Linfócitos T ativados expressando CARs, CD19+ recidivantes de malignidades pós-Allo HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)
Estudo de Fase I de Linfócitos T Ativados que Expressam Receptores de Antígenos Quiméricos para Terapia de Malignidades CD19-Positivas Recidivas Pós-Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas Infundidas Somente Após Enxerto (CARPASCIO)
Os pacientes têm um tipo de câncer de glândula linfática chamado linfoma não-Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica aguda (ALL) ou leucemia linfocítica crônica (CLL) (essas doenças serão referidas como "linfoma" ou "leucemia"). O linfoma ou leucemia voltou ou não desapareceu após o tratamento (incluindo o melhor tratamento conhecido para esses tipos de câncer). Como não há tratamento padrão para esse câncer no momento, os participantes são convidados a participar de um estudo de pesquisa de transferência de genes usando células imunológicas especiais.
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater doenças, anticorpos e células T, esperando que eles funcionem juntos. Ambos os anticorpos e células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer; eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
As células T podem matar células tumorais, mas normalmente não são suficientes para matar todas as células tumorais. Alguns pesquisadores retiraram células T do sangue de uma pessoa, cultivaram mais delas em laboratório e depois as devolveram à pessoa.
O anticorpo usado neste estudo é chamado de anti-CD19. Esse anticorpo adere às células cancerígenas por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada CD19. Os anticorpos CD19 têm sido usados para tratar pessoas com linfoma e leucemia. Para este estudo, o anticorpo CD19 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando um anticorpo se une a uma célula T dessa maneira, ele é chamado de receptor quimérico. Os linfócitos T também conterão CD28, que estimula as células T e as faz durar mais tempo.
O tratamento com células T-receptoras quiméricas CD19/CD28 teve atividade contra linfoma e leucemia quando as células são produzidas a partir de pacientes afetados por essas doenças. Neste estudo, os pesquisadores vão ver se esse tratamento funciona ainda melhor quando eles produzem essas células de um doador de células-tronco saudável. Se os investigadores não puderem coletar sangue do doador de células-tronco, eles coletarão sangue do sujeito para produzir as células T-receptoras quiméricas CD19/CD28.
Essas células T receptoras quiméricas CD19/CD28 são produtos experimentais não aprovados pelo FDA.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose de células T quiméricas que seja segura, ver quanto tempo duram as células T com esse receptor quimérico, saber quais são os efeitos colaterais e ver se essa terapia pode ajudar pessoas com linfoma. ou leucemia após um transplante de células-tronco de um doador.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O sujeito ou seu doador doará sangue para produzir células T receptoras quiméricas CD19/CD28 em laboratório. Essas células serão cultivadas e congeladas. Para fazer as células T, o sangue do doador/sujeito será estimulado com fatores de crescimento para fazer as células T crescerem. Para que o anticorpo CD19 com CD28 se ligue à superfície da célula T, um gene de anticorpo será inserido na célula T. Isso é feito com um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene do anticorpo para a célula T. Este vírus também ajuda os investigadores a encontrar as células T no sangue usando um teste de laboratório especial. Os indivíduos serão acompanhados por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Quando um indivíduo se inscreve neste estudo, ele/ela receberá uma dose de células T do receptor quimérico CD19/CD28 e não deverá receber outro tratamento contra o câncer até 6 semanas após a infusão das células.
Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para poderem proliferar e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por causa disso, se o nível de células T circulantes do sujeito for relativamente alto, ele/ela pode receber tratamento com ciclofosfamida (Cytoxan) e fludarabina (medicamentos quimioterápicos) antes das células T. Se o sujeito já estiver recebendo quimioterapia, isso pode não ser necessário.
O sujeito receberá uma injeção de células na veia através de um IV na dose atribuída. A injeção levará até 10 minutos. A equipe de pesquisa acompanhará o sujeito na clínica após a injeção por até 4 horas. Se após um período de avaliação de 4-6 semanas após a infusão, o indivíduo parecer estar experimentando um benefício (confirmado por estudos radiológicos, exame físico e/ou sintomas), ele/ela poderá receber até 5 doses adicionais do células T. Essas infusões adicionais seriam feitas com pelo menos 4-6 semanas de intervalo e com o mesmo nível de dose recebido na primeira vez ou uma dose menor.
Haverá exames médicos durante e após o tratamento. Para saber mais sobre a maneira como as células T do receptor quimérico CD19 estão funcionando e quanto tempo elas duram no corpo, sangue extra será coletado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
COMPRAS
- Grupo A: CD19+ B-ALL submetido a HSCT alogênico ou Grupo B: CLL ou LNH de células B CD19+ submetidos a HSCT alogênico
- Expectativa de vida de ≥12 semanas.
