이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

CAR을 발현하는 활성화된 T 림프구, 재발된 CD19+ 악성종양 후-동종 조혈모세포이식(CARPASCIO) (CARPASCIO)

2023년 10월 6일 업데이트: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

재발된 CD19 양성 악성 종양의 치료를 위한 키메라 항원 수용체를 발현하는 활성화된 T 림프구에 대한 1상 연구

환자는 비호지킨 림프종(NHL), 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 만성 림프구성 백혈병(CLL)(이러한 질병을 "림프종" 또는 "백혈병"이라고 함)이라고 하는 일종의 림프선암을 앓고 있습니다. 림프종 또는 백혈병이 치료(이러한 암에 대해 알려진 최선의 치료 포함) 후에도 재발했거나 사라지지 않았습니다. 현재 이 암에 대한 표준 치료법이 없기 때문에 피험자는 특수 면역 세포를 사용하는 유전자 전달 연구에 자원하여 참여하도록 요청받습니다.

신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 방법은 없습니다. 이 연구는 질병과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합하여 함께 작동하기를 희망합니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.

T 세포는 종양 세포를 죽일 수 있지만 일반적으로 모든 종양 세포를 죽이기에는 T 세포가 충분하지 않습니다. 일부 연구자들은 사람의 혈액에서 T 세포를 채취하여 실험실에서 더 많이 배양한 다음 다시 환자에게 제공했습니다.

이 연구에 사용된 항체는 항-CD19라고 합니다. 이 항체는 암세포 외부에 있는 CD19라는 물질 때문에 암세포에 달라붙습니다. CD19 항체는 림프종 및 백혈병 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 이 연구를 위해 CD19 항체는 혈액에서 자유롭게 떠다니는 대신 이제 T 세포에 결합되도록 변경되었습니다. 항체가 이런 식으로 T 세포에 연결되면 키메라 수용체라고 합니다. T 림프구는 또한 T 세포를 자극하고 더 오래 지속되도록 하는 CD28을 포함합니다.

CD19/CD28 키메라 수용체-T 세포를 사용한 치료는 림프종 및 백혈병에 걸린 환자로부터 세포를 만들 때 활성을 나타냈습니다. 이 연구에서 연구자들은 건강한 줄기 세포 기증자로부터 이러한 세포를 만들 때 이 치료법이 더 잘 작동하는지 확인할 것입니다. 조사관이 줄기 세포 기증자로부터 혈액을 수집할 수 없는 경우 피험자로부터 혈액을 수집하여 CD19/CD28 키메라 수용체-T 세포를 만들 것입니다.

이 CD19/CD28 키메라 수용체 T 세포는 FDA의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.

이 연구의 목적은 안전한 키메라 T 세포의 가장 큰 용량을 찾고, 이 키메라 수용체를 가진 T 세포가 얼마나 오래 지속되는지 알아보고, 부작용이 무엇인지 알아보고, 이 치료법이 림프종 환자에게 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 또는 기증자로부터 줄기 세포 이식 후 백혈병.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

피험자 또는 기증자는 실험실에서 CD19/CD28 키메라 수용체-T 세포를 만들기 위해 혈액을 제공합니다. 이 세포들은 성장하고 동결될 것입니다. T 세포를 만들기 위해 기증자/피험자의 혈액을 성장 인자로 자극하여 T 세포를 성장시킵니다. CD28이 포함된 CD19 항체를 T 세포 표면에 부착하기 위해 항체 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 이것은 이 연구를 위해 만들어진 레트로바이러스라는 바이러스로 이루어지며 항체 유전자를 T 세포로 운반할 것입니다. 이 바이러스는 또한 조사관이 특별한 실험실 테스트를 사용하여 혈액에서 T 세포를 찾는 데 도움이 됩니다. 피험자는 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 총 15년 동안 추적될 것입니다.

피험자가 이 연구에 등록하면 CD19/CD28 키메라 수용체-T 세포 용량이 할당되고 세포 주입 후 6주까지 다른 암 치료를 받지 않아야 합니다.

여러 연구에서는 주입된 T 세포가 증식하고 기능을 수행할 수 있는 공간이 필요하며 순환 중인 다른 T 세포가 너무 많으면 이런 일이 발생하지 않을 수 있다고 제안합니다. 그 때문에 피험자의 순환 T 세포 수준이 상대적으로 높으면 T 세포보다 먼저 시클로포스파미드(Cytoxan) 및 플루다라빈(화학요법 약물)으로 치료를 받을 수 있습니다. 피험자가 이미 화학 요법을 받고 있는 경우에는 필요하지 않을 수 있습니다.

피험자는 지정된 용량으로 IV를 통해 정맥에 세포를 주사합니다. 주입 시간은 최대 10분입니다. 연구진은 주사 후 최대 4시간 동안 클리닉에서 피험자를 추적할 것입니다. 주입 후 4-6주의 평가 기간 후 피험자가 이점을 경험하는 것으로 보이는 경우(방사선 연구, 신체 검사 및/또는 증상에 의해 확인됨) 피험자는 최대 5회 추가 투여량을 받을 수 있습니다. T 세포. 이러한 추가 주입은 최소 4-6주 간격으로 처음 받은 것과 동일한 용량 수준 또는 더 낮은 용량으로 제공됩니다.

치료 중 및 치료 후에 의료 검사가 있을 것입니다. CD19 키메라 수용체-T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 추가 혈액을 채취합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

7

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Carlos A Ramos, MD
  • 전화번호: 832-824-4817
  • 이메일: caramos@bcm.edu

연구 장소

  • 미국
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston Methodist Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

획득

  • 그룹 A: 동종이계 조혈모세포이식을 진행 중인 CD19+ B-ALL 또는 그룹 B: 동종이계 조혈모세포이식을 진행 중인 CD19+ B 세포 CLL 또는 NHL
  • 기대 수명 ≥12주.
  • 환자는 조혈 줄기 세포 이식을 위해 확인된 적절한 공여자가 있습니다.

치료

  • 동종이계 조혈모세포이식을 받는 CD19+ B-ALL 환자(A군) 또는 성별이나 연령에 관계없이 동종이계 조혈모세포이식을 받는 CD19+ B-CLL 또는 NHL 환자(B군)

  • PCR 양성, 특정 세포유전학적 이상, 유세포 분석에서 비정상적인 집단 또는 골수 생검 또는 말초 혈액에서 증가된 모세포에 의해 입증되는 이식(크기가 크거나 최소) 또는 이식 후 재발 시 잔류 질병. MRD는 혈액 또는 골수에서 다음 중 하나가 검출되는 것으로 정의됩니다.

    • 이식 후 평가에서 이식 전 환자의 백혈병 세포에 기록된 모든 백혈병 특이적 마커(예: t(9:22) 또는 t(4:11)).
    • 이식 후 이 환자에 대한 질병 마커로 알려진 면역 글로불린 재배열.
    • ≥ 0.01% 수준의 이식 후 백혈병 특이 표현형
    • 혼합 기증자 키메라 현상(모든 수준)
  • 기대 수명 ≥ 6주
  • Karnofsky/Lansky 점수 ≥ 50%.
  • 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배.
  • AST ≤ 정상 상한치의 3배.
  • 예상 사구체여과율 > 50mL/분
  • Hgb ≥ 7.0(수혈된 값일 수 있음)
  • 실내 공기에서 > 90%의 맥박 산소 측정
  • 성적으로 활동적인 환자는 연구 기간 동안 그리고 ATL 주입 후 6개월 동안 더 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 활용해야 합니다. 남성 파트너는 콘돔을 사용해야 합니다.
  • CD19.CAR-CD28ζ의 발현이 >=15%인 이용 가능한 동종이계 활성화 말초 혈액 T 세포 제품은 유세포 분석법으로 결정됩니다(세포 용량은 개별 항백혈병 세포 수가 아닌 총 세포 수를 기반으로 함).
  • 본 연구에 참여하기 전 1개월 동안 다른 조사적 항종양 요법은 없었다.
  • 환자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

  • 심각한 병발성 감염.
  • GVHD의 증거 > 등급 II.
  • 임신 또는 수유.
  • 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민 반응의 병력.
  • 현재 GVHD 치료를 위해 코르티코스테로이드(>0.5 mg/kg/일 프레드니손 또는 동등물)를 복용하고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 하위 그룹 A1
잔류 또는 재발된 B 세포 ALL 환자와 HLA 일치 관련 공여자가 있는 환자는 CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 1을 받게 됩니다.
유전적: CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 2

환자는 다음 용량 수준 중 하나를 받게 됩니다.

