Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktiverede T-lymfocytter, der udtrykker CAR'er, recidiverende CD19+-maligniteter Post-Allo HSCT(CARPASCIO) (CARPASCIO)

12. november 2025 opdateret af: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fase I-undersøgelse af aktiverede T-lymfocytter, der udtrykker kimære antigenreceptorer til behandling af recidiverende CD19-positive maligniteter Post-allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation infunderet kun efter engraftment (CARPASCIO)

Patienter har en type lymfekirtelkræft kaldet Non-Hodgkin-lymfom (NHL), akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (disse sygdomme vil blive omtalt som "lymfom" eller "leukæmi"). Lymfom eller leukæmi er vendt tilbage eller er ikke forsvundet efter behandling (inklusive den bedst kendte behandling for disse kræftformer). Fordi der ikke er nogen standardbehandling for denne cancer på nuværende tidspunkt, bliver forsøgspersoner bedt om at melde sig frivilligt til at deltage i en genoverførselsforskningsundersøgelse ved hjælp af specielle immunceller.

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på, antistoffer og T-celler, i håb om at de vil arbejde sammen. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer; de har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

T-celler kan dræbe tumorceller, men der er normalt ikke nok af dem til at dræbe alle tumorcellerne. Nogle forskere har taget T-celler fra en persons blod, dyrket flere af dem i laboratoriet og derefter givet dem tilbage til personen.

Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Dette antistof klæber til kræftceller på grund af et stof på ydersiden af ​​disse celler kaldet CD19. CD19-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom og leukæmi. Til denne undersøgelse er CD19-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. T-lymfocytterne vil også indeholde CD28, som stimulerer T-celler og får dem til at holde længere.

Behandling med CD19/CD28 kimære receptor-T-celler har haft aktivitet mod lymfom og leukæmi, når cellerne er lavet af patienter, der er ramt af disse sygdomme. I denne undersøgelse vil efterforskere se, om denne behandling virker endnu bedre, når de fremstiller disse celler fra en sund stamcelledonor. Hvis efterforskerne ikke er i stand til at indsamle blod fra stamcelledonoren, vil de indsamle blod fra forsøgspersonen for at lave CD19/CD28 kimære receptor-T-celler.

Disse CD19/CD28 kimære receptor T-celler er undersøgelsesprodukter, der ikke er godkendt af FDA.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af kimære T-celler, der er sikker, at se, hvor længe T-celler med denne kimære receptor holder, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se, om denne terapi kan hjælpe mennesker med lymfom. eller leukæmi efter en stamcelletransplantation fra en donor.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersonen eller hans/hendes donor vil give blod for at lave CD19/CD28 kimære receptor-T-celler i laboratoriet. Disse celler vil blive dyrket og frosset. For at lave T-cellerne vil donorens/subjektets blod blive stimuleret med vækstfaktorer for at få T-cellerne til at vokse. For at få CD19-antistoffet med CD28 til at binde sig til overfladen af ​​T-cellen, vil et antistofgen blive indsat i T-cellen. Dette gøres med en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen. Denne virus hjælper også efterforskere med at finde T-cellerne i blodet ved hjælp af en speciel laboratorietest. Forsøgspersoner vil blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Når en forsøgsperson tilmelder sig denne undersøgelse, vil han/hun blive tildelt en dosis af CD19/CD28 kimære receptor-T-celler og bør ikke modtage anden cancerbehandling før 6 uger efter celleinfusion.

Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb. På grund af det, hvis forsøgspersonens niveau af cirkulerende T-celler er relativt højt, kan han/hun modtage behandling med cyclophosphamid (Cytoxan) og fludarabin (kemoterapi-lægemidler) før T-cellerne. Hvis forsøgspersonen allerede modtager kemoterapi, er dette muligvis ikke nødvendigt.

Individet vil blive givet en injektion af celler i venen gennem en IV ved den tildelte dosis. Injektionen vil tage op til 10 minutter. Forskningspersonalet vil følge forsøgspersonen i klinikken efter injektionen i op til 4 timer. Hvis forsøgspersonen efter en 4-6 ugers evalueringsperiode efter infusionen ser ud til at opleve en fordel (bekræftet af radiologiske undersøgelser, fysisk undersøgelse og/eller symptomer), kan vedkommende muligvis modtage op til 5 yderligere doser af T-celler. Disse yderligere infusioner vil være med mindst 4-6 ugers mellemrum og på samme dosisniveau modtaget første gang eller en lavere dosis.

Der vil være lægeundersøgelser under og efter behandlingen. For at lære mere om, hvordan de CD19 kimære receptor-T-celler fungerer, og hvor længe de varer i kroppen, vil der blive udtaget ekstra blod.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

INDKØB

  • Gruppe A: CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT eller gruppe B: CD19+ B-celle CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT
  • Forventet levetid på ≥12 uger.
  • Patienten har en passende donor identificeret til hæmatopoietisk stamcelletransplantation

BEHANDLING

  • Enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-ALL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe A) ELLER enhver patient uanset køn eller alder med CD19+ B-CLL eller NHL, der gennemgår allogen HSCT (Gruppe B)

  • Resterende sygdom på tidspunktet for transplantation (voluminøs eller minimal) eller tilbagefald efter transplantation som påvist ved PCR-positivitet, specifikke cytogenetiske abnormiteter, en unormal population på flowcytometri eller øgede blaster på knoglemarvsbiopsi eller i det perifere blod. MRD vil blive defineret som påvisning i blod eller marv af et af følgende:

    • Enhver leukæmispecifik markør (såsom t(9:22) eller t(4:11)), dokumenteret i patientens leukæmiceller før transplantation på en post-transplantationsevaluering.
    • En immunglobulin-omlejring, der vides at være en sygdomsmarkør for denne patient efter transplantation.
    • En leukæmispecifik fænotype efter transplantation ved et niveau på ≥ 0,01 %
    • Blandet donorkimerisme (alle niveauer)
  • Forventet levetid ≥ 6 uger
  • Karnofsky/Lansky score ≥ 50 %.
  • Bilirubin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse.
  • AST ≤ 3 gange den øvre normalgrænse.
  • Estimeret GFR > 50 ml/min
  • Hgb ≥ 7,0 (kan være en transfusionsværdi)
  • Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
  • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af ​​de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter ATL-infusion. Den mandlige partner skal bruge kondom.
  • Tilgængelige allogent aktiverede T-celleprodukter fra perifert blod med >=15 % ekspression af CD19.CAR-CD28ζ bestemt ved flowcytometri (celledosis er baseret på det samlede celleantal og ikke individuelle antileukæmiske celleantal).
  • Ingen anden undersøgelse af antitumorterapi i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
  • Patienter eller værger skal underskrive et informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig interkurrent infektion.
  • Bevis for GVHD > grad II.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
  • Tager i øjeblikket kortikosteroider (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) til behandling af GVHD.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undergruppe A1
Patienter med resterende eller recidiverende B-celle ALL og med en HLA-matchet relateret donor vil modtage CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 1
Genetisk: CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 2

Patienterne vil modtage et af følgende dosisniveauer:

Dosisniveau 1: 5 × 10^5 celler/kg

Dosisniveau 2: 1×10^6 celler/kg

Dosisniveau 3: 5×10^6 celler/kg
Eksperimentel: Undergruppe B1
Patienter med andre B-celle maligniteter og med en HLA-matchet relateret donor vil modtage CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 1
Genetisk: CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 2

Patienterne vil modtage et af følgende dosisniveauer:

Dosisniveau 1: 5 × 10^5 celler/kg

Dosisniveau 2: 1×10^6 celler/kg

Dosisniveau 3: 5×10^6 celler/kg
Eksperimentel: Undergruppe A2
Patienter med resterende eller recidiverende B-celle ALL og med en ikke-beslægtet eller HLA-mismatchet donor vil modtage CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 2
Genetisk: CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 1

Patienterne vil modtage en af ​​følgende doser:

Dosisniveau et: 1x10^5 celler/kg

Dosisniveau 2: 5x10^5 celler/kg

Dosisniveau 3: 1x10^6 celler/kg
Eksperimentel: Undergruppe B2
Patienter med andre B-celle maligniteter og med en ikke-relateret eller HLA-mismatchet donor vil modtage CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 2
Genetisk: CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 1

Patienterne vil modtage en af ​​følgende doser:

Dosisniveau et: 1x10^5 celler/kg

Dosisniveau 2: 5x10^5 celler/kg

Dosisniveau 3: 1x10^6 celler/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 6 uger

Toksiciteten vurderes ved hjælp af CTCAE, version 4.0. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret som et af følgende, der IKKE er (1) allerede eksisterende eller (2) på grund af infektion (som patienter med CLL og NHL er disponerede for), eller (3) på grund af underliggende malignitet, og som kan, efter konsultation med FDA, når det er indiceret, anses for at være muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsens cellulære produkter:

  • Udvikling af Grad III-IV GVHD eller Grad II GVHD, der ikke reagerer på frontlinjebehandling;
  • Ikke-hæmatologisk DLT er enhver grad 3 eller grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet, herunder allergiske reaktioner på T-celle-infusioner.
  • Hæmatologisk DLT er defineret som enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet, inklusive sekundær graftsvigt (som defineret i henhold til protokol).
  • Patienter med tegn på knoglemarvssygdom (metastaser eller diffus infiltration) kan ikke evalueres for hæmatologisk dosisbegrænsende toksicitet.
6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med tumorrespons
Tidsramme: 8 uger
Vi vil opsummere tumorrespons efter overordnede responsrater. Tumorbelastningen vil blive målt før og efter T-cellebehandling.
8 uger
Hyppighed af T-celleprodukter
Tidsramme: Op til 15 år
Hyppigheden af ​​T-celler transduceret med vektoren (T-celler, der udtrykker CD19.CAR-CD28z) vil blive opsummeret på præ- og post-infusionstidspunkter. Plots af vækstkurver vil blive genereret for grafisk at illustrere mønstre af T-celleudvidelse.
Op til 15 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2014

Først opslået (Anslået)

30. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

14. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Non-Hodgkins lymfom

Kliniske forsøg med CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosiseskalering 2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner