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Aktivierte T-Lymphozyten, die CARs exprimieren, rezidivierende CD19+-Malignome nach Allo-HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)

6. Oktober 2023 aktualisiert von: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Phase-I-Studie zu aktivierten T-Lymphozyten, die chimäre Antigenrezeptoren exprimieren, zur Therapie rezidivierter CD19-positiver Malignome Post-allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation, die nur nach Transplantation infundiert wird (CARPASCIO)

Patienten haben eine Art Lymphdrüsenkrebs namens Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), akute lymphatische Leukämie (ALL) oder chronische lymphatische Leukämie (CLL) (diese Krankheiten werden als „Lymphom“ oder „Leukämie“ bezeichnet). Das Lymphom oder die Leukämie ist nach der Behandlung (einschließlich der besten bekannten Behandlung für diese Krebsarten) zurückgekehrt oder nicht verschwunden. Da es derzeit keine Standardbehandlung für diesen Krebs gibt, werden die Probanden gebeten, sich freiwillig an einer Gentransfer-Forschungsstudie unter Verwendung spezieller Immunzellen zu beteiligen.

Der Körper hat verschiedene Möglichkeiten, Infektionen und Krankheiten zu bekämpfen. Kein Weg scheint perfekt für die Bekämpfung von Krebs zu sein. Diese Forschungsstudie kombiniert zwei verschiedene Methoden zur Bekämpfung von Krankheiten, Antikörper und T-Zellen, in der Hoffnung, dass sie zusammenarbeiten werden. Sowohl Antikörper als auch T-Zellen wurden zur Behandlung von Krebspatienten eingesetzt; Sie haben sich als vielversprechend erwiesen, waren aber nicht stark genug, um die meisten Patienten zu heilen.

T-Zellen können Tumorzellen abtöten, aber normalerweise gibt es nicht genug davon, um alle Tumorzellen abzutöten. Einige Forscher haben T-Zellen aus dem Blut einer Person entnommen, weitere davon im Labor gezüchtet und sie dann der Person zurückgegeben.

Der in dieser Studie verwendete Antikörper heißt Anti-CD19. Dieser Antikörper haftet aufgrund einer Substanz auf der Außenseite dieser Zellen namens CD19 an Krebszellen. CD19-Antikörper wurden zur Behandlung von Menschen mit Lymphomen und Leukämie eingesetzt. Für diese Studie wurde der CD19-Antikörper so verändert, dass er nicht mehr frei im Blut schwimmt, sondern nun mit den T-Zellen verbunden ist. Wenn ein Antikörper auf diese Weise mit einer T-Zelle verbunden wird, spricht man von einem chimären Rezeptor. Die T-Lymphozyten enthalten auch CD28, das die T-Zellen stimuliert und ihre Lebensdauer verlängert.

Die Behandlung mit chimären CD19/CD28-Rezeptor-T-Zellen hat Aktivität gegen Lymphom und Leukämie gezeigt, wenn die Zellen von Patienten stammen, die von diesen Krankheiten betroffen sind. In dieser Studie werden Forscher sehen, ob diese Behandlung noch besser funktioniert, wenn sie diese Zellen von einem gesunden Stammzellenspender gewinnen. Wenn die Ermittler nicht in der Lage sind, Blut vom Stammzellenspender zu entnehmen, werden sie dem Patienten Blut entnehmen, um die chimären CD19/CD28-Rezeptor-T-Zellen herzustellen.

Diese chimären CD19/CD28-Rezeptor-T-Zellen sind Prüfprodukte, die nicht von der FDA zugelassen sind.

Der Zweck dieser Studie ist es, die größte Dosis chimärer T-Zellen zu finden, die sicher ist, um zu sehen, wie lange T-Zellen mit diesem chimären Rezeptor halten, um zu erfahren, was die Nebenwirkungen sind, und um zu sehen, ob diese Therapie Menschen mit Lymphom helfen könnte oder Leukämie nach einer Stammzelltransplantation von einem Spender.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Subjekt oder sein/ihr Spender spendet Blut, um chimäre CD19/CD28-Rezeptor-T-Zellen im Labor herzustellen. Diese Zellen werden gezüchtet und eingefroren. Um die T-Zellen herzustellen, wird das Blut des Spenders/Subjekts mit Wachstumsfaktoren stimuliert, damit die T-Zellen wachsen. Damit der CD19-Antikörper mit CD28 an die Oberfläche der T-Zelle bindet, wird ein Antikörper-Gen in die T-Zelle eingefügt. Dies geschieht mit einem Virus namens Retrovirus, das für diese Studie hergestellt wurde und das Antikörpergen in die T-Zelle trägt. Dieses Virus hilft den Ermittlern auch, die T-Zellen im Blut mit einem speziellen Labortest zu finden. Die Probanden werden insgesamt 15 Jahre lang beobachtet, um zu sehen, ob es irgendwelche langfristigen Nebenwirkungen des Gentransfers gibt.

Wenn sich ein Proband für diese Studie anmeldet, wird ihm/ihr eine Dosis chimärer CD19/CD28-Rezeptor-T-Zellen zugewiesen und er/sie sollte bis 6 Wochen nach der Zellinfusion keine andere Krebsbehandlung erhalten.

Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die infundierten T-Zellen Platz benötigen, um sich vermehren und ihre Funktionen erfüllen zu können, und dass dies möglicherweise nicht geschieht, wenn zu viele andere T-Zellen im Umlauf sind. Aus diesem Grund kann der Proband, wenn die Menge an zirkulierenden T-Zellen relativ hoch ist, vor den T-Zellen eine Behandlung mit Cyclophosphamid (Cytoxan) und Fludarabin (Chemotherapeutika) erhalten. Wenn das Subjekt bereits eine Chemotherapie erhält, ist dies möglicherweise nicht erforderlich.

Dem Probanden werden Zellen in der zugewiesenen Dosis durch eine IV in die Vene injiziert. Die Injektion dauert bis zu 10 Minuten. Das Forschungspersonal wird den Probanden nach der Injektion bis zu 4 Stunden lang in der Klinik begleiten. Wenn der Proband nach einer 4- bis 6-wöchigen Bewertungsphase nach der Infusion einen Nutzen zu verspüren scheint (bestätigt durch radiologische Studien, körperliche Untersuchung und/oder Symptome), kann er/sie möglicherweise bis zu 5 zusätzliche Dosen von erhalten T-Zellen. Diese zusätzlichen Infusionen würden in einem Abstand von mindestens 4–6 Wochen erfolgen und dieselbe Dosis wie beim ersten Mal oder eine niedrigere Dosis erhalten.

Während und nach der Behandlung werden medizinische Untersuchungen durchgeführt. Um mehr darüber zu erfahren, wie die chimären CD19-Rezeptor-T-Zellen funktionieren und wie lange sie im Körper verbleiben, wird zusätzliches Blut entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonnummer: 832-824-4817
  • E-Mail: caramos@bcm.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

BESCHAFFUNG

  • Gruppe A: CD19+ B-ALL mit allogener HSZT oder Gruppe B: CD19+ B-Zell-CLL oder NHL mit allogener HSZT
  • Lebenserwartung von ≥12 Wochen.
  • Der Patient hat einen geeigneten Spender, der für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation identifiziert wurde

BEHANDLUNG

  • Jeder Patient, unabhängig von Geschlecht oder Alter, mit CD19+ B-ALL, der sich einer allogenen HSCT unterzieht (Gruppe A) ODER jeder Patient, unabhängig von Geschlecht oder Alter, mit CD19+ B-CLL oder NHL, der sich einer allogenen HSCT unterzieht (Gruppe B)

  • Resterkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation (voluminös oder minimal) oder Rezidiv nach der Transplantation, nachgewiesen durch PCR-Positivität, spezifische zytogenetische Anomalien, eine abnormale Population bei der Durchflusszytometrie oder erhöhte Blasten bei der Knochenmarkbiopsie oder im peripheren Blut. MRD wird definiert als der Nachweis einer der folgenden Substanzen im Blut oder Knochenmark:

    • Jeglicher leukämiespezifischer Marker (wie t(9:22) oder t(4:11)), der in den Leukämiezellen des Patienten vor der Transplantation bei einer Untersuchung nach der Transplantation dokumentiert ist.
    • Eine Immunglobulin-Umlagerung, die als Krankheitsmarker für diesen Patienten nach der Transplantation bekannt ist.
    • Ein leukämiespezifischer Phänotyp nach der Transplantation auf einem Niveau von ≥ 0,01 %
    • Gemischter Donor-Chimärismus (beliebige Stufe)
  • Lebenserwartung ≥ 6 Wochen
  • Karnofsky/Lansky-Score ≥ 50 %.
  • Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts.
  • AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts.
  • Geschätzte GFR > 50 ml/min
  • Hgb ≥ 7,0 (kann ein transfundierter Wert sein)
  • Pulsoximetrie von > 90 % an Raumluft
  • Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 6 Monate nach der ATL-Infusion eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
  • Verfügbare allogene aktivierte periphere Blut-T-Zellprodukte mit >= 15 % Expression von CD19.CAR-CD28ζ, bestimmt durch Durchflusszytometrie (die Zelldosis basiert auf der Gesamtzahl der Zellen und nicht auf der Zahl der einzelnen antileukämischen Zellen).
  • Keine andere Antitumor-Untersuchungstherapie für einen Monat vor Eintritt in diese Studie.
  • Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere interkurrente Infektion.
  • Nachweis einer GVHD > Grad II.
  • Schwanger oder stillend.
  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte.
  • Derzeitige Einnahme von Kortikosteroiden (> 0,5 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent) zur Therapie von GVHD.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Untergruppe A1
Patienten mit restlicher oder rezidivierter B-Zell-ALL und mit einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender erhalten CD19.CAR-CD28Z-T-Zellen – Dosiseskalation 1
Genetisch: CD19.CAR-CD28Z T-Zellen – Dosissteigerung 2