- O paciente tem um doador adequado identificado para transplante de células-tronco hematopoiéticas
TRATAMENTO
- Qualquer paciente independentemente do sexo ou idade com CD19+ B-ALL submetido a HSCT alogênico (Grupo A) OU qualquer paciente independentemente do sexo ou idade com CD19+ B-CLL ou LNH submetido a HSCT alogênico (Grupo B)
Doença residual no momento do transplante (volumosa ou mínima) ou recidiva pós-transplante, conforme evidenciado pela positividade da PCR, anormalidades citogenéticas específicas, uma população anormal na citometria de fluxo ou aumento de blastos na biópsia da medula óssea ou no sangue periférico. MRD será definido como a detecção no sangue ou medula de qualquer um dos seguintes:
- Qualquer marcador específico de leucemia (como t(9:22) ou t(4:11)) documentado nas células de leucemia do paciente antes do transplante em uma avaliação pós-transplante.
- Um rearranjo de imunoglobulina conhecido por ser um marcador de doença para este paciente após o transplante.
- Um fenótipo específico de leucemia pós-transplante em um nível ≥ 0,01%
- Quimerismo doador misto (qualquer nível)
- Expectativa de vida ≥ 6 semanas
- Pontuação de Karnofsky/Lansky ≥ 50%.
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal.
- AST ≤ 3 vezes o limite superior do normal.
- TFG estimada > 50 mL/min
- Hgb ≥ 7,0 (pode ser um valor transfundido)
- Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 6 meses após a infusão de ATL. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Produtos alogênicos de células T do sangue periférico ativado com >=15% de expressão de CD19.CAR-CD28ζ determinado por citometria de fluxo (a dose de células é baseada no número total de células e não no número de células antileucêmicas individuais).
- Nenhuma outra terapia antitumoral experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Infecção intercorrente grave.
- Evidência de GVHD > grau II.
- Grávida ou lactante.
- Histórico de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas.
- Atualmente tomando corticosteroides (>0,5 mg/kg/dia de prednisona ou equivalente) para terapia de GVHD.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Subgrupo A1
Pacientes com LLA de células B residual ou recidivante e com um doador aparentado compatível com HLA receberão células T CD19.CAR-CD28Z - escalonamento de dose 1
|
Os pacientes receberão um dos seguintes níveis de dose: Nível de Dose 1: 5 ×10^5 células/kg Nível de dose 2: 1 × 10^6 células/kg Nível de Dose 3: 5×10^6 células/kg |
|
Experimental: Subgrupo B1
Pacientes com outras malignidades de células B e com um doador aparentado compatível com HLA receberão células T CD19.CAR-CD28Z - aumento da dose 1
|
Os pacientes receberão um dos seguintes níveis de dose: Nível de Dose 1: 5 ×10^5 células/kg Nível de dose 2: 1 × 10^6 células/kg Nível de Dose 3: 5×10^6 células/kg |
|
Experimental: Subgrupo A2
Pacientes com LLA de células B residual ou recidivante e com um doador não aparentado ou HLA incompatível receberão células T CD19.CAR-CD28Z - escalonamento de dose 2
|
Os pacientes receberão uma das seguintes doses: Nível de dose um: 1x10^5 células/kg Nível de dose 2: 5x10^5 células/kg Nível de dose 3: 1x10^6 células/kg |
|
Experimental: Subgrupo B2
Pacientes com outras malignidades de células B e com um doador não aparentado ou com HLA incompatível receberão células T CD19.CAR-CD28Z - escalonamento de dose 2
|
Os pacientes receberão uma das seguintes doses: Nível de dose um: 1x10^5 células/kg Nível de dose 2: 5x10^5 células/kg Nível de dose 3: 1x10^6 células/kg |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidade limitante da dose
Prazo: 6 semanas
|
A toxicidade é avaliada usando CTCAE, versão 4.0. A toxicidade limitante da dose (DLT) será definida como qualquer um dos seguintes que NÃO é (1) pré-existente ou (2) devido a infecção (à qual os pacientes com LLC e LNH estão predispostos) ou (3) devido a malignidade, e que pode, após consulta com o FDA quando indicado, ser considerado possível, provável ou definitivamente relacionado aos produtos celulares do estudo:
|
6 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com resposta tumoral
Prazo: 8 semanas
|
Vamos resumir a resposta do tumor por taxas de resposta globais.
A carga tumoral será medida antes e depois da terapia com células T.
|
8 semanas
|
|
Frequência de produtos de células T
Prazo: Até 15 anos
|
A frequência de células T transduzidas com o vetor (células T expressando CD19.CAR-CD28z) será resumida nos pontos de tempo pré e pós-infusão.
Gráficos de curvas de crescimento serão gerados para ilustrar graficamente os padrões de expansão de células T.
|
Até 15 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Infecções por vírus de DNA
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Infecções pelo vírus Epstein-Barr
- Infecções Herpesviridae
- Infecções por Vírus Tumorais
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Burkitt
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia de Células B
Outros números de identificação do estudo
- H-33133 CARPASCIO
- CARPASCIO (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .