Aktiverade T-lymfocyter som uttrycker CARs, återfallande CD19+-maligniteter Post-Allo HSCT(CARPASCIO) (CARPASCIO)
Fas I-studie av aktiverade T-lymfocyter som uttrycker chimära antigenreceptorer för behandling av återfallande CD19-positiva maligniteter Post-allogen hematopoetisk stamcellstransplantation infunderad endast efter engraftment (CARPASCIO)
Patienter har en typ av lymfkörtelcancer som kallas Non-Hodgkin-lymfom (NHL), akut lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (dessa sjukdomar kommer att kallas "lymfom" eller "leukemi"). Lymfomet eller leukemin har kommit tillbaka eller har inte försvunnit efter behandlingen (inklusive den bästa behandlingen som är känd för dessa cancerformer). Eftersom det inte finns någon standardbehandling för denna cancer för närvarande, uppmanas försökspersonerna att frivilligt delta i en forskningsstudie för genöverföring med speciella immunceller.
Kroppen har olika sätt att bekämpa infektioner och sjukdomar. Inget sätt verkar perfekt för att bekämpa cancer. Denna forskningsstudie kombinerar två olika sätt att bekämpa sjukdomar, antikroppar och T-celler, i hopp om att de ska fungera tillsammans. Både antikroppar och T-celler har använts för att behandla patienter med cancer; de har visat lovande, men har inte varit starka nog att bota de flesta patienter.
T-celler kan döda tumörceller men det finns normalt inte tillräckligt med dem för att döda alla tumörceller. Vissa forskare har tagit T-celler från en persons blod, odlat fler av dem i laboratoriet och sedan gett dem tillbaka till personen.
Antikroppen som används i denna studie kallas anti-CD19. Denna antikropp fastnar på cancerceller på grund av ett ämne på utsidan av dessa celler som kallas CD19. CD19-antikroppar har använts för att behandla personer med lymfom och leukemi. För denna studie har CD19-antikroppen ändrats så att den i stället för att flyta fritt i blodet nu förenas med T-cellerna. När en antikropp kopplas till en T-cell på detta sätt kallas den för en chimär receptor. T-lymfocyterna kommer också att innehålla CD28, vilket stimulerar T-celler och gör att de håller längre.
Behandling med CD19/CD28 chimära receptor-T-celler har haft aktivitet mot lymfom och leukemi när cellerna är gjorda av patienter som drabbats av dessa sjukdomar. I den här studien kommer utredarna att se om denna behandling fungerar ännu bättre när de gör dessa celler från en frisk stamcellsdonator. Om utredarna inte kan samla in blod från stamcellsdonatorn kommer de att samla in blod från försökspersonen för att göra CD19/CD28 chimära receptor-T-celler.
Dessa CD19/CD28 chimära receptor T-celler är undersökningsprodukter som inte godkänts av FDA.
Syftet med denna studie är att hitta den största dosen av chimära T-celler som är säker, att se hur länge T-celler med denna chimära receptor varar, att lära sig vilka biverkningar är och att se om denna terapi kan hjälpa personer med lymfom eller leukemi efter en stamcellstransplantation från en donator.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersonen eller hans/hennes donator kommer att ge blod för att göra CD19/CD28 chimära receptor-T-celler i laboratoriet. Dessa celler kommer att odlas och frysas. För att göra T-cellerna kommer donatorns/subjektets blod att stimuleras med tillväxtfaktorer för att få T-cellerna att växa. För att få CD19-antikroppen med CD28 att fästa på T-cellens yta kommer en antikroppsgen att infogas i T-cellen. Detta görs med ett virus som kallas retrovirus som har gjorts för denna studie och som kommer att bära antikroppsgenen in i T-cellen. Detta virus hjälper också utredare att hitta T-cellerna i blodet med hjälp av ett speciellt laboratorietest. Försökspersonerna kommer att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.
När en försöksperson anmäler sig till denna studie kommer han/hon att tilldelas en dos av CD19/CD28 chimära receptor-T-celler och bör inte få annan cancerbehandling förrän 6 veckor efter cellinfusion.
Flera studier tyder på att de infunderade T-cellerna behöver utrymme för att kunna föröka sig och utföra sina funktioner och att detta kanske inte händer om det finns för många andra T-celler i cirkulation. På grund av det, om patientens nivå av cirkulerande T-celler är relativt hög, kan han/hon få behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) och fludarabin (kemoterapiläkemedel) före T-cellerna. Om försökspersonen redan får kemoterapi kanske detta inte behövs.
Patienten kommer att ges en injektion av celler i venen genom en IV vid den tilldelade dosen. Injektionen tar upp till 10 minuter. Forskarpersonalen kommer att följa försökspersonen på kliniken efter injektionen i upp till 4 timmar. Om patienten efter en 4-6 veckors utvärderingsperiod efter infusionen verkar uppleva en fördel (bekräftat av radiologiska studier, fysisk undersökning och/eller symtom), kan han/hon kunna få upp till 5 ytterligare doser av T-celler. Dessa ytterligare infusioner skulle vara med minst 4-6 veckors mellanrum och vid samma dosnivå erhålls första gången eller en lägre dos.
Det kommer att göras medicinska tester under och efter behandlingen. För att lära dig mer om hur de CD19 chimära receptor-T-cellerna fungerar och hur länge de varar i kroppen, kommer extra blod att tas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
ANSKAFFNING
- Grupp A: CD19+ B-ALL som genomgår allogen HSCT eller Grupp B: CD19+ B-cell CLL eller NHL som genomgår allogen HSCT
- Förväntad livslängd på ≥12 veckor.
- Patienten har en lämplig donator identifierad för hematopoetisk stamcellstransplantation
BEHANDLING
- Alla patienter oavsett kön eller ålder med CD19+ B-ALL som genomgår allogen HSCT (Grupp A) ELLER vilken patient som helst oavsett kön eller ålder med CD19+ B-CLL eller NHL som genomgår allogen HSCT (Grupp B)
Återstående sjukdom vid tidpunkten för transplantation (bulkigt eller minimalt) eller återfall efter transplantation, vilket framgår av PCR-positivitet, specifika cytogenetiska abnormiteter, en onormal population på flödescytometri eller ökade blaster på benmärgsbiopsi eller i det perifera blodet. MRD kommer att definieras som detektion i blod eller märg av något av följande:
- Varje leukemispecifik markör (såsom t(9:22) eller t(4:11)) dokumenterad i patientens leukemiceller före transplantation vid en utvärdering efter transplantationen.
- En omarrangering av immunglobulin känd för att vara en sjukdomsmarkör för denna patient efter transplantation.
- En leukemispecifik fenotyp efter transplantation vid en nivå av ≥ 0,01 %
- Blandad givarchimerism (valfri nivå)
- Förväntad livslängd ≥ 6 veckor
- Karnofsky/Lansky poäng ≥ 50 %.
- Bilirubin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen.
- AST ≤ 3 gånger den övre normalgränsen.
- Uppskattad GFR > 50 ml/min
- Hgb ≥ 7,0 (kan vara ett transfunderat värde)
- Pulsoximetri på > 90 % på rumsluft
- Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en av de mer effektiva preventivmetoderna under studien och i 6 månader efter ATL-infusion. Den manliga partnern ska använda kondom.
- Tillgängliga allogent aktiverade T-cellsprodukter från perifert blod med >=15 % uttryck av CD19.CAR-CD28ζ bestämt med flödescytometri (celldos baseras på totala cellantal och inte individuella antileukemiska cellantal).
- Ingen annan experimentell antitumörterapi under en månad före inträde i denna studie.
- Patienter eller vårdnadshavare måste underteckna ett informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Allvarlig interkurrent infektion.
- Bevis för GVHD > grad II.
- Gravid eller ammande.
- Historik med överkänslighetsreaktioner mot murina proteininnehållande produkter.
- Tar för närvarande kortikosteroider (>0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) för behandling av GVHD.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Undergrupp A1
Patienter med kvarvarande eller återfallande B-cell ALL och med en HLA-matchad relaterad donator kommer att få CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosökning 1
|
Patienterna kommer att få en av följande dosnivåer: Dosnivå 1: 5 × 10^5 celler/kg Dosnivå 2: 1×10^6 celler/kg Dosnivå 3: 5×10^6 celler/kg |
|
Experimentell: Undergrupp B1
Patienter med andra B-cellsmaligniteter och med en HLA-matchad relaterad donator kommer att få CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosökning 1
|
Patienterna kommer att få en av följande dosnivåer: Dosnivå 1: 5 × 10^5 celler/kg Dosnivå 2: 1×10^6 celler/kg Dosnivå 3: 5×10^6 celler/kg |
|
Experimentell: Undergrupp A2
Patienter med kvarvarande eller återfallande B-cell ALL och med en icke-relaterad eller HLA-felmatchad donator kommer att få CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosökning 2
|
Patienterna kommer att få en av följande doser: Dosnivå ett: 1x10^5 celler/kg Dosnivå 2: 5x10^5 celler/kg Dosnivå 3: 1x10^6 celler/kg |
|
Experimentell: Undergrupp B2
Patienter med andra B-cellsmaligniteter och med en icke-relaterad eller HLA-felmatchad donator kommer att få CD19.CAR-CD28Z T-celler - dosökning 2
|
Patienterna kommer att få en av följande doser: Dosnivå ett: 1x10^5 celler/kg Dosnivå 2: 5x10^5 celler/kg Dosnivå 3: 1x10^6 celler/kg |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 6 veckor
|
Toxiciteten utvärderas med CTCAE, version 4.0. Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som något av följande som INTE är (1) redan existerande, eller (2) på grund av infektion (som patienter med KLL och NHL är predisponerade för), eller (3) på grund av underliggande malignitet, och som kan, efter samråd med FDA när så är indicerat, anses vara möjligen, troligen eller definitivt relaterad till studiens cellulära produkter:
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med tumörsvar
Tidsram: 8 veckor
|
Vi kommer att sammanfatta tumörsvar med övergripande svarsfrekvens.
Tumörbördan kommer att mätas före och efter T-cellsbehandling.
|
8 veckor
|
|
Frekvens av T-cellsprodukter
Tidsram: Upp till 15 år
|
Frekvensen av T-celler som transduceras med vektorn (T-celler som uttrycker CD19.CAR-CD28z) kommer att sammanfattas vid tidpunkter före och efter infusion.
Plots av tillväxtkurvor kommer att genereras för att grafiskt illustrera mönster av T-cellsexpansion.
|
Upp till 15 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Immunsystemets sjukdomar
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, B-cell
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Burkitt lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Leukemi, B-cell
Andra studie-ID-nummer
- H-33133 CARPASCIO
- CARPASCIO (Annan identifierare: Baylor College of Medicine)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .