Aktivoidut T-lymfosyytit, jotka ilmentävät CAR:ia, uusiutuneet CD19+ -maligniteetit Allo HSCT:n (CARPASCIO) jälkeen (CARPASCIO)
Vaihe I -tutkimus aktivoiduista T-lymfosyyteistä, jotka ilmentävät kimeerisiä antigeenireseptoreja uusiutuneiden CD19-positiivisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen, joka on infusoitu vasta siirron jälkeen (CARPASCIO)
Potilailla on eräänlainen imusolmukkeiden syöpä nimeltä non-Hodgkin-lymfooma (NHL), akuutti lymfosyyttinen leukemia (ALL) tai krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) (näitä sairauksia kutsutaan "lymfoomaksi" tai "leukemiaksi"). Lymfooma tai leukemia on palannut tai ei ole poissa hoidon jälkeen (mukaan lukien paras näiden syöpien tunnettu hoito). Koska tälle syövälle ei tällä hetkellä ole standardihoitoa, koehenkilöitä pyydetään vapaaehtoisesti osallistumaan geeninsiirtotutkimukseen, jossa käytetään erityisiä immuunisoluja.
Keholla on erilaisia tapoja taistella infektioita ja tauteja vastaan. Mikään tapa ei näytä täydelliseltä syöpien torjuntaan. Tämä tutkimus yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan, vasta-aineet ja T-solut, toivoen niiden toimivan yhdessä. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon; he ovat osoittaneet lupaavia, mutta eivät ole olleet tarpeeksi vahvoja parantamaan useimpia potilaita.
T-solut voivat tappaa kasvainsoluja, mutta niitä ei normaalisti ole tarpeeksi tappamaan kaikkia kasvainsoluja. Jotkut tutkijat ovat ottaneet T-soluja ihmisen verestä, kasvattaneet niitä lisää laboratoriossa ja sitten antaneet ne takaisin henkilölle.
Tässä tutkimuksessa käytetty vasta-aine on nimeltään anti-CD19. Tämä vasta-aine tarttuu syöpäsoluihin näiden solujen ulkopuolella olevan CD19-nimisen aineen vuoksi. CD19-vasta-aineita on käytetty lymfooman ja leukemian hoitoon. Tätä tutkimusta varten CD19-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, se on nyt liittynyt T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. T-lymfosyytit sisältävät myös CD28:aa, joka stimuloi T-soluja ja pidentää niiden kestoa.
Hoidolla CD19/CD28-kimeerisillä reseptori-T-soluilla on ollut aktiivisuutta lymfoomaa ja leukemiaa vastaan, kun solut valmistetaan potilaista, joita nämä sairaudet ovat sairastaneet. Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat nähdä, toimiiko tämä hoito vielä paremmin, kun he tekevät näitä soluja terveestä kantasolun luovuttajasta. Jos tutkijat eivät pysty keräämään verta kantasolun luovuttajalta, he keräävät verta koehenkilöltä kimeeristen CD19/CD28-reseptori-T-solujen valmistamiseksi.
Nämä kimeeriset CD19/CD28-reseptori-T-solut ovat tutkimustuotteita, joita FDA ei ole hyväksynyt.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on löytää suurin annos kimeerisiä T-soluja, joka on turvallinen, nähdä kuinka kauan tämän kimeerisen reseptorin sisältävät T-solut kestävät, oppia sivuvaikutuksista ja nähdä, voisiko tämä hoito auttaa ihmisiä, joilla on lymfooma. tai leukemia luovuttajan kantasolusiirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohde tai hänen luovuttajansa antaa verta kimeeristen CD19/CD28-reseptori-T-solujen valmistamiseksi laboratoriossa. Näitä soluja kasvatetaan ja jäädytetään. T-solujen valmistamiseksi luovuttajan/kohteen verta stimuloidaan kasvutekijöillä, jotta T-solut kasvavat. Jotta CD19-vasta-aine ja CD28 kiinnittyvät T-solun pintaan, T-soluun liitetään vasta-ainegeeni. Tämä tehdään retrovirukseksi kutsutulla viruksella, joka on tehty tätä tutkimusta varten ja joka kuljettaa vasta-ainegeenin T-soluun. Tämä virus auttaa myös tutkijoita löytämään T-solut verestä käyttämällä erityistä laboratoriotestiä. Koehenkilöitä seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia sivuvaikutuksia.
Kun koehenkilö ilmoittautuu tähän tutkimukseen, hänelle määrätään annos kimeerisiä CD19/CD28-reseptori-T-soluja, eikä hänen tulisi saada muuta syöpähoitoa ennen kuin 6 viikkoa soluinfuusion jälkeen.
Useat tutkimukset viittaavat siihen, että infusoidut T-solut tarvitsevat tilaa lisääntyäkseen ja suorittaakseen tehtävänsä ja että näin ei ehkä tapahdu, jos verenkierrossa on liian monia muita T-soluja. Tästä johtuen, jos potilaan kiertävien T-solujen taso on suhteellisen korkea, hän voi saada hoidon syklofosfamidilla (Cytoxan) ja fludarabiinilla (kemoterapialääkkeet) ennen T-soluja. Jos henkilö saa jo kemoterapiaa, sitä ei ehkä tarvita.
Kohdeelle annetaan soluinjektio laskimoon laskimonsisäisen suonen kautta määrätyllä annoksella. Injektio kestää jopa 10 minuuttia. Tutkimushenkilöstö seuraa kohdetta klinikalla injektion jälkeen enintään 4 tuntia. Jos 4–6 viikon arviointijakson jälkeen infuusion jälkeen koehenkilö näyttää kokevan hyötyä (varmistetaan radiologisilla tutkimuksilla, fyysisellä tutkimuksella ja/tai oireilla), hän voi saada jopa 5 lisäannosta T-solut. Nämä lisäinfuusiot olisivat vähintään 4-6 viikon välein, ja ne saisivat ensimmäisen kerran samalla annostasolla tai pienemmän annoksen.
Hoidon aikana ja sen jälkeen tehdään lääketieteellisiä testejä. Ylimääräistä verta otetaan saadakseen lisätietoja siitä, miten CD19-kimeeriset reseptori-T-solut toimivat ja kuinka kauan ne kestävät kehossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
HANKINNAT
- Ryhmä A: CD19+ B-ALL, jolle tehdään allogeeninen HSCT tai ryhmä B: CD19+ B-solujen CLL tai NHL, jolle tehdään allogeeninen HSCT
- Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa.
- Potilaalla on sopiva luovuttaja hematopoieettista kantasolusiirtoa varten
HOITO
- Kaikki potilaat sukupuolesta tai iästä riippumatta, joilla on CD19+ B-ALL ja jolle tehdään allogeeninen HSCT (ryhmä A) TAI potilaat sukupuolesta tai iästä riippumatta, joilla on CD19+ B-CLL tai NHL, jolle tehdään allogeeninen HSCT (ryhmä B)
Jäännössairaus siirtohetkellä (kokoinen tai minimaalinen) tai siirroksen jälkeinen uusiutuminen, joka on todistettu PCR-positiivisuudella, spesifiset sytogeneettiset poikkeavuudet, epänormaali populaatio virtaussytometriassa tai lisääntyneet blastit luuytimen biopsiassa tai ääreisveressä. MRD määritellään jonkin seuraavista havaitsemiseksi veressä tai ytimessä:
- Mikä tahansa leukemiaspesifinen markkeri (kuten t(9:22) tai t(4:11)), joka on dokumentoitu potilaan leukemiasoluissa ennen siirtoa transplantaation jälkeisessä arvioinnissa.
- Immuuniglobuliinin uudelleenjärjestely, jonka tiedetään olevan sairauden merkki tälle potilaalle elinsiirron jälkeen.
- Leukemiaspesifinen fenotyyppi siirron jälkeen tasolla ≥ 0,01 %
- Sekoitettu luovuttajakimerismi (mikä tahansa taso)
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 viikkoa
- Karnofsky/Lansky pisteet ≥ 50 %.
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja.
- AST ≤ 3 kertaa normaalin yläraja.
- Arvioitu GFR > 50 ml/min
- Hgb ≥ 7,0 (voi olla verensiirtoarvo)
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä tehokkaimmista ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan ATL-infuusion jälkeen. Mieskumppanin tulee käyttää kondomia.
- Saatavilla olevat allogeeniset aktivoidut perifeerisen veren T-solutuotteet, joissa on >=15 % CD19.CAR-CD28ζ:n ekspressio määritettynä virtaussytometrialla (soluannos perustuu solujen kokonaismäärään, ei yksittäisten leukemiasolujen määrään).
- Ei muuta tutkittavaa kasvainten vastaista hoitoa kuukauteen ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Potilaiden tai laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea väliaikainen infektio.
- Todisteet GVHD:stä > luokka II.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille.
- Tällä hetkellä käytät kortikosteroideja (>0,5 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa) GVHD:n hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Alaryhmä A1
Potilaat, joilla on jäännös tai uusiutunut B-solu ALL ja joilla on HLA-yhteensopiva sukulainen luovuttaja, saavat CD19.CAR-CD28Z T-soluja - annoksen korotus 1
|
Potilaat saavat yhden seuraavista annostasoista: Annostaso 1: 5 x 10^5 solua/kg Annostaso 2: 1 × 10^6 solua/kg Annostaso 3: 5 × 10^6 solua/kg |
|
Kokeellinen: Alaryhmä B1
Potilaat, joilla on muita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ja joilla on HLA-yhteensopiva luovuttaja, saavat CD19.CAR-CD28Z T-soluja - annoksen korotus 1
|
Potilaat saavat yhden seuraavista annostasoista: Annostaso 1: 5 x 10^5 solua/kg Annostaso 2: 1 × 10^6 solua/kg Annostaso 3: 5 × 10^6 solua/kg |
|
Kokeellinen: Alaryhmä A2
Potilaat, joilla on jäännös tai uusiutunut B-solu ALL ja joiden luovuttaja ei ole sukulainen tai HLA:n kanssa yhteensopimaton, saavat CD19.CAR-CD28Z T-soluja - annoksen korotus 2
|
Potilaat saavat yhden seuraavista annoksista: Annostaso yksi: 1x10^5 solua/kg Annostaso 2: 5 x 10^5 solua/kg Annostaso 3: 1 x 10^6 solua/kg |
|
Kokeellinen: Alaryhmä B2
Potilaat, joilla on muita B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden luovuttaja ei ole sukulainen tai HLA-soluihin ei sovi yhteen, saavat CD19.CAR-CD28Z T-soluja - annoksen korotus 2
|
Potilaat saavat yhden seuraavista annoksista: Annostaso yksi: 1x10^5 solua/kg Annostaso 2: 5 x 10^5 solua/kg Annostaso 3: 1 x 10^6 solua/kg |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Myrkyllisyys on arvioitu käyttämällä CTCAE:tä, versiota 4.0. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään joksikin seuraavista, joka EI ole (1) jo olemassa tai (2) johtuu infektiosta (jolle CLL- ja NHL-potilaat ovat alttiita) tai (3) johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuinen syöpä, ja sen voidaan FDA:n kanssa neuvoteltuaan katsoa mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuksen solutuotteisiin:
|
6 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kasvainvaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Teemme yhteenvedon kasvainvasteesta yleisten vasteiden perusteella.
Kasvaintaakka mitataan ennen T-soluhoitoa ja sen jälkeen.
|
8 viikkoa
|
|
T-solutuotteiden esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jopa 15 vuotta
|
Vektorilla transdusoitujen T-solujen (CD19.CAR-CD28z:tä ilmentävät T-solut) esiintymistiheydestä tehdään yhteenveto ennen infuusiota ja sen jälkeen.
Kasvukäyrät luodaan havainnollistamaan graafisesti T-solujen laajenemismalleja.
|
Jopa 15 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- Virussairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- DNA-virusinfektiot
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Hemic- ja imusuutteet
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, B-solu
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-33133 CARPASCIO
- CARPASCIO (Muu tunniste: Baylor College of Medicine)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .