再発または難治性のインドレント B 細胞リンパ腫患者における BKM120 およびリツキシマブの研究

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された無痛性B細胞NHLまたはマントル細胞リンパ腫を持っている必要があります。無痛性B細胞NHLの許容可能なサブタイプには、濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）、辺縁帯リンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンストロームマクログロブリン血症が含まれます。マントル細胞リンパ腫の患者は、免疫組織化学的評価により、t(11;14)またはサイクリンD1の過剰発現が記録されている必要があります。アクティブな大細胞形質転換を伴う患者は適格ではありません。ただし、大細胞形質転換の病歴がある患者は、活動性形質転換リンパ腫の現在の臨床的証拠がない場合に適格です。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 少なくとも 1 つの以前の治療;以前の自家または同種幹細胞移植が許可されています。患者は、移植片対宿主病（GVHD）の慢性免疫抑制療法を受けていない可能性があります。汎選択的PI3K阻害剤による以前の治療を受けた患者は適格ではありません。ただし、選択的PI3K阻害剤、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤、またはその他のB細胞受容体標的薬による以前の治療は許可されています
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 総ビリルビン =< 正常値の上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.0 x 正常上限
• 絶対好中球数 (ANC) >= 750/mm^3
• 血小板 >= 50,000/ mm^3
• 血清リパーゼ =< 正常値の上限
• 血清アミラーゼ=<正常値の上限
• 国際正規化比率 (INR) =< 2.0
• 空腹時血糖 < 120mg/dL
• 以前の治療に関連するグレード1未満の毒性への回復
• -陰性の血清妊娠検査; 1 日目のサイクルで、最後の陰性結果から 72 時間以上経過している場合、血清妊娠検査を繰り返し、1 日目 (C1D1) に陰性でなければ、患者は適格性を維持できません。
• -患者はインフォームドコンセントを提供する能力と意欲があり、インフォームドコンセント文書に署名しています

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性、出産適齢期の女性、または適切な避妊を望まない男性。妊娠可能な年齢と可能性のある（つまり、外科的に不妊手術を受けていない）女性は、完全な禁欲、子宮内避妊器具、二重バリア避妊、またはその他の非ホルモン避妊法を含む、第 2 の避妊法を使用する必要があります。
• リンパ腫による中枢神経系の関与の既往のある患者
• -研究薬の遵守を制限する併存する病状の存在。これには、活動性感染症、活動性または未治療の心臓または肺疾患、または悪性腫瘍が含まれますが、これらに限定されません
• -スパイロメトリー、一酸化炭素の拡散能力（DLCO）、または安静時酸素（O2）飽和度によって確認された、肺機能の重大な症候性悪化を伴う患者
• BKM120の吸収を変化させる可能性のある胃腸機能障害のある患者
• -現在積極的に治療を受けているか、過去3年以内に無関係な悪性腫瘍の治療を受けた患者（非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、および低リスク前立腺がんを除く）
• -研究登録前の2週間以内に大手術を受けた患者、または大手術から回復していない患者
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎の患者（アクティブまたはキャリア）
• -空腹時血糖値>= 120 mg / dL（6.7mmol / L）の患者;真性糖尿病患者は、経口薬のみを必要とし、空腹時血糖値が 120 mg/dL 未満の場合に適格です。毎日の長時間作用型または食事時のインスリンを必要とする真性糖尿病の病歴のある患者は適格ではありません。 -ステロイドまたは他の薬物による高血糖の治療を以前に必要とした患者は、研究登録前の2か月以内にインスリンまたは他の経口剤を必要としなかった限り、適格です
• 無関係な状態のために慢性ステロイドを使用している患者（つまり、 リウマチ性状態) ステロイドの 1 日総投与量がプレドニゾン 10mg 以上の場合は適格ではありません
• -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者

• -アクティブな中等度または重度の主要な気分障害または精神障害を有する患者 治験責任医師、プライマリケア医、カウンセラー、精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、試験に従う能力を妨げる可能性があります。さらに、以前の気分関連毒性を考慮して、過去5年以内に精神科入院歴のある患者、過去5年以内に電気けいれん療法（ECT）、またはその精神医学的状態が必要な研究登録前の2か月以内に不安定であった向精神薬の追加または変更は対象外です。例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • -入院または集中的な外来治療、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または積極的な観念の病歴、または殺人念慮の病歴（身体に害を及ぼす即時のリスクその他）; -プライマリケア医の管理下にある患者で、1つの経口剤で治療されており、研究登録前の2か月以内に用量調整または新しい薬を必要とせず、そうでなければ資格要件を満たしている患者は登録される可能性があります
  • >= 有害事象の共通用語 (CTCAE) バージョン 4.0 グレード 3 の不安
  • -患者健康アンケート-9（PHQ-9）のカットオフスコア>= 12または全般性不安障害-7（GAD-7）気分スケールのカットオフスコア>= 15を満たす患者、またはPHQ-9 における自殺念慮の可能性に関する質問 9 に対する「1、2、または 3」の肯定応答 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係) は適格ではありません。
• -下痢の患者 >= CTCAE グレード 2

• -以下のいずれかを含む活動性心疾患のある患者：

  • -マルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定された左室駆出率<50％
  • 補正 QT 間隔 (QTc) > スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • 活動性狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -上室性または結節性不整脈、またはペースメーカーまたは自動植込み型除細動器（AICD）を必要とする伝導異常
  • 心臓機能の低下が記録された弁膜症
  • 症候性心膜炎
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 機能分類 III-IV)
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発するリスクが既知の薬物による治療を受けており、治療を中止することも、研究登録前に別の薬物に切り替えることもできない患者
• 研究登録前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者は適格ではありません。漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。排他的な果物には、シトクロム P450 ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A) 阻害剤が含まれます セビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロス、またはエキゾチックな柑橘類
• -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究登録前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない患者。 （CYP3Aの弱い阻害剤との共治療が許可されていることに注意してください）
• -経口またはIV化学療法、標的抗がん療法または放射線療法= <4週間（ニトロソウレア、抗体またはマイトマイシンCの場合は6週間）を受けた患者 登録前
• -現在ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤の治療用量を服用している患者; -エノキサパリンまたは他の非ワルファリン由来の抗凝固剤に安全に変更でき、そうでなければ適格要件を満たす患者は登録される可能性があります