Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Aktivált T-limfociták, amelyek CAR-t expresszálnak, kiújult CD19+ rosszindulatú daganatok Allo HSCT (CARPASCIO) után (CARPASCIO)

2023. október 6. frissítette: Carlos Ramos, Baylor College of Medicine

Kiméra antigénreceptorokat expresszáló aktivált T-limfociták I. fázisa a visszaeső CD19-pozitív rosszindulatú daganatok kezelésére, csak a beültetés után infúzióval beadva allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (CARPASCIO)

A betegeknél a nyirokmirigyrák egy fajtája van, amelyet non-Hodgkin limfómának (NHL), akut limfocitás leukémiának (ALL) vagy krónikus limfocitás leukémiának (CLL) neveznek (ezeket a betegségeket "limfómának" vagy "leukémiának" nevezik). A limfóma vagy leukémia a kezelés után (beleértve az e rákos megbetegedések kezelésére ismert legjobb kezelést is) visszatért vagy nem múlt el. Mivel jelenleg nincs szabványos kezelés erre a rákra, az alanyokat felkérik, hogy önkéntesen vegyenek részt egy speciális immunsejteket használó géntranszfer-kutatásban.

A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. Egyik módszer sem tűnik tökéletesnek a rák elleni küzdelemben. Ez a kutatás a betegségek elleni küzdelem két különböző módját, az antitesteket és a T-sejteket ötvözi, remélve, hogy ezek együtt fognak működni. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére; ígéretesnek bizonyultak, de nem voltak elég erősek ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsák.

A T-sejtek képesek elpusztítani a daganatsejteket, de általában nincs belőlük elég az összes tumorsejt elpusztításához. Egyes kutatók T-sejteket vettek ki egy ember véréből, többet termesztettek belőlük a laboratóriumban, majd visszaadták őket az embernek.

A vizsgálatban használt antitestet anti-CD19-nek nevezik. Ez az antitest a rákos sejtekhez tapad a sejtek külsején lévő CD19 nevű anyag miatt. A CD19 antitesteket limfómában és leukémiában szenvedők kezelésére használták. Ebben a vizsgálatban a CD19 antitestet úgy módosították, hogy ahelyett, hogy szabadon lebegne a vérben, most a T-sejtekhez kapcsolódik. Ha egy antitest ilyen módon kapcsolódik egy T-sejthez, azt kiméra receptornak nevezik. A T-limfociták CD28-at is tartalmaznak, ami stimulálja a T-sejteket, és hosszabb ideig tart.

A CD19/CD28 kiméra receptor-T-sejtekkel végzett kezelés limfóma és leukémia ellen is hatásos volt, ha a sejteket e betegségekben érintett betegekből állítják elő. Ebben a tanulmányban a kutatók azt fogják látni, hogy ez a kezelés még jobban működik-e, ha egészséges őssejtdonorból állítják elő ezeket a sejteket. Ha a kutatók nem tudnak vért gyűjteni az őssejt-donortól, akkor az alanytól vért fognak gyűjteni, hogy CD19/CD28 kiméra receptor-T-sejteket hozzanak létre.

Ezek a CD19/CD28 kiméra receptor T-sejtek az FDA által nem engedélyezett vizsgálati termékek.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtalálja a biztonságos kiméra T-sejtek legnagyobb adagját, hogy megtudja, mennyi ideig bírja ezt a kiméra receptort tartalmazó T-sejtek, megtudja, milyen mellékhatásai vannak, és hogy ez a terápia segíthet-e a limfómában szenvedőknek. vagy leukémia donorból származó őssejt-transzplantáció után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az alany vagy donora vért ad, hogy a laboratóriumban CD19/CD28 kiméra receptor-T-sejteket állítson elő. Ezeket a sejteket növesztik és lefagyasztják. A T-sejtek előállításához a donor/alany vérét növekedési faktorokkal stimulálják, hogy a T-sejtek növekedjenek. Ahhoz, hogy a CD28-at tartalmazó CD19 antitest a T-sejt felszínéhez kapcsolódjon, egy antitestgént kell beépíteni a T-sejtbe. Ez egy retrovírus nevű vírussal történik, amelyet ehhez a vizsgálathoz készítettek, és amely az antitest gént a T-sejtbe viszi. Ez a vírus egy speciális laboratóriumi teszt segítségével is segít a kutatóknak megtalálni a T-sejteket a vérben. Az alanyokat összesen 15 évig követik nyomon, hogy kiderüljön, vannak-e hosszú távú mellékhatásai a géntranszfernek.

Amikor egy alany beiratkozik ebbe a vizsgálatba, egy adag CD19/CD28 kiméra receptor-T-sejteket kap, és nem kaphat más rákkezelést a sejtinfúzió után 6 hétig.

Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy szaporodhassanak és betölthessék funkcióikat, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a keringésben. Emiatt, ha az alany keringő T-sejtjeinek szintje viszonylag magas, s/hemay-t a T-sejtek előtt ciklofoszfamiddal (Cytoxan) és fludarabinnal (kemoterápiás gyógyszerek) kell kezelni. Ha az alany már kemoterápiában részesül, erre nincs szükség.

Az alanynak intravénásán keresztül sejteket adnak a vénába a kijelölt dózisban. Az injekció beadása legfeljebb 10 percig tart. A kutatószemélyzet az injekció beadása után legfeljebb 4 órán keresztül követi az alanyt a klinikán. Ha az infúziót követő 4-6 hetes értékelési időszak után úgy tűnik, hogy az alany előnyt tapasztal (ezt radiológiai vizsgálatok, fizikális vizsgálat és/vagy tünetek igazolják), akkor akár 5 további adagot is kaphat. T-sejtek. Ezeket a további infúziókat legalább 4-6 hét különbséggel kell beadni, és ugyanazon a dózisszinten kapják először, vagy alacsonyabb dózisban.

A kezelés alatt és után orvosi vizsgálatokra kerül sor. Ha többet szeretne megtudni a CD19 kiméra receptor-T-sejtek működéséről, és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben, extra vért vesznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: Carlos A Ramos, MD
  • Telefonszám: 832-824-4817
  • E-mail: caramos@bcm.edu

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

BESZERZÉS

  • A csoport: CD19+ B-ALL allogén HSCT-n vagy B csoport: CD19+ B-sejtes CLL vagy NHL, amely allogén HSCT-n megy keresztül
  • Várható élettartam ≥12 hét.
  • A páciens megfelelő donorral rendelkezik a vérképző őssejt-transzplantációhoz

KEZELÉS

  • Bármely CD19+ B-ALL allogén HSCT-n áteső beteg, függetlenül a nemtől és életkortól (A csoport), VAGY bármely CD19+ B-CLL-ben vagy NHL-ben szenvedő beteg nemtől és életkortól függetlenül, aki allogén HSCT-n esik át (B csoport)

  • Maradék betegség a transzplantáció idején (terjedt vagy minimális) vagy a transzplantáció utáni relapszus, amit PCR-pozitivitás, specifikus citogenetikai rendellenességek, abnormális populáció az áramlási citometriában vagy a csontvelő-biopszián vagy a perifériás vérben megnövekedett blastok igazolnak. Az MRD a következők bármelyikének kimutatása a vérben vagy a csontvelőben:

    • Bármely leukémia-specifikus marker (például t(9:22) vagy t(4:11)), amelyet a páciens leukémiás sejtjeiben dokumentáltak a transzplantáció előtt a transzplantáció utáni értékelés során.
    • Egy immunglobulin-átrendeződés, amelyről ismert, hogy ennek a betegnek a betegség markere a transzplantáció után.
    • Leukémia-specifikus fenotípus a transzplantáció után ≥ 0,01%-os szinten
    • Vegyes donor kimérizmus (bármilyen szinten)
  • Várható élettartam ≥ 6 hét
  • Karnofsky/Lansky pontszám ≥ 50%.
  • Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese.
  • AST ≤ a normál felső határának háromszorosa.
  • Becsült GFR > 50 ml/perc
  • Hgb ≥ 7,0 (átömlesztett érték is lehet)
  • Pulzoximetria > 90% szobalevegőn
  • A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük az egyik leghatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során és az ATL infúzió után 6 hónapig. A férfi partnernek óvszert kell használnia.
  • Rendelkezésre álló allogén aktivált perifériás vér T-sejt-termékek a CD19.CAR-CD28ζ >=15%-os expressziójával áramlási citometriával meghatározva (a sejtdózis a teljes sejtszámon alapul, és nem az egyes antileukémiás sejtek számán).
  • A vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig semmilyen más vizsgált daganatellenes terápia nem részesült.
  • A betegeknek vagy törvényes gyámoknak tájékozott beleegyezést kell aláírniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Súlyos interkurrens fertőzés.
  • GVHD > II fokozatú bizonyíték.
  • Terhes vagy szoptató.
  • Túlérzékenységi reakciók az egéreredetű fehérjét tartalmazó termékekkel szemben.
  • Jelenleg kortikoszteroidokat szed (>0,5 mg/ttkg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) a GVHD kezelésére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A1 alcsoport
A reziduális vagy kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő és a HLA-val egyező rokon donorral rendelkező betegek CD19.CAR-CD28Z T-sejteket kapnak – dózisemelés 1.
Genetikai: CD19.CAR-CD28Z T-sejtek – dózisemelés 2

A betegek a következő dózisszintek egyikét kapják:

1. dózisszint: 5 × 10^5 sejt/kg

2. dózisszint: 1×10^6 sejt/kg

3. dózisszint: 5×10^6 sejt/kg
Kísérleti: B1 alcsoport
Az egyéb B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akiknek HLA-val egyező donora van, CD19.CAR-CD28Z T-sejteket kapnak – dózisemelés 1.
Genetikai: CD19.CAR-CD28Z T-sejtek – dózisemelés 2

A betegek a következő dózisszintek egyikét kapják:

1. dózisszint: 5 × 10^5 sejt/kg

2. dózisszint: 1×10^6 sejt/kg

3. dózisszint: 5×10^6 sejt/kg
Kísérleti: A2 alcsoport
A reziduális vagy kiújult B-sejtes ALL-ben szenvedő és nem rokon vagy HLA-hoz nem illő donorral rendelkező betegek CD19.CAR-CD28Z T-sejteket kapnak – dózisemelés 2.
Genetikai: CD19.CAR-CD28Z T-sejtek – dózisemelés 1

A betegek a következő adagok egyikét kapják:

Első adagolási szint: 1x10^5 sejt/kg

2. dózisszint: 5x10^5 sejt/kg

3. dózisszint: 1x10^6 sejt/kg
Kísérleti: B2 alcsoport
Az egyéb B-sejtes rosszindulatú daganatokban szenvedő és nem rokon vagy HLA-hoz nem illő donorral rendelkező betegek CD19.CAR-CD28Z T-sejteket kapnak – dózisemelés 2.
Genetikai: CD19.CAR-CD28Z T-sejtek – dózisemelés 1

A betegek a következő adagok egyikét kapják:

Első adagolási szint: 1x10^5 sejt/kg

2. dózisszint: 5x10^5 sejt/kg

3. dózisszint: 1x10^6 sejt/kg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitású betegek száma
Időkeret: 6 hét

A toxicitást a CTCAE 4.0 verziójával értékelték ki. Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) az alábbiak bármelyikeként definiálható, amely NEM (1) előzetesen fennáll, vagy (2) fertőzés miatt (amelyre a CLL-ben és NHL-ben szenvedő betegek hajlamosak), vagy (3) a mögöttes betegség miatt. rosszindulatú daganat, és amely az FDA-val folytatott konzultációt követően, ha jelezte, valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefügg a vizsgált sejttermékekkel:

  • Grade III-IV GVHD vagy Grade II GVHD kialakulása, amely nem reagál a frontvonali kezelésre;
  • A nem hematológiai DLT bármely 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve a T-sejt-infúziókra adott allergiás reakciókat.
  • A hematológiai DLT bármely 4. fokozatú hematológiai toxicitásként definiálható, beleértve a másodlagos graft elégtelenséget (a protokoll szerint).
  • Azoknál a betegeknél, akiknél csontvelő-betegség (metasztázisok vagy diffúz infiltráció) van, nem értékelhető a hematológiai dózist korlátozó toxicitás.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganatos választ adó betegek száma
Időkeret: 8 hét
A tumorválaszt az általános válaszarányok alapján fogjuk összefoglalni. A tumorterhelést a T-sejt-terápia előtt és után mérik.
8 hét
A T-sejt-termékek gyakorisága
Időkeret: Akár 15 éves korig
A vektorral transzdukált T-sejtek (CD19.CAR-CD28z-t expresszáló T-sejtek) gyakoriságát az infúzió előtti és utáni időpontokban összegezzük. Növekedési görbéket készítünk a T-sejtek terjeszkedési mintáinak grafikus szemléltetésére.
Akár 15 éves korig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. január 29.

Első közzététel (Becsült)

2014. január 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-33133 CARPASCIO
  • CARPASCIO (Egyéb azonosító: Baylor College of Medicine)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Non-Hodgkin limfóma

Klinikai vizsgálatok a CD19.CAR-CD28Z T-sejtek – dózisemelés 2

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel