재발성 또는 불응성 무통성 B세포 림프종 환자에서 BKM120 및 Rituximab에 대한 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 무통성 B 세포 NHL 또는 맨틀 세포 림프종이 있어야 합니다. 무통성 B 세포 NHL의 허용되는 하위 유형에는 여포성 림프종(등급 1, 2 또는 3a), 변연부 림프종 또는 림프형질세포 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증이 포함됩니다. 맨틀 세포 림프종 환자는 면역조직화학적 평가에 의해 기록된 t(11;14) 또는 사이클린 D1 과발현이 있어야 합니다. 활성 대세포 형질전환이 있는 환자는 자격이 없습니다. 그러나 활동성 형질전환 림프종의 현재 임상적 증거가 없는 경우 대세포 형질전환 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 적어도 하나의 선행 요법; 사전 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식이 허용됩니다. 환자는 이식편대숙주병(GVHD)에 대한 만성 면역억제 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다. 이전에 범 선택적 PI3K 억제제로 치료를 받은 환자는 적격하지 않습니다. 그러나 선택적 PI3K 억제제, Bruton's tyrosine kinase 억제제 또는 기타 B 세포 수용체 표적 제제를 사용한 선행 요법은 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
• 총 빌리루빈 =< 정상 상한
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.0 x 정상 상한
• 절대 호중구 수(ANC) >= 750/mm^3
• 혈소판 >= 50,000/ mm^3
• 혈청 리파아제 =< 정상 상한
• 혈청 아밀라아제 =< 정상 상한
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2.0
• 공복 혈당 < 120mg/dL
• 이전 요법과 관련된 =< 1 등급 독성으로의 회복
• 음성 혈청 임신 검사; 주기 1일 1에서 마지막 음성 결과 이후 72시간 이상이 경과한 경우, 혈청 임신 검사를 반복해야 하며 환자가 자격을 유지하려면 주기 1일 1(C1D1)에서 음성이어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공할 능력과 의지가 있고 정보에 입각한 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 임신 또는 수유 중인 여성 및 가임기 여성 또는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 남성 가임기 여성 및 잠재적(즉, 외과적으로 불임되지 않은) 여성은 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 피임 또는 기타 비호르몬 피임법을 포함한 두 번째 피임법을 사용해야 합니다.
• 림프종에 의한 중추신경계 침범 병력이 있는 환자
• 활동성 감염, 활동성 또는 치료되지 않은 심장 또는 폐 질환 또는 악성 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물 순응을 제한하는 공존하는 의학적 상태의 존재
• 폐활량계, 일산화탄소 확산 능력(DLCO) 또는 휴식 산소(O2) 포화도에 의해 확인된 폐 기능의 현저하고 증상이 있는 악화가 있는 환자
• BKM120의 흡수를 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애가 있는 환자
• 현재 적극적으로 치료를 받고 있거나 관련 없는 악성 종양으로 지난 3년 이내에 치료를 받은 환자(비흑색종 피부암, 자궁경부암종, 저위험 전립선암 제외)
• 연구 등록 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 대수술에서 회복되지 않은 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염(활성 또는 보균자)이 알려진 환자
• 공복 혈당이 >= 120 mg/dL(6.7mmol/L)인 환자; 진성 당뇨병 환자는 경구 제제만 필요하고 공복 혈당 =< 120 mg/dL인 경우 자격이 있습니다. 매일 지속형 또는 식사 시간 인슐린을 필요로 하는 진성 당뇨병 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 이전에 스테로이드 또는 기타 약물로 인해 고혈당증 치료가 필요했던 환자는 연구 등록 전 2개월 이내에 인슐린 또는 기타 경구 제제가 필요하지 않은 한 자격이 있습니다.
• 관련 없는 상태(즉, 류마티스 질환) 스테로이드의 총 일일 복용량이 >= 10mg 프레드니손인 경우 적합하지 않습니다.
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자

• 조사자, 주치의, 상담사, 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 설문지 결과로 시험에 순응하는 능력을 방해할 수 있는 활성 중등도 또는 중증 주요 기분 또는 정신 장애가 있는 환자; 또한 이전의 기분 관련 독성을 감안할 때, 지난 5년 이내에 정신과 입원 병력이 있거나 지난 5년 이내에 전기 경련 요법(ECT)을 받은 환자 또는 연구 등록 전 2개월 이내에 정신과적 상태가 불안정한 환자는 다음이 필요합니다. 향정신성 약물의 추가 또는 변경은 자격이 없습니다. 예를 들면 다음과 같습니다.

  • 입원 환자 또는 집중 외래 환자 치료, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신 분열증, 자살 시도 또는 능동적 생각 또는 살인 생각의 병력(즉시 해를 끼칠 위험이 있는 기타); 1차 진료 의사의 치료를 받는 환자 중 하나의 경구용 제제로 치료를 받고 연구 등록 전 2개월 이내에 용량 조정 또는 새로운 약물이 필요하지 않았으며 달리 자격 요건을 충족하는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • >= CTCAE(Common Terminology for Adverse Events) 버전 4.0 3등급 불안
  • PHQ-9(Patient Health Questionnaire-9)에서 컷오프 점수 >= 12 또는 범불안 장애-7(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 각각 충족하거나 선택한 환자 PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각의 가능성에 관한 9번 질문에 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답은 자격이 없습니다.
• 설사 환자 >= CTCAE 2등급

• 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있는 환자:

  • 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률 < 50%
  • 교정된 QT 간격(QTc) > 스크리닝 ECG에서 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 활동성 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심장 박동기 또는 자동 이식형 제세동기(AICD)가 필요한 심실상 또는 결절성 부정맥 또는 모든 전도 이상
  • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 기능 분류 III-IV)
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 등록 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 연구 등록 전 7일 이내에 약초 및 특정 과일을 복용한 환자는 자격이 없습니다. 한약에는 St John's wort, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto, and ginseng; 제외 과일에는 시토크롬 P450 계열 3, 아과 A, 폴리펩티드 4(CYP3A) 억제제가 포함됩니다. 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 등록 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자; (CYP3A의 약한 억제제와의 병용 치료가 허용된다는 점에 유의하십시오)
• 경구 또는 IV 화학 요법, 표적 항암 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 = 연구 등록 전 4주 미만(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자 에녹사파린 또는 기타 비와파린 유래 항응고제로 안전하게 변경할 수 있고 자격 요건을 충족하는 환자는 등록할 수 있습니다.