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Linfociti T attivati ​​che esprimono CAR, tumori maligni CD19+ recidivati ​​post-Allo HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)

12 novembre 2025 aggiornato da: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Studio di fase I sui linfociti T attivati ​​che esprimono i recettori dell'antigene chimerico per la terapia di neoplasie CD19 positive recidivanti Trapianto di cellule staminali ematopoietiche post-allogeniche infuse solo dopo l'attecchimento (CARPASCIO)

I pazienti hanno un tipo di cancro della ghiandola linfatica chiamato linfoma non Hodgkin (NHL), leucemia linfocitica acuta (ALL) o leucemia linfocitica cronica (LLC) (queste malattie saranno indicate come "linfoma" o "leucemia"). Il linfoma o la leucemia è tornato o non è andato via dopo il trattamento (compreso il miglior trattamento conosciuto per questi tumori). Poiché al momento non esiste un trattamento standard per questo cancro, ai soggetti viene chiesto di fare volontariato per partecipare a uno studio di ricerca sul trasferimento genico utilizzando speciali cellule immunitarie.

Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun modo sembra perfetto per combattere i tumori. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere la malattia, anticorpi e cellule T, sperando che funzionino insieme. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare pazienti con tumori; hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.

Le cellule T possono uccidere le cellule tumorali, ma normalmente non ce ne sono abbastanza per uccidere tutte le cellule tumorali. Alcuni ricercatori hanno prelevato cellule T dal sangue di una persona, ne hanno coltivate altre in laboratorio e poi le hanno restituite alla persona.

L'anticorpo utilizzato in questo studio è chiamato anti-CD19. Questo anticorpo si attacca alle cellule tumorali a causa di una sostanza all'esterno di queste cellule chiamata CD19. Gli anticorpi CD19 sono stati usati per trattare le persone con linfoma e leucemia. Per questo studio, l'anticorpo CD19 è stato modificato in modo che invece di fluttuare libero nel sangue sia ora unito alle cellule T. Quando un anticorpo è unito a una cellula T in questo modo, viene chiamato recettore chimerico. I linfociti T conterranno anche CD28, che stimola le cellule T e le fa durare più a lungo.

Il trattamento con cellule T recettore chimerico CD19/CD28 ha avuto attività contro il linfoma e la leucemia quando le cellule sono prodotte dai pazienti affetti da queste malattie. In questo studio, i ricercatori vedranno se questo trattamento funziona ancora meglio quando producono queste cellule da un donatore di cellule staminali sano. Se gli investigatori non sono in grado di raccogliere il sangue dal donatore di cellule staminali, raccoglieranno il sangue dal soggetto per produrre le cellule T del recettore chimerico CD19/CD28.

Queste cellule T del recettore chimerico CD19/CD28 sono prodotti sperimentali non approvati dalla FDA.

Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose di cellule T chimeriche che sia sicura, per vedere quanto durano le cellule T con questo recettore chimerico, per sapere quali sono gli effetti collaterali e per vedere se questa terapia potrebbe aiutare le persone con linfoma o leucemia dopo un trapianto di cellule staminali da un donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il soggetto o il suo donatore donerà il sangue per produrre in laboratorio cellule T del recettore chimerico CD19/CD28. Queste cellule saranno cresciute e congelate. Per produrre le cellule T, il sangue del donatore/soggetto sarà stimolato con fattori di crescita per far crescere le cellule T. Per ottenere l'anticorpo CD19 con CD28 da attaccare alla superficie della cellula T, verrà inserito un gene anticorpale nella cellula T. Questo viene fatto con un virus chiamato retrovirus che è stato creato per questo studio e trasporterà il gene dell'anticorpo nella cellula T. Questo virus aiuta anche gli investigatori a trovare le cellule T nel sangue usando uno speciale test di laboratorio. I soggetti saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Quando un soggetto si iscrive a questo studio, gli verrà assegnata una dose di cellule T del recettore chimerico CD19/CD28 e non dovrà ricevere altri trattamenti antitumorali fino a 6 settimane dopo l'infusione cellulare.

Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter proliferare e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T in circolazione. Per questo motivo, se il livello di cellule T circolanti del soggetto è relativamente alto, può ricevere un trattamento con ciclofosfamide (Cytoxan) e fludarabina (farmaci chemioterapici) prima delle cellule T. Se il soggetto sta già ricevendo chemioterapia, questa potrebbe non essere necessaria.

Al soggetto verrà somministrata un'iniezione di cellule nella vena attraverso una flebo alla dose assegnata. L'iniezione richiederà fino a 10 minuti. Il personale di ricerca seguirà il soggetto in clinica dopo l'iniezione per un massimo di 4 ore. Se dopo un periodo di valutazione di 4-6 settimane dopo l'infusione, il soggetto sembra riscontrare un beneficio (confermato da studi radiologici, esame fisico e/o sintomi), potrebbe essere in grado di ricevere fino a 5 dosi aggiuntive di Cellule T. Queste infusioni aggiuntive sarebbero distanti almeno 4-6 settimane e allo stesso livello di dose ricevuto la prima volta o una dose inferiore.

Ci saranno esami medici durante e dopo il trattamento. Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T del recettore chimerico CD19 e per quanto tempo durano nel corpo, verrà prelevato sangue extra.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

APPROVVIGIONAMENTO

  • Gruppo A: CD19+ B-ALL sottoposti a HSCT allogenico o Gruppo B: CD19+ B-LLC o NHL sottoposti a HSCT allogenico
  • Aspettativa di vita ≥12 settimane.
  • Il paziente ha identificato un donatore appropriato per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche

TRATTAMENTO

  • Qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso o dall'età con CD19+ B-LLA sottoposto a HSCT allogenico (Gruppo A) OPPURE qualsiasi paziente indipendentemente dal sesso o dall'età con CD19+ B-LLC o NHL sottoposto a HSCT allogenico (Gruppo B)

  • Malattia residua al momento del trapianto (bulky o minima) o recidiva post-trapianto come evidenziato da positività alla PCR, anomalie citogenetiche specifiche, popolazione anormale alla citometria a flusso o aumento dei blasti alla biopsia del midollo osseo o nel sangue periferico. La MRD sarà definita come il rilevamento nel sangue o nel midollo di uno qualsiasi dei seguenti:

    • Qualsiasi marcatore specifico della leucemia (come t(9:22) o t(4:11)) documentato nelle cellule leucemiche del paziente prima del trapianto durante una valutazione post-trapianto.
    • Un riarrangiamento delle immunoglobuline noto per essere un marcatore di malattia per questo paziente dopo il trapianto.
    • Un fenotipo specifico della leucemia dopo il trapianto a un livello ≥ 0,01%
    • Chimerismo donatore misto (qualsiasi livello)
  • Aspettativa di vita ≥ 6 settimane
  • Punteggio Karnofsky/Lansky ≥ 50%.
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma.
  • AST ≤ 3 volte il limite superiore del normale.
  • VFG stimato > 50 ml/min
  • Hgb ≥ 7.0 (può essere un valore trasfuso)
  • Pulsossimetria > 90% in aria ambiente
  • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'infusione di ATL. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo.
  • Prodotti a base di cellule T del sangue periferico attivate allogeniche disponibili con >=15% di espressione di CD19.CAR-CD28ζ determinata mediante citometria a flusso (la dose cellulare si basa sul numero totale di cellule e non sul numero individuale di cellule antileucemiche).
  • Nessun'altra terapia antitumorale sperimentale per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
  • I pazienti oi tutori legali devono firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Grave infezione intercorrente.
  • Evidenza di GVHD > grado II.
  • Incinta o in allattamento.
  • Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine.
  • Attualmente in trattamento con corticosteroidi (>0,5 mg/kg/giorno di prednisone o equivalente) per la terapia della GVHD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sottogruppo A1
I pazienti con LLA a cellule B residua o recidivata e con un donatore correlato HLA compatibile riceveranno cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 1
Genetico: Cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 2

I pazienti riceveranno uno dei seguenti livelli di dose:

Livello di dose 1: 5 × 10 ^ 5 cellule/kg

Livello di dose 2: 1×10^6 cellule/kg

Livello di dose 3: 5×10^6 cellule/kg
Sperimentale: Sottogruppo B1
I pazienti con altri tumori maligni delle cellule B e con un donatore HLA compatibile riceveranno cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 1
Genetico: Cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 2

I pazienti riceveranno uno dei seguenti livelli di dose:

Livello di dose 1: 5 × 10 ^ 5 cellule/kg

Livello di dose 2: 1×10^6 cellule/kg

Livello di dose 3: 5×10^6 cellule/kg
Sperimentale: Sottogruppo A2
I pazienti con LLA a cellule B residua o recidivata e con un donatore non correlato o non compatibile con HLA riceveranno cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 2
Genetico: Cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 1

I pazienti riceveranno una delle seguenti dosi:

Livello di dose uno: 1x10^5 cellule/kg

Livello di dose 2: 5x10^5 cellule/kg

Livello di dose 3: 1x10^6 cellule/kg
Sperimentale: Sottogruppo B2
I pazienti con altri tumori maligni delle cellule B e con un donatore non correlato o non compatibile con HLA riceveranno cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 2
Genetico: Cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 1

I pazienti riceveranno una delle seguenti dosi:

Livello di dose uno: 1x10^5 cellule/kg

Livello di dose 2: 5x10^5 cellule/kg

Livello di dose 3: 1x10^6 cellule/kg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 6 settimane

La tossicità viene valutata utilizzando CTCAE, versione 4.0. La tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come una qualsiasi delle seguenti NON (1) preesistente, o (2) dovuta a infezione (a cui i pazienti con CLL e NHL sono predisposti), o (3) dovuta a sottostante malignità e che, previa consultazione con la FDA quando indicato, possono essere considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati ai prodotti cellulari in studio:

  • Sviluppo di GVHD di grado III-IV o GVHD di grado II che non risponde al trattamento di prima linea;
  • La DLT non ematologica è qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4, comprese le reazioni allergiche alle infusioni di cellule T.
  • La DLT ematologica è definita come qualsiasi tossicità ematologica di grado 4, incluso il fallimento secondario del trapianto (come definito dal protocollo).
  • I pazienti con evidenza di malattia del midollo osseo (metastasi o infiltrazione diffusa) non sono valutabili per tossicità ematologica dose-limitante.
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta tumorale
Lasso di tempo: 8 settimane
Riassumeremo la risposta del tumore in base ai tassi di risposta complessivi. Il carico tumorale sarà misurato prima e dopo la terapia con cellule T.
8 settimane
Frequenza dei prodotti delle cellule T
Lasso di tempo: Fino a 15 anni
La frequenza delle cellule T trasdotte con il vettore (cellule T che esprimono CD19.CAR-CD28z) sarà riassunta nei momenti pre e post-infusione. Verranno generati grafici di curve di crescita per illustrare graficamente i modelli di espansione delle cellule T.
Fino a 15 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Collaboratori

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2014

Primo Inserito (Stimato)

30 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Altro identificatore: Baylor College of Medicine)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cellule T CD19.CAR-CD28Z - aumento della dose 2

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