Geactiveerde T-lymfocyten die CAR's tot expressie brengen, recidiverende CD19+ maligniteiten Post-Allo HSCT (CARPASCIO) (CARPASCIO)
Fase I-studie van geactiveerde T-lymfocyten die chimere antigeenreceptoren tot expressie brengen voor therapie van recidiverende CD19-positieve maligniteiten Post-allogene hematopoëtische stamceltransplantatie, alleen toegediend na implantatie (CARPASCIO)
Patiënten hebben een type lymfeklierkanker dat non-hodgkinlymfoom (NHL), acute lymfatische leukemie (ALL) of chronische lymfatische leukemie (CLL) wordt genoemd (deze ziekten worden "lymfoom" of "leukemie" genoemd). Het lymfoom of de leukemie is teruggekomen of is niet verdwenen na behandeling (inclusief de beste behandeling die bekend is voor deze vormen van kanker). Omdat er op dit moment geen standaardbehandeling voor deze kanker bestaat, wordt proefpersonen gevraagd zich vrijwillig aan te melden voor een onderzoek naar genoverdracht waarbij speciale immuuncellen worden gebruikt.
Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om ziekten, antilichamen en T-cellen te bestrijden, in de hoop dat ze samenwerken. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen; ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.
T-cellen kunnen tumorcellen doden, maar normaal zijn er niet genoeg om alle tumorcellen te doden. Sommige onderzoekers hebben T-cellen uit iemands bloed gehaald, er meer van gekweekt in het laboratorium en ze vervolgens teruggegeven aan de persoon.
Het antilichaam dat in deze studie wordt gebruikt, wordt anti-CD19 genoemd. Dit antilichaam kleeft aan kankercellen door een stof aan de buitenkant van deze cellen genaamd CD19. CD19-antilichamen zijn gebruikt om mensen met lymfoom en leukemie te behandelen. Voor deze studie is het CD19-antilichaam gewijzigd, zodat het in plaats van vrij in het bloed te zweven, nu is verbonden met de T-cellen. Wanneer een antilichaam op deze manier aan een T-cel wordt gekoppeld, wordt het een chimere receptor genoemd. De T-lymfocyten bevatten ook CD28, dat T-cellen stimuleert en ervoor zorgt dat ze langer meegaan.
Behandeling met CD19/CD28 chimere receptor-T-cellen heeft activiteit gehad tegen lymfoom en leukemie wanneer de cellen zijn gemaakt van de patiënten die door deze ziekten zijn getroffen. In dit onderzoek gaan onderzoekers kijken of deze behandeling nog beter werkt als ze deze cellen maken van een gezonde stamceldonor. Als onderzoekers geen bloed van de stamceldonor kunnen verzamelen, zullen ze bloed van de proefpersoon afnemen om de CD19/CD28 chimere receptor-T-cellen te maken.
Deze CD19/CD28 chimere receptor T-cellen zijn onderzoeksproducten die niet zijn goedgekeurd door de FDA.
Het doel van deze studie is om de grootste dosis chimere T-cellen te vinden die veilig is, om te zien hoe lang T-cellen met deze chimere receptor meegaan, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie mensen met lymfoom kan helpen. of leukemie na een stamceltransplantatie van een donor.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De proefpersoon of zijn/haar donor zal bloed geven om in het laboratorium CD19/CD28 chimere receptor-T-cellen te maken. Deze cellen worden gekweekt en ingevroren. Om de T-cellen te maken, wordt het bloed van de donor/patiënt gestimuleerd met groeifactoren om de T-cellen te laten groeien. Om het CD19-antilichaam met CD28 te laten hechten aan het oppervlak van de T-cel, wordt een antilichaamgen in de T-cel ingebracht. Dit wordt gedaan met een virus dat een retrovirus wordt genoemd en dat voor dit onderzoek is gemaakt en dat het antilichaamgen in de T-cel zal dragen. Dit virus helpt onderzoekers ook om de T-cellen in het bloed te vinden met behulp van een speciale laboratoriumtest. Proefpersonen zullen in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er bijwerkingen op de lange termijn zijn van genoverdracht.