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosisstufen:

Dosisstufe 1: 5 × 10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 2: 1×10^6 Zellen/kg

Dosisstufe 3: 5×10^6 Zellen/kg
Experimental: Untergruppe B1
Patienten mit anderen bösartigen B-Zell-Erkrankungen und mit einem HLA-übereinstimmenden verwandten Spender erhalten CD19.CAR-CD28Z-T-Zellen – Dosiseskalation 1
Genetisch: CD19.CAR-CD28Z T-Zellen – Dosissteigerung 2

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosisstufen:

Dosisstufe 1: 5 × 10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 2: 1×10^6 Zellen/kg

Dosisstufe 3: 5×10^6 Zellen/kg
Experimental: Untergruppe A2
Patienten mit restlicher oder rezidivierter B-Zell-ALL und mit einem nicht verwandten oder HLA-nicht übereinstimmenden Spender erhalten CD19.CAR-CD28Z-T-Zellen – Dosiseskalation 2
Genetisch: CD19.CAR-CD28Z T-Zellen – Dosissteigerung 1

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosen:

Dosisstufe eins: 1x10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 2: 5x10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 3: 1x10^6 Zellen/kg
Experimental: Untergruppe B2
Patienten mit anderen bösartigen B-Zell-Erkrankungen und mit einem nicht verwandten oder HLA-nicht übereinstimmenden Spender erhalten CD19.CAR-CD28Z-T-Zellen – Dosiseskalation 2
Genetisch: CD19.CAR-CD28Z T-Zellen – Dosissteigerung 1

Die Patienten erhalten eine der folgenden Dosen:

Dosisstufe eins: 1x10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 2: 5x10^5 Zellen/kg

Dosisstufe 3: 1x10^6 Zellen/kg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierender Toxizität
Zeitfenster: 6 Wochen

Die Toxizität wird unter Verwendung von CTCAE, Version 4.0, bewertet. Dosislimitierende Toxizität (DLT) wird definiert als eine der folgenden Nebenwirkungen, die NICHT (1) vorbestehend oder (2) aufgrund einer Infektion (für die Patienten mit CLL und NHL prädisponiert sind) oder (3) aufgrund einer zugrunde liegenden Infektion vorliegt Bösartigkeit, und die nach Rücksprache mit der FDA, sofern angezeigt, als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit den Zellprodukten der Studie zusammenhängend erachtet werden kann:

  • Entwicklung einer GVHD Grad III-IV oder einer GVHD Grad II, die nicht auf eine Behandlung an vorderster Front anspricht;
  • Nicht-hämatologische DLT ist jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder Grad 4, einschließlich allergischer Reaktionen auf T-Zell-Infusionen.
  • Hämatologische DLT ist definiert als jede hämatologische Toxizität Grad 4, einschließlich sekundärem Transplantatversagen (wie im Protokoll definiert).
  • Patienten mit Anzeichen einer Knochenmarkerkrankung (Metastasen oder diffuse Infiltration) sind nicht auf hämatologische dosislimitierende Toxizität auswertbar.
6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit Tumoransprechen
Zeitfenster: 8 Wochen
Wir werden das Tumoransprechen nach Gesamtansprechraten zusammenfassen. Die Tumorlast wird vor und nach der T-Zelltherapie gemessen.
8 Wochen
Häufigkeit von T-Zell-Produkten
Zeitfenster: Bis zu 15 Jahre
Die Häufigkeit der mit dem Vektor transduzierten T-Zellen (T-Zellen, die CD19.CAR-CD28z exprimieren) wird zu Zeitpunkten vor und nach der Infusion zusammengefasst. Diagramme von Wachstumskurven werden erzeugt, um Muster der T-Zell-Expansion grafisch zu veranschaulichen.
Bis zu 15 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2019

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

10. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Andere Kennung: Baylor College of Medicine)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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Klinische Studien zur CD19.CAR-CD28Z T-Zellen – Dosissteigerung 2

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