7 mmol/l); a diabetes mellitusban szenvedő betegek jogosultak, ha csak szájon át szedhető szerre van szükségük, és éhgyomri vércukorszintjük = < 120 mg/dl; olyan betegek, akiknek az anamnézisében diabetes mellitus szerepel, és akiknek napi hosszú hatástartamú vagy étkezés közbeni inzulinra van szükségük, nem támogathatók; azok a betegek, akik korábban szteroidok vagy egyéb gyógyszerek miatti hiperglikémia miatti kezelésre szorultak, jogosultak mindaddig, amíg nem volt szükségük inzulinra vagy más orális szerre a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 hónapon belül.
• Azok a betegek, akik krónikus szteroidokat szednek nem kapcsolódó állapotok miatt (pl. reumatológiai állapotok) nem alkalmasak, ha a teljes napi szteroid dózisuk >= 10 mg prednizon
• A BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek

• Aktív, közepesen súlyos vagy súlyos súlyos hangulati vagy pszichiátriai zavarban szenvedő betegek a vizsgáló, az alapellátó orvos, a tanácsadó, a pszichiáter megítélése szerint, vagy a páciens hangulatfelmérő kérdőíve alapján, amely befolyásolhatja a vizsgálatnak való megfelelést; továbbá, tekintettel a korábbi hangulathoz kapcsolódó toxicitásokra, olyan betegekre, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 5 évben pszichiátriai kórházi kezelést, az elmúlt 5 évben elektrokonvulzív terápiát (ECT) szenvedtek, vagy akiknek pszichiátriai állapota instabil volt a vizsgálatba való felvételt megkövetelő 2 hónapon belül. pszichotróp gyógyszerek hozzáadása vagy megváltoztatása nem támogatható; példák többek között, de nem kizárólag:

  • Orvosilag dokumentált súlyos depressziós epizód, amely fekvőbeteg- vagy intenzív ambuláns terápiát igényel, vagy aktív súlyos depressziós epizód, bipoláris zavar (I vagy II), kényszerbetegség, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy aktív gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a sérülés azonnali kockázata) mások); Azok az alapellátó orvos felügyelete alatt álló betegek vehetők fel, akiket egyetlen orális szerrel kezelnek, és akiknél a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 hónapon belül nem volt szükség dózismódosításra vagy új gyógyszerre, és akik egyébként megfelelnek a jogosultsági követelményeknek
  • >= A nemkívánatos események általános terminológiája (CTCAE) 4.0 verzió, 3. fokozatú szorongás
  • Azok a betegek, akik megfelelnek a >= 12-es küszöbértéknek a Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) vagy a >= 15-ös határértéknek a Generalizált Szorongás-7 (GAD-7) hangulati skálán, vagy akik kiválasztják az „1, 2 vagy 3” pozitív válasz a 9-es számú kérdésre az öngyilkossági gondolatok lehetőségével kapcsolatban a PHQ-9-ben (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától) nem elfogadható
• Hasmenésben szenvedő betegek >= CTCAE 2. fokozat

• Aktív szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következők bármelyikét:

  • A bal kamra ejekciós frakciója < 50% több kapuzott felvételi szkenneléssel (MUGA) vagy echokardiogrammal meghatározva
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec a szűrési EKG-n (a QTcF képlet alapján)
  • Aktív angina pectoris
  • Kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú, korai kamrai összehúzódásokat
  • Szupraventrikuláris vagy csomóponti aritmiák vagy bármilyen vezetési rendellenesség, amely pacemakert vagy automatikus beültethető kardioverter defibrillátort (AICD) igényel
  • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
  • Tüneti pericarditis
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III-IV funkcionális besorolása)
• Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely ismerten kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes kiváltására, és a kezelést nem lehet abbahagyni, vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálatba való felvétel előtt.
• Nem vehetnek részt azok a betegek, akik a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül gyógynövényes gyógyszereket és bizonyos gyümölcsöket fogyasztottak; a növényi gyógyszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, az orbáncfű, a Kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng; a kirekesztő gyümölcsök közé tartozik a citokróm P450 család 3, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A) inhibitorok, sevillai narancs, grapefruit, pummelos vagy egzotikus citrusfélék
• Azok a betegek, akiket jelenleg olyan gyógyszerekkel kezelnek, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim mérsékelten és erősen gátlói vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálatba való felvétel előtt; (kérjük, vegye figyelembe, hogy a CYP3A gyenge inhibitoraival történő együttes kezelés megengedett)
• Azok a betegek, akik orális vagy IV kemoterápiában, célzott rákellenes kezelésben vagy sugárterápiában részesültek = < 4 hét (6 hét nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C esetében) a vizsgálatba való felvétel előtt
• Olyan betegek, akik jelenleg terápiás adag warfarin-nátriumot vagy bármely más kumadin-származék antikoagulánst szednek; enoxaparinra vagy más nem warfarin eredetű véralvadásgátlóra biztonságosan cserélhető és egyébként a jogosultsági követelményeknek megfelelő betegeket is be lehet vonni.