BKM120 和利妥昔单抗在复发或难治性惰性 B 细胞淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的惰性 B 细胞 NHL 或套细胞淋巴瘤；可接受的惰性 B 细胞 NHL 亚型包括滤泡性淋巴瘤（1、2 或 3a 级）、边缘区淋巴瘤或淋巴浆细胞性淋巴瘤/Waldenstrom 巨球蛋白血症；套细胞淋巴瘤患者必须通过免疫组织化学评估证明有 t(11;14) 或细胞周期蛋白 D1 过表达；大细胞转化活跃的患者不符合资格；但是，如果目前没有活动性转化淋巴瘤的临床证据，则具有大细胞转化史的患者符合条件
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 至少接受过一次治疗；允许先前的自体或同种异体干细胞移植；患者可能未接受移植物抗宿主病 (GVHD) 的慢性免疫抑制治疗；先前接受过泛选择性 PI3K 抑制剂治疗的患者不符合条件；但是，允许先前使用选择性 PI3K 抑制剂、布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂或其他 B 细胞受体靶向剂进行治疗
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
• 总胆红素 =< 正常上限
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.0 x 正常上限
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750/mm^3
• 血小板 >= 50,000/ mm^3
• 血清脂肪酶 =< 正常上限
• 血清淀粉酶 =< 正常上限
• 国际标准化比值 (INR) =< 2.0
• 空腹血糖 < 120 毫克/分升
• 恢复至 =< 与先前治疗相关的 1 级毒性
• 血清妊娠试验阴性；如果在第 1 周期第 1 天，距离上次阴性结果已经超过 72 小时，则必须重复血清妊娠试验并且在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 为阴性，患者才能保持资格
• 患者有能力和意愿提供知情同意并签署知情同意书

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女和育龄妇女或不愿采取适当避孕措施的男性；育龄和有潜力的女性（即未手术绝育）必须使用第二种避孕方式，包括完全禁欲、宫内节育器、双重屏障避孕或其他非激素避孕方式
• 有淋巴瘤累及中枢神经系统病史的患者
• 存在会限制研究药物依从性的共存疾病，包括但不限于活动性感染、活动性或未经治疗的心脏或肺部疾病或恶性肿瘤
• 通过肺活量测定法、一氧化碳扩散能力 (DLCO) 或静息氧 (O2) 饱和度确认肺功能显着恶化的患者
• 胃肠道功能受损可能会改变 BKM120 的吸收的患者
• 目前正在接受积极治疗或在过去 3 年内接受过无关恶性肿瘤治疗的患者（非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌和低风险前列腺癌除外）
• 在研究入组前 2 周内接受过大手术或大手术尚未康复的患者
• 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎（活动性或携带者）的患者
• 空腹血糖>=120mg/dL（6.7mmol/L）的患者；如果糖尿病患者仅需要口服药物并且空腹血糖 =< 120 mg/dL，则他们符合条件；有糖尿病病史但需要每日长效胰岛素或进餐时胰岛素的患者不符合条件；先前因类固醇或其他药物而需要治疗高血糖症的患者只要在参加研究前 2 个月内不需要胰岛素或任何其他口服药物，就符合资格
• 因无关疾病（即 风湿病）如果类固醇的每日总剂量 >= 10mg 泼尼松则不符合条件
• 已知对 BKM120 或其赋形剂过敏的患者

• 由研究者、初级保健医生、咨询师、精神科医生判断或根据患者情绪评估问卷的结果可能会影响依从试验能力的活动性中度或重度主要情绪或精神障碍患者；此外，考虑到先前的情绪相关毒性，过去 5 年内有精神病住院史的患者，过去 5 年内接受过电休克疗法 (ECT) 的患者，或者在研究入组前 2 个月内精神状况不稳定的患者需要添加或更改精神药物不符合条件；示例包括但不限于：

  • 需要住院治疗或强化门诊治疗、双相情感障碍（I 或 II）、强迫症、精神分裂症、自杀未遂史或主动性观念或杀人观念（伤害他人的直接风险）的医学记录史或活动性重度抑郁发作其他的）;在初级保健医生的照顾下接受一种口服药物治疗并且在研究入组前 2 个月内不需要调整剂量或新药并且在其他方​​面符合资格要求的患者可以入组
  • >= 不良事件通用术语 (CTCAE) 4.0 版 3 级焦虑
  • 在患者健康问卷 9 (PHQ-9) 中达到 >= 12 分界点或在广泛性焦虑症 7 (GAD-7) 情绪量表中达到 >= 15 分界点的患者，或者选择对 PHQ-9 中关于潜在自杀念头的问题 9 的正面回答为“1、2 或 3”（独立于 PHQ-9 的总分）不符合条件
• 腹泻患者 >= CTCAE 2 级

• 患有活动性心脏病的患者，包括以下任何一种：

  • 通过多门采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 < 50%
  • 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒筛查心电图（使用 QTcF 公式）
  • 活动性心绞痛
  • 除良性室性早搏外的室性心律失常
  • 室上性或结性心律失常或任何需要起搏器或自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 的传导异常
  • 心脏功能受损的瓣膜病
  • 症状性心包炎
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] 功能分类 III-IV）
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速已知风险的药物治疗的患者，并且在研究入组前不能停止治疗或换用其他药物
• 参加研究前 7 天内服用过草药和某些水果的患者不符合条件；草药包括但不限于圣约翰草、卡瓦、麻黄（麻黄）、银杏、脱氢表雄酮（DHEA）、育亨宾、锯棕榈和人参；排除性水果包括细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A) 抑制剂塞维利亚橙子、葡萄柚、柚子或异国柑橘类水果
• 目前正在接受已知为 CYP3A 同工酶的中度和强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者，并且在研究入组前不能停止治疗或换用不同的药物； （请注意，允许与 CYP3A 的弱抑制剂共同治疗）
• 接受口服或静脉化疗、靶向抗癌治疗或放射治疗的患者 =< 4 周（亚硝基脲、抗体或丝裂霉素-C 为 6 周）
• 目前正在服用治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物抗凝剂的患者；可以安全地更换为依诺肝素或其他非华法林衍生抗凝剂并且在其他方​​面符合资格要求的患者可以入组