Undersøgelse af BKM120 & Rituximab hos patienter med recidiverende eller refraktær indolent B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet indolent B-celle NHL eller mantelcellelymfom; acceptable undertyper af indolent B-celle NHL indbefatter follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a), marginal zone lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenstroms makroglobulinæmi; patienter med mantelcellelymfom skal have en dokumenteret t(11;14) eller overekspression af cyclin D1 ved immunhistokemisk evaluering; patienter med aktiv storcelletransformation er ikke kvalificerede; dog er patienter med en historie med storcellet transformation berettigede, forudsat at der ikke er aktuelt klinisk bevis for aktivt transformeret lymfom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Mindst én tidligere terapi; forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation er tilladt; patienter er muligvis ikke i kronisk immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom (GVHD); patienter, der tidligere har modtaget behandling med en panselektiv PI3K-hæmmer, er ikke kvalificerede; forudgående behandling med en selektiv PI3K-hæmmer, Brutons tyrosinkinasehæmmer eller andre B-celle-receptor-målrettede midler er dog tilladt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Total bilirubin =< øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x øvre normalgrænse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750/mm^3
• Blodplader >= 50.000/ mm^3
• Serumlipase =< øvre normalgrænse
• Serumamylase =< øvre normalgrænse
• International normaliseret ratio (INR) =< 2,0
• Fastende glukose < 120mg/dL
• Genopretning til =< grad 1 toksicitet forbundet med tidligere behandling
• Negativ serumgraviditetstest; hvis der på cyklus 1 dag 1 er gået mere end 72 timer siden det sidste negative resultat, skal en serumgraviditetstest gentages og være negativ på cyklus 1 dag 1 (C1D1), for at patienten forbliver kvalificeret
• Patienten har evnen og viljen til at give informeret samtykke og har underskrevet det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som ikke er villige til at bruge passende prævention; kvinder i den fødedygtige alder og potentiale (dvs. ikke kirurgisk steriliserede) skal bruge en anden form for prævention, inklusive total abstinens, intrauterin anordning, dobbeltbarriere prævention eller anden ikke-hormonel præventionsform
• Patienter med en historie med involvering af centralnervesystemet af lymfom
• Tilstedeværelsen af ​​samtidige medicinske tilstande, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesmedicin, inklusive, men ikke begrænset til aktiv infektion, aktiv eller ubehandlet hjerte- eller lungesygdom eller malignitet
• Patienter med signifikant, symptomatisk forringelse af lungefunktionen bekræftet af spirometri, diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) eller hvilende iltmætning (O2)
• Patienter med nedsat mave-tarmfunktion, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120
• Patienter, der i øjeblikket er aktivt behandlet, eller som er blevet behandlet inden for de seneste 3 år for en ikke-relateret malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinom in-situ og lavrisiko prostatacancer)
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 2 uger før studieindskrivning, eller som ikke er kommet sig efter en større operation
• Patienter med kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (aktiv eller bærere)
• Patienter med et fastende blodsukker >= 120 mg/dL (6,7 mmol/L); patienter med diabetes mellitus er berettigede, hvis de kun har brug for orale midler og har en fastende blodsukkerværdi =< 120 mg/dL; patienter med diabetes mellitus i anamnesen, som kræver dagligt langtidsvirkende insulin eller insulin til måltider, er ikke berettigede; patienter, der tidligere har krævet behandling for hyperglykæmi på grund af steroider eller anden medicin, er berettigede, så længe de ikke har krævet insulin eller andre orale midler inden for 2 måneder før studieindskrivning
• Patienter, der er på kroniske steroider for ikke-relaterede tilstande (dvs. reumatologiske tilstande) er ikke kvalificerede, hvis deres samlede daglige dosis af steroider er >= 10 mg prednison
• Patienter med kendt overfølsomhed over for BKM120 eller dets hjælpestoffer

• Patienter med aktiv moderat eller svær alvorlig humør eller psykiatrisk lidelse som vurderet af investigator, primærlæge, rådgiver, psykiater eller som et resultat af patientens stemningsvurderingsspørgeskema, der kan forstyrre evnen til at overholde forsøget; derudover, givet de tidligere humør-associerede toksiciteter, patienter med en historie med psykiatrisk hospitalsindlæggelse inden for de seneste 5 år, elektrokonvulsiv terapi (ECT) inden for de seneste 5 år, eller hvis psykiatriske tilstand har været ustabil inden for 2 måneder før tilmelding til studiet, hvilket kræver tilføjelse eller ændring af psykotrope lægemidler er ikke berettiget; eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, der kræver indlæggelse eller intensiv ambulant behandling, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller aktive forestillinger eller drabstanker (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre); patienter under pleje af en primærlæge, som er behandlet med ét oralt middel, og som ikke har krævet dosisjusteringer eller ny medicin inden for 2 måneder før studieindskrivning, og som i øvrigt opfylder berettigelseskravene, kan tilmeldes
  • >= Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 grad 3 angst
  • Patienter, der opfylder cutoff-score på >= 12 i Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) eller en cut-off på >= 15 i stemningsskalaen Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7), eller som vælger et positivt svar på "1, 2 eller 3" på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9) er ikke berettiget
• Patienter med diarré >= CTCAE grad 2

• Patienter med aktiv hjertesygdom, herunder et eller flere af følgende:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % som bestemt ved multi gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen)
  • Aktiv angina pectoris
  • Ventrikulære arytmier bortset fra benigne præmature ventrikulære kontraktioner
  • Supraventrikulære eller nodale arytmier eller enhver ledningsabnormitet, der kræver en pacemaker eller automatisk implanterbar cardioverter defibrillator (AICD)
  • Valvulær sygdom med dokumenteret kompromittering af hjertefunktionen
  • Symptomatisk perikarditis
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation III-IV)
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducering af Torsades de Pointes, og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin inden studieindskrivning
• Patienter, der har taget naturlægemidler og visse frugter inden for 7 dage før tilmelding til studiet, er ikke berettigede; naturlægemidler omfatter, men er ikke begrænset til, perikon, Kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteron (DHEA), yohimbe, savpalmetto og ginseng; ekskluderende frugter omfatter cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A) hæmmere Sevilla appelsiner, grapefrugt, pummeloer eller eksotiske citrusfrugter
• Patienter, der i øjeblikket behandles med lægemidler, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før studieindskrivning; (bemærk venligst, at samtidig behandling med svage CYP3A-hæmmere er tilladt)
• Patienter, der har modtaget oral eller IV kemoterapi, målrettet kræftbehandling eller strålebehandling =< 4 uger (6 uger for nitrosourea, antistoffer eller mitomycin-C) før studieindskrivning
• Patienter, der i øjeblikket tager terapeutiske doser warfarinnatrium eller ethvert andet antikoagulant af coumadin-derivat; patienter, der sikkert kan ændres til enoxaparin eller andre ikke-warfarin-afledte antikoagulantia, og som ellers opfylder berettigelseskravene, kan blive indskrevet