용량 수준 1: 5 ×10^5 세포/kg

용량 수준 2: 1×10^6 세포/kg

용량 수준 3: 5×10^6 세포/kg
실험적: 하위 그룹 B1
다른 B 세포 악성 종양이 있고 HLA 일치 관련 기증자가 있는 환자는 CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 1을 받게 됩니다.
유전적: CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 2

환자는 다음 용량 수준 중 하나를 받게 됩니다.

용량 수준 1: 5 ×10^5 세포/kg

용량 수준 2: 1×10^6 세포/kg

용량 수준 3: 5×10^6 세포/kg
실험적: 하위 그룹 A2
잔류 또는 재발된 B 세포 ALL 환자와 관련이 없거나 HLA 불일치 기증자가 있는 환자는 CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 2를 받게 됩니다.
유전적: CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 1

환자는 다음 용량 중 하나를 받게 됩니다.

용량 수준 1: 1x10^5 세포/kg

용량 수준 2: 5x10^5 세포/kg

용량 수준 3: 1x10^6 세포/kg
실험적: 하위 그룹 B2
다른 B 세포 악성 종양이 있고 관련이 없거나 HLA가 일치하지 않는 기증자가 있는 환자는 CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 2를 받게 됩니다.
유전적: CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 1

환자는 다음 용량 중 하나를 받게 됩니다.

용량 수준 1: 1x10^5 세포/kg

용량 수준 2: 5x10^5 세포/kg

용량 수준 3: 1x10^6 세포/kg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성 환자 수
기간: 6주

독성은 CTCAE, 버전 4.0을 사용하여 평가됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 (1) 기존의 것이 아니거나 (2) 감염(CLL 및 NHL 환자가 소인이 있는)으로 인한 것이 아니거나 (3) 근본적인 원인으로 인한 것이 아닌 다음 중 하나로 정의됩니다. 악성 종양이며, 지시된 경우 FDA와 협의한 후 연구 세포 제품과 관련이 있을 수 있거나, 아마도 또는 확실히 관련이 있다고 간주될 수 있습니다.

  • 최전선 치료에 반응하지 않는 등급 III-IV GVHD 또는 등급 II GVHD의 발달;
  • 비혈액학적 DLT는 T 세포 주입에 대한 알레르기 반응을 포함하여 3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성입니다.
  • 혈액학적 DLT는 2차 이식 실패(프로토콜에 따라 정의됨)를 포함하여 모든 4등급 혈액학적 독성으로 정의됩니다.
  • 골수 질환(전이 또는 확산 침윤)의 증거가 있는 환자는 혈액학적 용량 제한 독성에 대해 평가할 수 없습니다.
6주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응 환자 수
기간: 8주
전체 반응률로 종양 반응을 요약하겠습니다. T 세포 요법 전후에 종양 부하를 측정할 것이다.
8주
T 세포 제품의 빈도
기간: 최대 15년
벡터로 형질도입된 T 세포(CD19.CAR-CD28z를 발현하는 T 세포)의 빈도는 주입 전 및 후 시점에서 요약될 것이다. T-세포 확장의 패턴을 그래픽으로 설명하기 위해 성장 곡선의 플롯이 생성됩니다.
최대 15년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Baylor College of Medicine

협력자

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

수사관

  • 수석 연구원: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 4월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 1월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 1월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 1월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 10월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (기타 식별자: Baylor College of Medicine)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

비호지킨 림프종에 대한 임상 시험

CD19.CAR-CD28Z T 세포 - 용량 증량 2에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Hungary

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다