Wanneer een proefpersoon zich inschrijft voor dit onderzoek, krijgt hij/zij een dosis CD19/CD28 chimere receptor-T-cellen toegewezen en mag hij/zij geen andere kankerbehandeling krijgen tot 6 weken na celinfusie.
Verschillende studies suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om te kunnen prolifereren en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in omloop zijn. Daarom, als het niveau van circulerende T-cellen van de proefpersoon relatief hoog is, kan hij / zij vóór de T-cellen worden behandeld met cyclofosfamide (Cytoxan) en fludarabine (chemotherapiegeneesmiddelen). Als de patiënt al chemotherapie krijgt, is dit misschien niet nodig.
De proefpersoon krijgt een injectie met cellen in de ader via een infuus met de toegewezen dosis. De injectie duurt maximaal 10 minuten. Het onderzoekspersoneel volgt de proefpersoon in de kliniek na de injectie maximaal 4 uur. Als de proefpersoon na een evaluatieperiode van 4-6 weken na de infusie een voordeel lijkt te ervaren (bevestigd door radiologisch onderzoek, lichamelijk onderzoek en/of symptomen), kan hij/zij mogelijk tot 5 extra doses van het middel krijgen. T-cellen. Deze aanvullende infusies zouden ten minste 4-6 weken uit elkaar liggen en op hetzelfde dosisniveau de eerste keer of een lagere dosis krijgen.
Tijdens en na de behandeling vinden er medische onderzoeken plaats. Om meer te weten te komen over de manier waarop de CD19 chimere receptor-T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven, zal er extra bloed worden afgenomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
INKOOP
- Groep A: CD19+ B-ALL die allogene HSCT ondergaan of Groep B: CD19+ B-cel CLL of NHL die allogene HSCT ondergaan
- Levensverwachting van ≥12 weken.
- Patiënt heeft een geschikte donor geïdentificeerd voor hematopoëtische stamceltransplantatie
BEHANDELING
- Elke patiënt ongeacht geslacht of leeftijd met CD19+ B-ALL die allogene HSCT ondergaat (Groep A) OF elke patiënt ongeacht geslacht of leeftijd met CD19+ B-CLL of NHL die allogene HSCT ondergaat (Groep B)
Restziekte op het moment van transplantatie (omvangrijk of minimaal) of terugval na transplantatie, zoals blijkt uit PCR-positiviteit, specifieke cytogenetische afwijkingen, een abnormale populatie bij flowcytometrie of toegenomen blasten bij beenmergbiopsie of in het perifere bloed. MRD wordt gedefinieerd als detectie in bloed of merg van een van de volgende:
- Elke leukemie-specifieke marker (zoals t(9:22) of t(4:11)) gedocumenteerd in de leukemiecellen van de patiënt vóór transplantatie bij een evaluatie na transplantatie.
- Een herschikking van het immuunsysteem waarvan bekend is dat het een ziektemarker is voor deze patiënt na transplantatie.
- Een leukemie-specifiek fenotype na transplantatie op een niveau van ≥ 0,01%
- Gemengd donorchimerisme (elk niveau)
- Levensverwachting ≥ 6 weken
- Karnofsky/Lansky-score ≥ 50%.
- Bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal.
- ASAT ≤ 3 keer de bovengrens van normaal.
- Geschatte GFR > 50 ml/min
- Hgb ≥ 7,0 (kan een getransfundeerde waarde zijn)
- Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
- Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ATL-infusie. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken.
- Beschikbare allogene geactiveerde perifere bloed-T-celproducten met >=15% expressie van CD19.CAR-CD28ζ bepaald door flowcytometrie (celdosis is gebaseerd op totale celaantallen en niet op individuele antileukemische celaantallen).
- Geen andere experimentele antitumortherapie gedurende één maand voorafgaand aan deelname aan deze studie.
- Patiënten of wettelijke voogden moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige bijkomende infectie.
- Bewijs van GVHD> graad II.
- Zwanger of borstvoeding gevend.
- Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op eiwitbevattende muizenproducten.
- Gebruikt momenteel corticosteroïden (>0,5 mg/kg/dag prednison of equivalent) voor de behandeling van GVHD.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Subgroep A1
Patiënten met residuele of recidiverende B-cel ALL en met een HLA-gematchte donor zullen CD19.CAR-CD28Z T-cellen ontvangen - dosisverhoging 1
|
Patiënten krijgen een van de volgende dosisniveaus: Dosisniveau 1: 5 ×10^5 cellen/kg Dosisniveau 2: 1×10^6 cellen/kg Dosisniveau 3: 5×10^6 cellen/kg |
|
Experimenteel: Subgroep B1
Patiënten met andere B-cel maligniteiten en met een HLA-gematchte donor zullen CD19.CAR-CD28Z T-cellen ontvangen - dosisverhoging 1
|
Patiënten krijgen een van de volgende dosisniveaus: Dosisniveau 1: 5 ×10^5 cellen/kg Dosisniveau 2: 1×10^6 cellen/kg Dosisniveau 3: 5×10^6 cellen/kg |
|
Experimenteel: Subgroep A2
Patiënten met residuele of recidiverende B-cel ALL en met een niet-verwante of HLA-niet-overeenkomende donor zullen CD19.CAR-CD28Z T-cellen ontvangen - dosisverhoging 2
|
Patiënten krijgen een van de volgende doses: Dosisniveau één: 1x10^5 cellen/kg Dosisniveau 2: 5x10^5 cellen/kg Dosisniveau 3: 1x10^6 cellen/kg |
|
Experimenteel: Subgroep B2
Patiënten met andere B-cel maligniteiten en met een niet-verwante of HLA-niet-overeenkomende donor zullen CD19.CAR-CD28Z T-cellen ontvangen - dosisverhoging 2
|
Patiënten krijgen een van de volgende doses: Dosisniveau één: 1x10^5 cellen/kg Dosisniveau 2: 5x10^5 cellen/kg Dosisniveau 3: 1x10^6 cellen/kg |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 6 weken
|
Toxiciteit wordt geëvalueerd met behulp van CTCAE, versie 4.0. Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als een van de volgende die NIET (1) reeds bestaand is, of (2) het gevolg is van een infectie (waartoe patiënten met CLL en NHL vatbaar zijn), of (3) het gevolg is van onderliggende maligniteit, en die, na overleg met de FDA indien geïndiceerd, kan worden beschouwd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de cellulaire onderzoeksproducten:
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met tumorrespons
Tijdsspanne: 8 weken
|
We zullen de tumorrespons samenvatten op basis van de totale responspercentages.
Tumorlast zal worden gemeten voor en na T-celtherapie.
|
8 weken
|
|
Frequentie van T-celproducten
Tijdsspanne: Tot 15 jaar
|
De frequentie van T-cellen die met de vector zijn getransduceerd (T-cellen die CD19.CAR-CD28z tot expressie brengen) zal worden samengevat op pre- en post-infusietijdstippen.
Er zullen grafieken van groeicurven worden gegenereerd om patronen van T-celexpansie grafisch te illustreren.
|
Tot 15 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Infecties
- Virusziekten
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- DNA-virusinfecties
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Epstein-Barr-virusinfecties
- Herpesviridae-infecties
- Tumorvirusinfecties
- Hemische en lymfatische ziekten
- Burkitt lymfoom
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Leukemie, B-cel
Andere studie-ID-nummers
- H-33133 CARPASCIO
- CARPASCIO (Andere identificatie: Baylor College of Medicine)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .