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Linfocitos T activados que expresan CAR, neoplasias malignas CD19+ recidivantes post-Alo HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)

6 de octubre de 2023 actualizado por: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Estudio de fase I de linfocitos T activados que expresan receptores de antígenos quiméricos para la terapia de neoplasias malignas positivas para CD19 recidivantes después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas infundidas solo después del injerto (CARPASCIO)

Los pacientes tienen un tipo de cáncer de los ganglios linfáticos llamado linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia linfocítica aguda (LLA) o leucemia linfocítica crónica (LLC) (estas enfermedades se denominarán "linfoma" o "leucemia"). El linfoma o la leucemia ha vuelto o no ha desaparecido después del tratamiento (incluido el mejor tratamiento conocido para estos tipos de cáncer). Debido a que no existe un tratamiento estándar para este cáncer en este momento, se les pide a los sujetos que se ofrezcan como voluntarios para participar en un estudio de investigación de transferencia de genes utilizando células inmunitarias especiales.

El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir enfermedades, anticuerpos y células T, con la esperanza de que funcionen juntas. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer; se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.

Las células T pueden matar las células tumorales, pero normalmente no hay suficientes para matar todas las células tumorales. Algunos investigadores tomaron células T de la sangre de una persona, cultivaron más en el laboratorio y luego se las devolvieron a la persona.

El anticuerpo utilizado en este estudio se llama anti-CD19. Este anticuerpo se adhiere a las células cancerosas debido a una sustancia en el exterior de estas células llamada CD19. Los anticuerpos CD19 se han usado para tratar a personas con linfoma y leucemia. Para este estudio, el anticuerpo CD19 se modificó para que, en lugar de flotar libremente en la sangre, ahora esté unido a las células T. Cuando un anticuerpo se une a una célula T de esta manera, se denomina receptor quimérico. Los linfocitos T también contendrán CD28, que estimula las células T y hace que duren más.

El tratamiento con células T receptoras quiméricas CD19/CD28 ha tenido actividad contra el linfoma y la leucemia cuando las células proceden de los pacientes afectados por estas enfermedades. En este estudio, los investigadores van a ver si este tratamiento funciona incluso mejor cuando producen estas células de un donante de células madre sanas. Si los investigadores no pueden recolectar sangre del donante de células madre, recolectarán sangre del sujeto para producir las células T receptoras quiméricas CD19/CD28.

Estas células T receptoras quiméricas CD19/CD28 son productos de investigación no aprobados por la FDA.

El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis de células T quiméricas que sea segura, ver cuánto tiempo duran las células T con este receptor quimérico, conocer cuáles son los efectos secundarios y ver si esta terapia podría ayudar a las personas con linfoma. o leucemia después de un trasplante de células madre de un donante.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El sujeto o su donante donarán sangre para producir células T receptoras quiméricas CD19/CD28 en el laboratorio. Estas células se cultivarán y congelarán. Para producir las células T, la sangre del donante/sujeto se estimulará con factores de crecimiento para hacer que crezcan las células T. Para que el anticuerpo CD19 con CD28 se adhiera a la superficie de la célula T, se insertará un gen de anticuerpo en la célula T. Esto se hace con un virus llamado retrovirus que se ha creado para este estudio y llevará el gen del anticuerpo a la célula T. Este virus también ayuda a los investigadores a encontrar las células T en la sangre mediante una prueba de laboratorio especial. Los sujetos serán seguidos durante un total de 15 años para ver si hay efectos secundarios a largo plazo de la transferencia de genes.

Cuando un sujeto se inscribe en este estudio, se le asigna una dosis de células T con receptor quimérico CD19/CD28 y no debe recibir otro tratamiento contra el cáncer hasta 6 semanas después de la infusión de células.

Varios estudios sugieren que las células T infundidas necesitan espacio para poder proliferar y cumplir sus funciones y que esto puede no suceder si hay muchas otras células T en circulación. Por eso, si el nivel de células T circulantes del sujeto es relativamente alto, puede recibir tratamiento con ciclofosfamida (Cytoxan) y fludarabina (medicamentos de quimioterapia) antes que las células T. Si el sujeto ya está recibiendo quimioterapia, es posible que esto no sea necesario.

El sujeto recibirá una inyección de células en la vena a través de una vía intravenosa a la dosis asignada. La inyección tardará hasta 10 minutos. El personal de investigación seguirá al sujeto en la clínica después de la inyección hasta por 4 horas. Si después de un período de evaluación de 4 a 6 semanas después de la infusión, el sujeto parece estar experimentando un beneficio (confirmado por estudios radiológicos, examen físico y/o síntomas), puede recibir hasta 5 dosis adicionales de la células T Estas infusiones adicionales se harían con al menos 4 a 6 semanas de diferencia y recibirían el mismo nivel de dosis la primera vez o una dosis más baja.

Habrá pruebas médicas durante y después del tratamiento. Para obtener más información sobre la forma en que funcionan las células T del receptor quimérico CD19 y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se extraerá sangre adicional.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Carlos A Ramos, MD
  • Número de teléfono: 832-824-4817
  • Correo electrónico: caramos@bcm.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

OBTENCIÓN

  • Grupo A: CD19+ B-ALL sometido a HSCT alogénico o Grupo B: CD19+ B-LLC o NHL sometido a HSCT alogénico
  • Esperanza de vida de ≥12 semanas.
  • El paciente tiene un donante apropiado identificado para el trasplante de células madre hematopoyéticas

TRATAMIENTO

  • Cualquier paciente independientemente del sexo o la edad con CD19+ B-ALL que se someta a un HSCT alogénico (Grupo A) O cualquier paciente independientemente del sexo o la edad con CD19+ B-CLL o NHL que se someta a un HSCT alogénico (Grupo B)

  • Enfermedad residual en el momento del trasplante (voluminoso o mínimo) o recaída posterior al trasplante como lo demuestra la positividad de la PCR, anomalías citogenéticas específicas, una población anormal en la citometría de flujo o aumento de blastos en la biopsia de médula ósea o en la sangre periférica. La MRD se definirá como la detección en sangre o médula de cualquiera de los siguientes:

    • Cualquier marcador específico de leucemia (como t(9:22) o t(4:11)) documentado en las células leucémicas del paciente antes del trasplante en una evaluación posterior al trasplante.
    • Un reordenamiento de inmunoglobulina conocido por ser un marcador de enfermedad para este paciente después del trasplante.
    • Un fenotipo específico de leucemia después del trasplante a un nivel de ≥ 0,01 %
    • Quimerismo de donantes mixtos (cualquier nivel)
  • Esperanza de vida ≥ 6 semanas
  • Puntuación de Karnofsky/Lansky ≥ 50%.
  • Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal.
  • AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal.
  • FG estimado > 50 ml/min
  • Hgb ≥ 7,0 (puede ser un valor transfundido)
  • Pulsioximetría de > 90% en aire ambiente
  • Las pacientes sexualmente activas deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la infusión de ATL. La pareja masculina debe usar un condón.
  • Productos de células T de sangre periférica activados alogénicos disponibles con >=15 % de expresión de CD19.CAR-CD28ζ determinada por citometría de flujo (la dosis de células se basa en el número total de células y no en el número de células antileucémicas individuales).
  • Ninguna otra terapia antitumoral en investigación durante un mes antes de la entrada en este estudio.
  • Los pacientes o tutores legales deben firmar un consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Infección intercurrente grave.
  • Evidencia de EICH > grado II.
  • Embarazada o lactando.
  • Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
  • Actualmente toma corticosteroides (>0,5 mg/kg/día de prednisona o equivalente) para el tratamiento de la EICH.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Subgrupo A1
Los pacientes con LLA de células B residual o en recaída y con un donante emparentado compatible con HLA recibirán células T CD19.CAR-CD28Z - aumento de dosis 1
Genético: Células T CD19.CAR-CD28Z - escalada de dosis 2

Los pacientes recibirán uno de los siguientes niveles de dosis:

Nivel de dosis 1: 5 × 10^5 células/kg

Nivel de dosis 2: 1 × 10 ^ 6 células / kg

Nivel de dosis 3: 5×10^6 células/kg
Experimental: Subgrupo B1
Los pacientes con otras neoplasias malignas de células B y con un donante emparentado compatible con HLA recibirán células T CD19.CAR-CD28Z - aumento de dosis 1
Genético: Células T CD19.CAR-CD28Z - escalada de dosis 2

Los pacientes recibirán uno de los siguientes niveles de dosis:

Nivel de dosis 1: 5 × 10^5 células/kg

Nivel de dosis 2: 1 × 10 ^ 6 células / kg

Nivel de dosis 3: 5×10^6 células/kg
Experimental: Subgrupo A2
Los pacientes con LLA de células B residual o en recaída y con un donante no emparentado o con HLA no compatible recibirán células T CD19.CAR-CD28Z - aumento de dosis 2
Genético: Células T CD19.CAR-CD28Z - escalada de dosis 1

Los pacientes recibirán una de las siguientes dosis:

Nivel de dosis uno: 1x10^5 células/kg

Nivel de dosis 2: 5x10^5 células/kg

Nivel de dosis 3: 1x10^6 células/kg
Experimental: Subgrupo B2
Los pacientes con otras neoplasias malignas de células B y con un donante no emparentado o con HLA no compatible recibirán células T CD19.CAR-CD28Z - aumento de dosis 2
Genético: Células T CD19.CAR-CD28Z - escalada de dosis 1

Los pacientes recibirán una de las siguientes dosis:

Nivel de dosis uno: 1x10^5 células/kg

Nivel de dosis 2: 5x10^5 células/kg

Nivel de dosis 3: 1x10^6 células/kg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 6 semanas

La toxicidad se evalúa utilizando CTCAE, versión 4.0. La toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definirá como cualquiera de los siguientes que NO sea (1) preexistente, o (2) debido a una infección (a la que están predispuestos los pacientes con CLL y NHL), o (3) debido a una enfermedad subyacente. malignidad, y que puede, después de consultar con la FDA cuando esté indicado, considerarse posible, probable o definitivamente relacionado con los productos celulares del estudio:

  • Desarrollo de GVHD Grado III-IV o GVHD Grado II que no responde al tratamiento de primera línea;
  • La DLT no hematológica es cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o grado 4, incluidas las reacciones alérgicas a las infusiones de células T.
  • La DLT hematológica se define como cualquier toxicidad hematológica de grado 4, incluida la falla secundaria del injerto (como se define en el protocolo).
  • Los pacientes con evidencia de enfermedad de la médula ósea (metástasis o infiltración difusa) no son evaluables para toxicidad limitante de dosis hematológica.
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 8 semanas
Vamos a resumir la respuesta del tumor por las tasas de respuesta global. La carga tumoral se medirá antes y después de la terapia con células T.
8 semanas
Frecuencia de productos de células T
Periodo de tiempo: Hasta 15 años
La frecuencia de células T transducidas con el vector (células T que expresan CD19.CAR-CD28z) se resumirá en puntos de tiempo previos y posteriores a la infusión. Se generarán gráficos de curvas de crecimiento para ilustrar gráficamente patrones de expansión de células T.
Hasta 15 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Baylor College of Medicine

Colaboradores

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigadores

  • Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2019

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2030

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

10 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Otro identificador: Baylor College of Medicine)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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