Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aktivované T lymfocyty exprimující CARs, recidivující CD19+ malignity po Allo HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)

12. listopadu 2025 aktualizováno: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Fáze I studie aktivovaných T lymfocytů exprimujících chimérické antigenní receptory pro terapii recidivujících CD19-pozitivních malignit po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk infuzí až po přihojení (CARPASCIO)

Pacienti mají typ rakoviny lymfatických uzlin nazývaný Non-Hodgkinův lymfom (NHL), akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo chronická lymfocytární leukémie (CLL) (tato onemocnění budou označována jako „lymfom“ nebo „leukémie“). Lymfom nebo leukémie se po léčbě (včetně nejlepší léčby známé pro tyto druhy rakoviny) vrátily nebo nezmizely. Protože v současné době neexistuje žádná standardní léčba této rakoviny, jsou subjekty požádány, aby se dobrovolně zúčastnily výzkumné studie genového přenosu pomocí speciálních imunitních buněk.

Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje s nemocemi, protilátkami a T buňkami, v naději, že budou fungovat společně. Jak protilátky, tak T buňky byly použity k léčbě pacientů s rakovinou; ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.

T buňky mohou zabíjet nádorové buňky, ale normálně jich není dost, aby zabily všechny nádorové buňky. Někteří vědci odebrali T buňky z lidské krve, vypěstovali jich v laboratoři více a pak je vrátili dané osobě.

Protilátka použitá v této studii se nazývá anti-CD19. Tato protilátka ulpívá na rakovinných buňkách díky látce na vnější straně těchto buněk zvané CD19. Protilátky CD19 byly použity k léčbě lidí s lymfomem a leukémií. Pro tuto studii byla protilátka CD19 změněna tak, že místo toho, aby se volně vznášela v krvi, je nyní spojena s T buňkami. Když je protilátka připojena k T buňce tímto způsobem, nazývá se chimérický receptor. T lymfocyty budou také obsahovat CD28, který stimuluje T buňky a prodlužuje jejich životnost.

Léčba CD19/CD28 chimérickými receptorovými-T buňkami měla aktivitu proti lymfomu a leukémii, když byly buňky vytvořeny z pacientů postižených těmito nemocemi. V této studii vyšetřovatelé zjistí, zda tato léčba funguje ještě lépe, když tyto buňky vyrobí ze zdravého dárce kmenových buněk. Pokud výzkumníci nejsou schopni odebrat krev od dárce kmenových buněk, odeberou krev subjektu, aby vytvořili CD19/CD28 chimérické receptorové-T buňky.

Tyto CD19/CD28 chimérické receptorové T buňky jsou zkušebními produkty, které nebyly schváleny FDA.

Účelem této studie je najít největší dávku chimérických T-buněk, která je bezpečná, zjistit, jak dlouho vydrží T-buňky s tímto chimérickým receptorem, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky, a zjistit, zda tato terapie může pomoci lidem s lymfomem. nebo leukémie po transplantaci kmenových buněk od dárce.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekt nebo jeho/její dárce dá krev k vytvoření CD19/CD28 chimérických receptorových-T buněk v laboratoři. Tyto buňky budou pěstovány a zmraženy. K vytvoření T buněk bude krev dárce/subjektu stimulována růstovými faktory, aby T buňky rostly. Aby se protilátka CD19 s CD28 připojila k povrchu T buňky, bude do T buňky vložen gen protilátky. To se provádí pomocí viru zvaného retrovirus, který byl vyroben pro tuto studii a přenese gen protilátky do T buňky. Tento virus také pomáhá vyšetřovatelům najít T buňky v krvi pomocí speciálního laboratorního testu. Subjekty budou sledovány celkem 15 let, aby se zjistilo, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genů.

Když se subjekt zapíše do této studie, bude mu přidělena dávka CD19/CD28 chimérických receptor-T buněk a neměl by dostat jinou léčbu rakoviny dříve než 6 týdnů po infuzi buněk.

Několik studií naznačuje, že infúzní T buňky potřebují prostor, aby se mohly množit a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho jiných T buněk. Z tohoto důvodu, pokud je hladina cirkulujících T buněk u subjektu relativně vysoká, může být léčen cyklofosfamidem (Cytoxan) a fludarabinem (léky na chemoterapii) před T buňkami. Pokud subjekt již dostává chemoterapii, nemusí to být nutné.

Subjektu bude podána injekce buněk do žíly prostřednictvím IV v přidělené dávce. Injekce bude trvat až 10 minut. Výzkumný personál bude sledovat subjekt na klinice po injekci po dobu až 4 hodin. Pokud se po 4-6 týdnech hodnotícího období po infuzi zdá, že subjekt pociťuje přínos (potvrzený radiologickými studiemi, fyzikálním vyšetřením a/nebo symptomy), může být schopen dostat až 5 dalších dávek T buňky. Mezi těmito dalšími infuzemi by mělo být alespoň 4-6 týdnů a při první dávce by byla podána stejná dávka nebo nižší dávka.

Během léčby a po ní budou probíhat lékařské testy. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak CD19 chimérický receptor-T buňky fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude odebrána další krev.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

POŘIZOVÁNÍ

  • Skupina A: CD19+ B-ALL podstupující alogenní HSCT nebo Skupina B: CD19+ B lymfocytární CLL nebo NHL podstupující alogenní HSCT
  • Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
  • Pacient má identifikovaného vhodného dárce pro transplantaci krvetvorných buněk

LÉČBA

  • Jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví nebo věk s CD19+ B-ALL podstupující alogenní HSCT (skupina A) NEBO jakýkoli pacient bez ohledu na pohlaví nebo věk s CD19+ B-CLL nebo NHL podstupující alogenní HSCT (skupina B)

  • Reziduální onemocnění v době transplantace (objemné nebo minimální) nebo po transplantačním relapsu, doložené pozitivitou PCR, specifickými cytogenetickými abnormalitami, abnormální populací na průtokové cytometrii nebo zvýšenými blasty při biopsii kostní dřeně nebo v periferní krvi. MRD bude definována jako detekce v krvi nebo dřeni některého z následujících:

    • Jakýkoli marker specifický pro leukémii (jako je t(9:22) nebo t(4:11)) dokumentovaný v leukemických buňkách pacienta před transplantací při hodnocení po transplantaci.
    • Imunoglobulinové přeuspořádání, o kterém je známo, že je markerem onemocnění u tohoto pacienta po transplantaci.
    • fenotyp specifický pro leukémii po transplantaci na úrovni ≥ 0,01 %
    • Smíšený dárcovský chimérismus (jakákoli úroveň)
  • Očekávaná délka života ≥ 6 týdnů
  • Karnofsky/Lansky skóre ≥ 50 %.
  • Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu.
  • AST ≤ 3násobek horní hranice normálu.
  • Odhadovaná GFR > 50 ml/min
  • Hgb ≥ 7,0 (může být transfuzní hodnota)
  • Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
  • Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 6 měsíců po infuzi ATL. Mužský partner by měl používat kondom.
  • Dostupné alogenní aktivované produkty T buněk periferní krve s >=15% expresí CD19.CAR-CD28ζ stanovenou průtokovou cytometrií (dávka buněk je založena na celkovém počtu buněk, nikoli na počtu jednotlivých antileukemických buněk).
  • Žádná další výzkumná protinádorová terapie po dobu jednoho měsíce před vstupem do této studie.
  • Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Těžká interkurentní infekce.
  • Důkaz GVHD > stupeň II.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein.
  • V současné době užívá kortikosteroidy (>0,5 mg/kg/den prednison nebo ekvivalent) k léčbě GVHD.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Podskupina A1
Pacienti s reziduální nebo recidivující B-buněčnou ALL a s HLA-shodným dárcem dostanou CD19.CAR-CD28Z T-buňky – zvýšení dávky 1
Genetický: CD19.CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 2

Pacienti dostanou jednu z následujících úrovní dávky:

Úroveň dávky 1: 5 × 10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 2: 1×10^6 buněk/kg

Úroveň dávky 3: 5×10^6 buněk/kg
Experimentální: Podskupina B1
Pacienti s jinými malignitami B-buněk a s HLA-shodným dárcem dostanou CD19.CAR-CD28Z T-buňky – zvýšení dávky 1
Genetický: CD19.CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 2

Pacienti dostanou jednu z následujících úrovní dávky:

Úroveň dávky 1: 5 × 10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 2: 1×10^6 buněk/kg

Úroveň dávky 3: 5×10^6 buněk/kg
Experimentální: Podskupina A2
Pacienti s reziduální nebo recidivující B-buněčnou ALL a s nepříbuzným nebo HLA-neshodným dárcem dostanou CD19.CAR-CD28Z T-buňky - eskalace dávky 2
Genetický: CD19.CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 1

Pacienti dostanou jednu z následujících dávek:

Úroveň dávky jedna: 1x10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 2: 5x10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 3: 1x10^6 buněk/kg
Experimentální: Podskupina B2
Pacienti s jinými malignitami B buněk a s nepříbuzným dárcem nebo dárcem neshodným s HLA dostanou CD19. CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 2
Genetický: CD19.CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 1

Pacienti dostanou jednu z následujících dávek:

Úroveň dávky jedna: 1x10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 2: 5x10^5 buněk/kg

Úroveň dávky 3: 1x10^6 buněk/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku
Časové okno: 6 týdnů

Toxicita se hodnotí pomocí CTCAE, verze 4.0. Toxicita limitující dávku (DLT) bude definována jako kterákoli z následujících, která NENÍ (1) preexistující nebo (2) v důsledku infekce (ke které jsou predisponováni pacienti s CLL a NHL), nebo (3) v důsledku základní malignita, která může být po konzultaci s FDA, pokud je indikována, považována za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanými buněčnými produkty:

  • Vývoj GVHD stupně III-IV nebo GVHD stupně II nereagující na léčbu v první linii;
  • Nehematologická DLT je jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4, včetně alergických reakcí na infuze T buněk.
  • Hematologická DLT je definována jako jakákoli hematologická toxicita stupně 4, včetně sekundárního selhání štěpu (jak je definováno v protokolu).
  • U pacientů s prokázaným onemocněním kostní dřeně (metastázy nebo difúzní infiltrace) nelze hodnotit hematologickou toxicitu limitující dávku.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nádorovou odpovědí
Časové okno: 8 týdnů
Shrneme odpověď nádoru podle celkové míry odpovědi. Nádorová zátěž bude měřena před a po terapii T buňkami.
8 týdnů
Frekvence produktů T buněk
Časové okno: Až 15 let
Frekvence T buněk transdukovaných vektorem (T buňky exprimující CD19.CAR-CD28z) bude shrnuta v časových bodech před a po infuzi. Grafy růstových křivek budou generovány pro grafické znázornění vzorů expanze T-buněk.
Až 15 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. ledna 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. ledna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Jiný identifikátor: Baylor College of Medicine)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na CD19.CAR-CD28Z T buňky - zvýšení dávky 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Albania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit