Aktiverte T-lymfocytter som uttrykker CARer, residiverende CD19+-maligniteter Post-Allo HSCT(CARPASCIO) (CARPASCIO)
Fase I-studie av aktiverte T-lymfocytter som uttrykker kimære antigenreseptorer for terapi av residiverende CD19-positive maligniteter Post-allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon infundert kun etter engraftment (CARPASCIO)
Pasienter har en type lymfekjertelkreft kalt Non-Hodgkin-lymfom (NHL), akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (disse sykdommene vil bli referert til som "lymfom" eller "leukemi"). Lymfom eller leukemi har kommet tilbake eller har ikke gått bort etter behandling (inkludert den beste behandlingen kjent for disse kreftformene). Fordi det ikke finnes noen standardbehandling for denne kreften på dette tidspunktet, blir forsøkspersonene bedt om å melde seg frivillig til å delta i en forskningsstudie for genoverføring ved bruk av spesielle immunceller.
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe sykdom på, antistoffer og T-celler, i håp om at de vil fungere sammen. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft; de har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
T-celler kan drepe tumorceller, men det er normalt ikke nok av dem til å drepe alle tumorcellene. Noen forskere har tatt T-celler fra en persons blod, dyrket flere av dem i laboratoriet og deretter gitt dem tilbake til personen.
Antistoffet som brukes i denne studien kalles anti-CD19. Dette antistoffet fester seg til kreftceller på grunn av et stoff på utsiden av disse cellene kalt CD19. CD19-antistoffer har blitt brukt til å behandle personer med lymfom og leukemi. For denne studien har CD19-antistoffet blitt endret slik at det i stedet for å flyte fritt i blodet nå er koblet til T-cellene. Når et antistoff er koblet til en T-celle på denne måten kalles det en kimær reseptor. T-lymfocyttene vil også inneholde CD28, som stimulerer T-celler og gjør at de varer lenger.
Behandling med CD19/CD28 kimære reseptor-T-celler har hatt aktivitet mot lymfom og leukemi når cellene er laget av pasienter som er rammet av disse sykdommene. I denne studien skal etterforskere se om denne behandlingen fungerer enda bedre når de lager disse cellene fra en sunn stamcelledonor. Hvis etterforskerne ikke er i stand til å samle blod fra stamcelledonoren, vil de samle blod fra forsøkspersonen for å lage CD19/CD28-kimeriske reseptor-T-celler.
Disse CD19/CD28 kimære reseptor T-cellene er undersøkelsesprodukter som ikke er godkjent av FDA.
Hensikten med denne studien er å finne den største dosen av kimære T-celler som er trygg, for å se hvor lenge T-celler med denne kimære reseptoren varer, for å finne ut hva bivirkningene er, og å se om denne behandlingen kan hjelpe personer med lymfom eller leukemi etter en stamcelletransplantasjon fra en donor.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Individet eller hans/hennes giver vil gi blod for å lage CD19/CD28 kimære reseptor-T-celler i laboratoriet. Disse cellene vil bli dyrket og frosset. For å lage T-cellene vil donor/subjektets blod stimuleres med vekstfaktorer for å få T-cellene til å vokse. For å få CD19-antistoffet med CD28 til å feste seg til overflaten av T-cellen, vil et antistoffgen settes inn i T-cellen. Dette gjøres med et virus som kalles retrovirus som er laget for denne studien og som skal bære antistoffgenet inn i T-cellen. Dette viruset hjelper også etterforskere med å finne T-cellene i blodet ved hjelp av en spesiell laboratorietest. Forsøkspersonene vil bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.
Når en forsøksperson melder seg på denne studien, vil han/hun bli tildelt en dose CD19/CD28 kimære reseptor-T-celler og bør ikke motta annen kreftbehandling før 6 uker etter celleinfusjon.
Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av det, hvis individets nivå av sirkulerende T-celler er relativt høyt, kan han/hun få behandling med cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin (kjemoterapimedisiner) før T-cellene. Hvis forsøkspersonen allerede får kjemoterapi, kan det hende at dette ikke er nødvendig.
Pasienten vil bli gitt en injeksjon av celler i venen gjennom en IV ved den tildelte dosen. Injeksjonen vil ta opptil 10 minutter. Forskningspersonalet vil følge forsøkspersonen i klinikken etter injeksjonen i inntil 4 timer. Hvis forsøkspersonen etter en 4-6 ukers evalueringsperiode etter infusjonen ser ut til å oppleve en fordel (bekreftet av radiologiske studier, fysisk undersøkelse og/eller symptomer), kan han/han være i stand til å motta opptil 5 ekstra doser av T-celler. Disse tilleggsinfusjonene vil ha minst 4-6 ukers mellomrom og på samme dosenivå mottatt første gang eller en lavere dose.
Det vil være medisinske tester under og etter behandlingen. For å lære mer om måten de CD19 kimære reseptor-T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen, vil det bli tatt ekstra blod.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
ANSKAFFELSE
- Gruppe A: CD19+ B-ALL som gjennomgår allogen HSCT eller gruppe B: CD19+ B-celle CLL eller NHL som gjennomgår allogen HSCT
- Forventet levealder på ≥12 uker.
- Pasienten har en passende donor identifisert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon
BEHANDLING
- Enhver pasient uavhengig av kjønn eller alder med CD19+ B-ALL som gjennomgår allogen HSCT (gruppe A) ELLER enhver pasient uavhengig av kjønn eller alder med CD19+ B-CLL eller NHL som gjennomgår allogen HSCT (gruppe B)
Residual sykdom på tidspunktet for transplantasjon (voluminøs eller minimal) eller tilbakefall etter transplantasjon som bevist av PCR-positivitet, spesifikke cytogenetiske abnormiteter, en unormal populasjon på flowcytometri eller økte blaster på benmargsbiopsi eller i perifert blod. MRD vil bli definert som påvisning i blod eller marg av noen av følgende:
- Enhver leukemispesifikk markør (som t(9:22) eller t(4:11)) dokumentert i pasientens leukemiceller før transplantasjon ved en evaluering etter transplantasjon.
- En omorganisering av immunglobulin som er kjent for å være en sykdomsmarkør for denne pasienten etter transplantasjon.
- En leukemispesifikk fenotype etter transplantasjon på et nivå på ≥ 0,01 %
- Blandet donorkimerisme (hvilket som helst nivå)
- Forventet levealder ≥ 6 uker
- Karnofsky/Lansky score ≥ 50 %.
- Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense.
- AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense.
- Estimert GFR > 50 ml/min
- Hgb ≥ 7,0 (kan være en transfusert verdi)
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 6 måneder etter ATL-infusjon. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
- Tilgjengelige allogene aktiverte T-celleprodukter fra perifert blod med >=15 % ekspresjon av CD19.CAR-CD28ζ bestemt ved flowcytometri (celledose er basert på totale celletall og ikke individuelle antileukemiske celletall).
- Ingen annen undersøkelse av antitumorterapi i en måned før inntreden i denne studien.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig interkurrent infeksjon.
- Bevis for GVHD > grad II.
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på murine proteinholdige produkter.
- Tar for tiden kortikosteroider (>0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) for behandling av GVHD.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Undergruppe A1
Pasienter med gjenværende eller residiverende B-celle ALL og med en HLA-matchet relatert donor vil motta CD19.CAR-CD28Z T-celler - doseøkning 1
|
Pasienter vil motta ett av følgende dosenivåer: Dosenivå 1: 5 × 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 1×10^6 celler/kg Dosenivå 3: 5×10^6 celler/kg |
|
Eksperimentell: Undergruppe B1
Pasienter med andre B-celle maligniteter og med en HLA-matchet beslektet donor vil motta CD19.CAR-CD28Z T-celler - doseeskalering 1
|
Pasienter vil motta ett av følgende dosenivåer: Dosenivå 1: 5 × 10^5 celler/kg Dosenivå 2: 1×10^6 celler/kg Dosenivå 3: 5×10^6 celler/kg |
|
Eksperimentell: Undergruppe A2
Pasienter med gjenværende eller residiverende B-celle ALL og med en ikke-relatert eller HLA-mismatchende donor vil motta CD19.CAR-CD28Z T-celler - doseøkning 2
|
Pasienter vil få en av følgende doser: Dosenivå en: 1x10^5 celler/kg Dosenivå 2: 5x10^5 celler/kg Dosenivå 3: 1x10^6 celler/kg |
|
Eksperimentell: Undergruppe B2
Pasienter med andre B-celle-maligniteter og med en ikke-relatert eller HLA-mismatchende donor vil motta CD19.CAR-CD28Z T-celler - doseeskalering 2
|
Pasienter vil få en av følgende doser: Dosenivå en: 1x10^5 celler/kg Dosenivå 2: 5x10^5 celler/kg Dosenivå 3: 1x10^6 celler/kg |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 6 uker
|
Toksisitet er evaluert med CTCAE, versjon 4.0. Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli definert som noe av det følgende som IKKE er (1) eksisterende, eller (2) på grunn av infeksjon (som pasienter med CLL og NHL er disponert for), eller (3) på grunn av underliggende malignitet, og som kan, etter konsultasjon med FDA når indisert, vurderes som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiens cellulære produkter:
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med tumorrespons
Tidsramme: 8 uker
|
Vi vil oppsummere svulstrespons etter generelle responsrater.
Tumorbelastning vil bli målt før og etter T-cellebehandling.
|
8 uker
|
|
Frekvens av T-celleprodukter
Tidsramme: Inntil 15 år
|
Frekvensen av T-celler transdusert med vektoren (T-celler som uttrykker CD19.CAR-CD28z) vil bli oppsummert ved tidspunkter før og etter infusjon.
Plott med vekstkurver vil bli generert for å grafisk illustrere mønstre av T-celleekspansjon.
|
Inntil 15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carlos A Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Epstein-Barr-virusinfeksjoner
- Herpesviridae-infeksjoner
- Tumorvirusinfeksjoner
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Burkitt lymfom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukemi, B-celle
Andre studie-ID-numre
- H-33133 CARPASCIO
- CARPASCIO (Annen identifikator: Baylor College of Medicine)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .